Глатирамера ацетат (Glatiramer acetate)

Действующее вещество: глатирамера ацетат.

Каждый мл раствора содержит 20 мг глатирамера ацетата.

Каждый шприц содержит 20 мг глатирамера ацетата.

Перечень вспомогательных веществ

D-Маннитол

Вода для инъекций.

Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или со слабым желтоватым оттенком раствор.

Глатирамера ацетат является уксуснокислой солью смеси синтетических полипептидов, образованных 4 природными аминокислотами: L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L- тирозином и L-лизином, и по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина.

Глатирамера ацетат изменяет течение патологического процесса при демиелинизирующем заболевании центральной нервной системы (ЦНС) - рассеянном склерозе, который относится к аутоиммунным заболеваниям, изменяющим соотношение Т-супрессоров в организме. Глатирамера ацетат осуществляет иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Его терапевтический эффект опосредуется через системное распространение активированных Т- супрессоров. Глатирамера ацетат обладает специфическим механизмом действия, в основе которого лежит способность конкурентно замещать антигены миелина - основной белок миелина, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин и протеолипидный протеин в местах связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса II, расположенных на антигенпредставляющих клетках. Следствием конкурентного вытеснения являются две реакции: стимуляция антиген-специфических супрессорных Т-лимфоцитов (Тй2-типа) и торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Thl-типа). Активированные Т-супрессорные лимфоциты поступают в системную циркуляцию и проникают в ЦНС. Попадая в участок воспаления в ЦНС, указанные Т-лимфоциты реактивируются антигенами миелина, что приводит к продукции ими противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и др.). Эти цитокины уменьшают локальное воспаление, подавляя местный воспалительный Т-клеточный ответ, что ведет к накоплению специфических противовоспалительных клеток Th2-типа и торможению провоспалительной системы Thl-клеток.

Кроме того, глатирамера ацетат стимулирует синтез нейротрофического фактора Th2- клетками и защищает мозговые структуры от повреждения (нейропротективное действие). Глатирамера ацетат не оказывает генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных реакций организма, что принципиально отличает его от неспецифических иммуномодуляторов, включая препараты бета-интерферонов.

Образующиеся антитела к глатирамера ацетату при длительном применении не обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата.

В связи с особенностями химического строения глатирамера ацетата, представляющего собой смесь полипептидов, образованных природными аминокислотами, а также низкой терапевтической дозой, данные по фармакокинетике имеют лишь ориентировочное значение.

Основываясь на них, а также на экспериментальных данных, считают, что после подкожной (п/к) инъекции глатирамера ацетат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизмененного глатирамера ацетата могут поступать в лимфатическую систему и частично достигать сосудистого русла. Определяемая концентрация глатирамера ацетата или его метаболитов не коррелирует с терапевтическим действием.

Препарат Глатирамера ацетат показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза.

Препарат не показан для лечения первично- или вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.

• Гиперчувствительность к глатирамера ацетату или к любому из вспомогательных веществ.

Женщины с детородным потенциалом

Во время лечения препаратом Глатирамера ацетат необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Беременность

Данных о применении глатирамера ацетата во время беременности нет, возможный риск такого применения во время беременности не установлен.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.

Данные по влиянию на фертильность отсутствуют.

Начало лечения препаратом Глатирамера ацетат должно проводиться под контролем невролога и врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Режим дозирования

Препарат Глатирамера ацетат вводится в виде подкожных инъекций по 20 мг (один заполненный раствором препарата шприц для инъекций) один раз в сутки ежедневно, предпочтительно в одно и то же время дня. Используйте следующий шприц с препаратом Глатирамера ацетат только через 24 часа.

Длительность терапии

В настоящее время данные о длительности курса лечения отсутствуют. Решение о прекращении терапии должен принимать лечащий врач в каждом конкретном случае.

