Гоптен® (Gopten®)

Всасывание

Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность трандолаприла - около 10 %. Время достижения максимальной концентрации (С_mах) трандолаприла в плазме крови - около 1 ч.

Распределение и метаболизм

Трандолаприл гидролизуется до активного диацидного метаболита трандолаприлата. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла составляет около 13 %. Время достижения С_mах трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. С_mах и AUC (площадь под кривой "концентрация-время") не зависят от времени приема пищи.

Связь трандолаприла с белками плазмы крови - около 80 % и не зависит от концентрации. Объем распределения (V_d) трандолаприла - около 18 л. У здоровых добровольцев трандолаприл быстро выводится из плазмы крови со средним периодом полувыведения (Т_1/2) менее 1 ч. Связь трандолаприлата с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65 % при концентрации 1000 нг/мл до 94 % при концентрации 0,1 нг/мл. При многократном применении равновесное состояние концентрации достигается примерно через 4 суток как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возрастов с артериальной гипертензией. При равновесном состоянии концентрации эффективный Т_1/2 трандолаприлата вместе с небольшой частью принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ.

Выведение

Около 9-14 % дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33 % выводилось через почки и 66 % - через кишечник. В незначительном количестве трандолаприл выводится в неизмененном виде через почки (менее 0,5 %). Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0,15 л/ч до 4 л/ч в зависимости от дозы.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика трандолаприла у детей до 18 лет не изучалась.

Пациенты пожилого возраста и различия по половому признаку

Фармакокинетические свойства трандолаприла были изучены у пожилых пациентов (старше 65 лет) и пациентов обоего пола. Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пациентов пожилого возраста. Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого и молодого возрастов сопоставима. Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоего пола сопоставимы.

Расовая принадлежность

Фармакокинетика у представителей различных рас не изучалась.

Почечная недостаточность

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов, находящихся на гемодиализе и с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин, плазменные концентрации трандолаприла и трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.

Печеночная недостаточность

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с алкогольным циррозом печени в начальной или развернутой стадии после приема трандолаприла внутрь плазменные концентрации трандолаприла и трандолаприлата повышались в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменялась. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата.

• Артериальная гипертензия легкой или умеренной степени.
• Дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда.

Беременность

Препарат Гоптен® противопоказан при беременности.

Сведения о тератогенных эффектах ингибиторов АПФ в I триместре беременности отсутствуют, однако полностью исключить такую возможность нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить гипотензивные средства, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию.

Известно, что при применении ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности возможно фетотоксическое действие (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) на новорожденного ребенка. В случае применения препарата Гоптен® начиная со II триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния костей черепа. Новорожденные, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении трандолаприла в грудное молоко нет. Препарат Гоптен® противопоказан в период грудного вскармливания. Предпочтительнее для данной группы пациенток назначать препараты с доказанным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Артериальная гипертензия

У пациентов с артериальной гипертензией без признаков сердечной недостаточности, без признаков почечной или печеночной недостаточности, не принимающих диуретические препараты, рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5 - 1 мг до 2 мг 1 раз в сутки. Для пациентов негроидной расы обычная начальная доза составляет 2 мг. В зависимости от клинической эффективности удвоение дозы возможно через 1 - 4 недели приема препарата Гоптен® до максимальной дозы 4-8 мг/сут.

Поддерживающая доза составляет 1 - 4 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта при применении препарата Гоптен® в дозах 4-8 мг/сут следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с диуретиками и/или блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК).

Дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда

Лечение препаратом Гоптен® можно начинать с третьего дня после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 0,5 - 1 мг в сутки, затем однократную дневную дозу постепенно увеличивают максимально до 4 мг. В зависимости от переносимости терапии (ограничивающий момент - развитие симптоматической артериальной гипотензии) увеличение дозы можно временно прекратить. При возникновении артериальной гипотензии сопутствующую терапию вазодилататорами, включая нитраты и диуретики, следует пересмотреть и, по возможности, снизить их дозы. Дозировку препарата Гоптен® следует уменьшать только в случае, если предыдущие меры оказались неэффективны или невозможны.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста применяются те же дозировки препарата Гоптен®, что и у пациентов молодого возраста. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени коррекции дозы не требуется. С осторожностью и под контролем АД следует увеличивать дозу препарата Гоптен® у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и/или почек или у пациентов, принимающих диуретики.

Предшествующее применение диуретиков

У пациентов с риском активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (т.е. у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса) за 2 или 3 дня перед назначением препарата Гоптен® в дозе 0,5 мг необходимо отменить прием диуретических препаратов, чтобы уменьшить возможность развития симптоматической артериальной гипотензии. Позже, при необходимости, можно возобновить терапию диуретиками.

Сердечная недостаточность

У пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, без или с почечной недостаточностью, после начала лечения ингибиторами АПФ отмечалась симптоматическая артериальная гипотензия. У данной группы пациентов терапию препаратом Гоптен® следует начинать с дозы 0,5 мг - 1 мг/сут под тщательным наблюдением врача.