Пропуск дозы

При пропуске дозы нельзя вводить двойную дозу препарата Глатирамера ацетат. В случае пропущенной дозы необходимо сделать инъекцию немедленно.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Данные об эффективности и безопасности препарата у пожилых людей отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные об эффективности и безопасности препарата у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Способ применения

Препарат Глатирамера ацетат предназначен для подкожного введения.

Пациентам рекомендуется пройти обучение по технике самостоятельного проведения инъекций. Первая инъекция (а также 30 минут после нее) должна проходить под наблюдением квалифицированного специалиста. Для снижения риска появления раздражения или боли в области инъекции каждый раз необходимо менять место для введения инъекции.

Каждый шприц с препаратом Глатирамера ацетат предназначен только для однократного применения.

Каждый шприц с препаратом Глатирамера ацетат предназначен только для однократного применения.

Рекомендации для пациентов по применению препарата Глатирамера ацетат

Индивидуальную упаковку с заполненным шприцем после хранения в холодильнике следует выдержать при комнатной температуре не менее 20 минут. При изменении цвета раствора или наличии взвешенных частиц его не следует применять.

Препарат вводят подкожно, соблюдая правила асептики и антисептики, ежедневно меняя места введения препарата. Наиболее удобные участки для подкожного введения: наружная поверхность плеча, передненаружная поверхность бедра, живот (примерно 5 см вокруг пупка), ягодицы. В этих местах кожа легко захватывается в складку и опасность повреждения кровеносных сосудов и нервов минимальна (на рис. 1 места для инъекций выделены темным цветом).

Не следует проводить инъекции в болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Следует постоянно менять точки инъекций внутри инъекционной области для уменьшения неприятных ощущений в месте инъекции.

Каждый шприц, содержащий раствор препарата, предназначен только для однократного применения; оставшийся раствор препарата следует уничтожить.

Рисунок 1. Схема расположения мест для подкожных инъекций

Введение препарата

1. Достаньте шприц из индивидуальной контурной ячейковой упаковки.
2. Возьмите шприц в руку, которой пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.
3. Предварительно обработайте место инъекции ватной салфеткой со спиртовым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами, как показано на рис. 2.

Рисунок 2. Схема выполнения подкожной инъекции

4.Расположите шприц перпендикулярно к месту инъекции и введите иглу в кожу под углом 90°, как показано на рис. 3. Введите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до полного его опорожнения).

Рисунок 3. Схема выполнения подкожной инъекции

5.Извлеките шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона.

6.Поместите шприц в контейнер для утилизации.

Если Вы забыли ввести препарат Глатирамера ацетат, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Нельзя вводить двойную дозу препарата. Используйте следующий шприц с препаратом Глатирамера ацетат только через 24 часа.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто в ходе клинических исследований глатирамера ацетата отмечались реакции в месте инъекции. Проведенные плацебо-контролируемые исследования показали, что доля пациентов, сообщивших о данных нежелательных реакциях минимум один раз, составляла 70 % для глатирамера ацетата и 37 % - для плацебо. Чаще всего в клинических и пострегистрационных исследованиях наблюдались реакции в месте введения: покраснение, боль, уплотнение, зуд, отек, воспаление и гиперчувствительность; и редко - липоатрофии и некроз кожи. Реакция, ассоциированная по крайней мере с одним или более симптомами (вазодилатация, боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия), которая проявляется через несколько минут после инъекции, называется немедленной постинъекционной реакцией. По крайней мере один из симптомов указанной реакции наблюдался минимум один раз у 31 % пациентов, получавших глатирамера ацетат, по сравнению с 13 % пациентов с плацебо.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции, грипп; часто - бронхит, гастроэнтерит, средний отит, Herpes simplex, ринит, периодонтальный абсцесс, вагинальный кандидоз*; нечасто - абсцесс, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фурункулез, пиелонефрит, Herpes zoster.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - доброкачественные новообразования кожи, новообразования; нечасто - рак кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лимфаденопатия*, нечасто - лейкоцитоз, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения, изменение морфологии лимфоцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, нечасто - анафилактические реакции.