Почечная недостаточность

У пациентов с умеренной недостаточностью функции почек (клиренс креатинина от 30 до 70 мл/мин) рекомендуется прием препарата в обычной дозе. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин начальная доза не должна превышать 0,5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем, при необходимости, доза может быть увеличена. Терапия препаратом Гоптен® у этих пациентов должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Диализ

Возможность выведения трандолаприла или трандолаприлата при диализе у пациентов точно не установлена. Однако можно ожидать, что концентрация активного метаболита - трандолаприлата во время диализа уменьшается, что может привести к повышению АД. Поэтому у пациентов во время диализа рекомендуется тщательный мониторинг АД с возможной коррекцией, при необходимости, дозы препарата.

Недостаточность функции печени

У пациентов с тяжелой недостаточностью функции печени, вследствие снижения печеночного клиренса трандолаприла и его активного метаболита - трандолаприлата - может наблюдаться значительное повышение в плазме крови концентрации как трандолаприла, так и трандолаприлата (в меньшей степени). Лечение начинают с дозы 0,5 мг в сутки под тщательным наблюдением врача.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Гоптен® у детей не установлены.

Ниже представлены побочные эффекты, которые наблюдались в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении трандолаприла. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечасто: инфекции верхних дыхательных путей;

редко: бронхит, инфекции мочевыводящих путей, фарингит;

частота неизвестна: синусит*, ринит*, глоссит*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: анемия, лейкопения, тромбоцитарные расстройства, лейкоцитарные расстройства;

частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, снижение числа тромбоцитов,

гемолитическая анемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко: анорексия, повышение аппетита, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия,

гипергликемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, ферментативная дисфункция;

частота неизвестна: гиперкалиемия.

Нарушения психики:

нечасто: бессонница, снижение либидо;

редко: депрессия, галлюцинации, тревога, ажитация, апатия, нарушения сна;

частота неизвестна: спутанность сознания*.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение;

нечасто: сонливость;

редко: нарушение мозгового кровообращения, обморок, мигрень (с аурой и без), парестезия, нарушение вкуса, мышечные судороги;

частота неизвестна: транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, нарушения равновесия.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: нарушения зрения, блефарит, отек слизистой оболочки глаза, заболевания глаз;

частота неизвестна: затуманенность зрения*.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: вертиго;

редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения;

редко: инфаркт миокарда, ишемия миокарда, тахикардия, желудочковая тахикардия, брадикардия, сердечная недостаточность, стенокардия;

частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада, аритмия, остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: выраженное снижение АД;

нечасто: "приливы" крови к коже лица;

редко: ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия, ангиопатия, периферические сосудистые расстройства, варикозное расширение вен;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель;

нечасто: воспаление верхних дыхательных путей, заложенность верхних дыхательных путей;

редко: диспноэ, влажный кашель, фарингит, боль в ротоглотке, носовое кровотечение, нарушения дыхания;

частота неизвестна: бронхоспазм.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

нечасто: тошнота, диарея, запор, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные нарушения;

редко: рвота (в том числе кровью), диспепсия, гастрит, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм;

частота неизвестна: кишечная непроходимость, панкреатит, ангионевротический отек кишечника*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: гепатит; очень редко: холестаз;

частота неизвестна: желтуха, отклонения от нормы функциональных проб печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожная сыпь, кожный зуд;

редко: ангионевротический отек, гипергидроз, псориаз, экзема, акне, сухость кожи, заболевания кожи; очень редко: дерматит;

частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, эритема мультиформная*, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, алопеция, псориазоподобный дерматит*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: спазмы мышц, боль в спине, боль в конечностях;

редко: артралгия, остеоартрит, боль в костях;

частота неизвестна: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: поллакиурия, полиурия, почечная недостаточность, азотемия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения:

редко: врожденный порок развития артерий, ихтиоз.

Общие расстройства:

часто: астения;

нечасто: боль в грудной клетке, периферический отек, слабость, нарушение самочувствия;

редко: отек, повышенная утомляемость;

частота неизвестна: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

редко: гипербилирубинемия;

очень редко: повышение содержания калия в крови, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, повышение активности липазы, повышение уровня иммуноглобулина;

частота неизвестна: снижение числа тромбоцитов; повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации азота мочевины в крови; повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT), ферментов печени; снижение гемоглобина; снижение гематокрита; отклонения от нормы показателей ЭКГ.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

редко: травмы.

* - побочные эффекты, относящиеся ко всему классу ингибиторов АПФ.

Симптомы передозировки: выраженное снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, водно-электролитные нарушения и почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки трандолаприла при приеме внутрь показано промывание желудка и кишечника. Необходим тщательный контроль артериального давления. В случае выраженного снижения АД рекомендуется восполнение ОЦК. Специфического антидота трандолаприла не существует. Данные о возможности выведения трандолаприла или трандолаприлата с помощью гемодиализа неизвестны.

Диуретики и другие гипотензивные средства

Диуретики и другие гипотензивные средства могут усилить антигипертензивное действие трандолаприла. Бета-адреноблокаторы следует применять в комбинации с трандолаприлом только под тщательным наблюдением врача. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен, эплеренон) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при применении тиазидных диуретиков.

Гипогликемические средства

Одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов АПФ, с гипогликемическими средствами (инсулином или гипогликемическими средствами для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Литий

Трандолаприл может ухудшить выведение лития. Необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II, алискирен

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на РААС (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания").

Другие

При применении во время гемодиализа высокопоточных мембран из полиакрилонитрила у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. Применения подобных мембран следует избегать при назначении ингибиторов АПФ пациентам, находящимся на диализе.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе ацетилсалициловая кислота, применяемая в высоких дозах в качестве противовоспалительного лекарственного препарата, например, для облегчения боли) могут снижать антигипертензивное действие трандолаприла, впрочем, как и остальных гипотензивных средств. Поэтому при назначении или отмене НПВП пациентам, принимающим трандолаприл, необходим тщательный контроль АД.

Пациентам с сердечной недостаточностью не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и НПВП (в том числе ацетилсалициловую кислоту), за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота применяется в более низких дозах в качестве антиагрегантного средства.

Ингибиторы АПФ могут усилить антигипертензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства и системные глюкокортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.

Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ. Этанол повышает риск развития артериальной гипотензии.

Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном приеме с симпатомиметиками. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Совместный прием трандолаприла, как и любых других гипотензивных средств, с нейролептиками и трициклическими антидепрессантами повышает риск ортостатической гипотензии.

При совместном приеме ингибиторов АПФ и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) в редких случаях отмечались нитратоподобные реакции ("приливы" крови к коже лица, тошнота, рвота и выраженное снижение АД).

Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), бета- адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у пациентов с дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда не отмечалось. Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с циметидином не было выявлено.

Общие меры предосторожности

У некоторых пациентов, получающих диуретики, после назначения препарата Гоптен® может наблюдаться избыточное снижение АД.

Нарушение функции печени

Трандолаприл - это пролекарство, которое превращается в активную форму в печени, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов с нарушением функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Симптоматическая артериальная гипотензия

У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы препарата Гоптен®, а также после ее увеличения отмечали развитие симптоматической артериальной гипотензии. Риск развития артериальной гипотензии более высок у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, развившимися в результате длительной диуретической терапии, ограничения потребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии препаратом Гоптен® следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание натрия.

Агранулоцитоз/подавление функции костного мозга

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Риск развития нейтропении является дозозависимым, определяется типом препарата и зависит от клинического состояния пациента. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с диффузными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или системной склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и концентрацию белка в моче, особенно при нарушении функции почек и лечении глюкокортикостероидами и антиметаболитами. Перечисленные явления обратимы и возвращаются к норме после прекращения терапии ингибитором АПФ.

Ангионевротический отек

Препарат Гоптен® может вызвать ангионевротический отек лица, конечностей, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ чаще встречается у пациентов негроидной расы.

На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (как с тошнотой и рвотой, так и без) на фоне приема препарата Гоптен®.

У пациентов с ангионевротическим отеком следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и вести наблюдение до устранения отека. Ангионевротический отек в области лица обычно разрешается спонтанно. Отек, распространяющийся не только на лицевую область, но и голосовые складки, может быть жизнеугрожающим из-за риска обструкции дыхательных путей. При ангионевротическом отеке языка, голосовых складок или гортани требуется немедленное подкожное введение 0,3 - 0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000, а также проведение других терапевтических мероприятий в случае необходимости.

Пациенты с вазоренальной артериальной гипертензией

Ингибиторы АПФ могут применяться до начала терапии вазоренальной гипертензии или в тех случаях, когда такая терапия не будет осуществляться. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий увеличивается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АПФ. Прием диуретиков может увеличить риск. Нарушение функции почек может проявиться незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. У таких пациентов лечение должно быть начато в условиях стационара с небольших доз препарата Гоптен® с последующим тщательным подбором дозы под пристальным медицинским наблюдением. Следует отменить прием диуретиков; функцию почек и содержание калия в сыворотке крови необходимо контролировать в первые недели лечения.

Нарушение функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин может потребоваться снижение дозы препарата Гоптен®, функцию почек следует тщательно мониторировать. У пациентов с нарушением функции почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий, у пациентов с одной функционирующей почкой или после ее трансплантации повышен риск ухудшения функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении препарата Гоптен® в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточной концентрации креатинина. Кроме того, может развиваться протеинурия, особенно у пациентов с нарушением функции почек или в случае приема относительно высоких доз ингибиторов АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Если терапия путем двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при тщательном контроле функции почек, артериального давления и концентрации электролитов.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Гоптен® может вызвать гиперкалиемию. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, прием калийсберегающих диуретиков, одновременный прием препаратов для лечения гипокалиемии, сахарный диабет и/или дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, исчезающий после отмены терапии.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

При хирургических вмешательствах или общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, препарат Гоптен® может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

Десенсибилизация

При проведении десенсибилизации организма к ядам перепончатокрылых у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможно развитие анафилактических реакций (в некоторых случаях - жизнеугрожающих).

ЛПНП-аферез

При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.