Эндокринные нарушения: нечасто - зоб, гипертиреоз.

Нарушения метаболизма и питания: часто - анорексия, увеличение массы тела*; нечасто - непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение концентрации ферритина в сыворотке крови.

Психические нарушения: очень часто - тревога*, депрессия; часто - нервозность; нечасто - необычные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, агрессивность, мания, расстройство личности, суицидальные попытки.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - извращение вкуса, гипертонус мышц, мигрень, нарушения речи, обмороки, тремор*; нечасто - туннельный синдром запястья, когнитивные расстройства, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, нарушения моторных функций, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич малоберцового нерва, ступор, дефект полей зрения.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - диплопия, нарушение зрения*; нечасто - катаракта, повреждение роговицы, сухость склеры и роговицы, кровоизлияние в глаз, птоз век, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения*, тахикардия*; нечасто - экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - вазодилатация*; нечасто - варикозное расширение вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка*; часто - кашель, сезонный ринит; нечасто - апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция легких, ларингоспазм, легочные нарушения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота*; часто - аноректальные нарушения, запор, кариес, диспепсия, дисфагия, недержание каловых масс, рвота*; нечасто - колит, энтероколит, полипоз толстой кишки, отрыжка, язвенная болезнь пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонение показателей печеночных проб; нечасто - желчнокаменная болезнь, гепатомегалия; редко - токсический гепатит, повреждение печени; частота неизвестна - печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь*; часто - экхимоз, гипергидроз, кожный зуд, заболевания кожи*, крапивница; нечасто - ангионевротический отек, контактный дерматит, узловая эритема, кожные узелки.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, боль в спине*; часто - боль в шее; нечасто - артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - императивные позывы к мочеиспусканию, поллакиурия, задержка мочи; нечасто - гематурия, нефролитиаз, заболевания мочевыделительного тракта, отклонения от лабораторных норм анализа мочи.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: нечасто - самопроизвольный аборт****.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, пролапс тазовых органов, приапизм, заболевания простаты, отклонение в результатах цитологического исследования шейки матки, нарушение функции яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - астения, боль в груди*, реакции в месте инъекции ^{и ,} боль*; часто - озноб*, отек лица*, атрофия в месте инъекции***, местные реакции*, периферический отек, отек, лихорадка; нечасто - гипотермия, немедленная постинъекционная реакция, воспаление, киста, похмельный синдром, заболевания слизистых оболочек, поствакцинальный синдром, некроз в месте инъекции.

* Вероятность возникновения таких случаев у пациентов, принимавших глатирамера ацетат, составляет более 2 % (> 2/100) по сравнению с группой плацебо. Нежелательная реакция без знака «*» указывает на разницу, меньшую или равную 2 %.

** «Реакции в месте инъекции» (различные виды) включает любые нежелательные явления, возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии и некроза, которые приведены отдельно.

*** Относится к локализованной липоатрофии в месте инъекции.

**** В клинических исследованиях среди пациентов с клинически подтвержденной беременностью самопроизвольный аборт был зарегистрирован только в одном случае во время терапии глатирамера ацетатом по сравнению с отсутствием таких случаев в группе пациентов, получавших плацебо. Анализ постмаркетинговых данных подтвердил отсутствие увеличения числа сообщений о самопроизвольных абортах во время лечения глатирамера ацетатом, принимая во внимание, что частота самопроизвольных абортов составляет 10 %- 25 % среди клинически подтвержденных беременностей в общей популяции.

Описание отдельных нежелательных реакций

Анафилактические реакции могут возникать непосредственно после введения глатирамера ацетата, а также спустя месяцы или годы после начала лечения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru/.

Симптомы

Получено несколько сообщений о передозировке (до 300 мг глатирамера ацетата). Никаких побочных реакций, при этом не наблюдалось.

Лечение

В случае передозировки показано тщательное наблюдение, симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие между глатирамера ацетатом и другими лекарственными препаратами изучено недостаточно.

При одновременном применении препарата Глатирамера ацетат с препаратами, применяющимися для лечения рассеянного склероза, включая применение глюкокортикостероидов до 28 дней, не выявлено какого-либо лекарственного взаимодействия. В исследовании in vitro было сделано предположение, что глатирамера ацетат имеет высокий уровень связи с белками плазмы крови и не вытесняется из связи с белком плазмы крови самостоятельно, а также фенитоином или карбамазепином. Тем не менее, поскольку препарат обладает потенциальным воздействием на протеин-связывающие вещества, необходимо контролировать его одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Препарат Глатирамера ацетат вводится подкожно. Препарат не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения.

Глатирамера ацетат может вызывать постинъекционные реакции, а также анафилактические реакции.

Постинъекционные реакции

Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления нежелательных реакций, ассоциированных по крайней мере с одним или более симптомами (вазодилатация, боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия), возникающих непосредственно после инъекции глатирамера ацетата. Большинство этих симптомов непродолжительны, спонтанно разрешаются без последствий.

При развитии серьезных нежелательных реакций следует немедленно прекратить терапию и обратиться к лечащему врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение о применении симптоматической терапии принимает врач.

Нет доказательств того, что определенные группы пациентов в большей степени подвержены риску возникновения таких реакций. Тем не менее пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего периода лечения.

Анафилактические реакции

Анафилактические реакции могут возникать непосредственно после введения глатирамера ацетата, а также спустя месяцы или годы после начала лечения. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Некоторые признаки и симптомы анафилактических реакций могут совпадать с постинъекционными реакциями. Все пациенты, получающее лечение глатирамера ацетатом, и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о признаках и симптомах анафилактических реакций и о необходимости немедленного обращения за неотложной медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов. При возникновении анафилактической реакции лечение глатирамера ацетатом должно быть прекращено.

В сыворотке крови пациентов были обнаружены антитела к глатирамера ацетату. После курса лечения средней продолжительностью 3-4 месяца была зафиксирована их максимальная концентрация, которая впоследствии снижалась и стабилизировалась на уровне, чуть выше базового.

Нет данных, что антитела к глатирамера ацетату обладают нейтрализующим действием или оказывают влияние на клиническую эффективность препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек, хотя нет убедительных доказательств, что отложение иммунных комплексов оказывает воздействие на клубочковую фильтрацию.

Пациенты с нарушением функции печени

В период постмаркетингового применения глатирамера ацетата были зафиксированы редкие случаи тяжелых повреждений печени (включая печеночную недостаточность, гепатит с желтухой и в отдельных случаях - трансплантацию печени). Поражение печени возникало от нескольких дней до нескольких лет после начала лечения глатирамера ацетатом. В большинстве случаев тяжелое поражение печени было обратимым после прекращения лечения. В некоторых случаях эти реакции возникали при чрезмерном употреблении алкоголя, заболевании печени, имеющемся в настоящее время или перенесенным ранее, а также при использовании других потенциально гепатотоксичных препаратов. Необходим регулярный контроль пациентов в отношении симптомов поражения печени, и в случае их появления пациенты должны немедленно обращаться к врачу. В случае клинически значимого поражения печени следует рассмотреть вопрос о прекращении приема глатирамера ацетата.

Исследований по изучению влияния препарата Глатирамера ацетат на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

По 1 мл раствора в стерильных шприцах однократного применения из стекла I гидролитического класса с вклеенной иглой и защитным колпачком из полипропилена со вставкой из резины с поршнями. На каждый наполненный шприц со вставленным поршнем наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 наполненному шприцу со вставленным поршнем помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ПЭТФ с покрытием фольгой алюминиевой, или нетканым полиэтиленовым материалом, или комбинированным материалом на основе бумаги, или без покрытия.

По 1 контурной ячейковой упаковке с наполненным шприцем помещают в пачку из картона.

28 или 30 пачек с одним шприцем вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (потребительская упаковка).

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 8 °С. Не замораживать.

2 года.