ГЕТИНЕКС® (GETINEX)

Препарат ГЕТИНЕКС® содержит:

Действующим веществом является гефитиниб.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 250 мг гефитиниба (в пересчете на безводное вещество).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), кроскармеллоза натрия, повидон (К 29/32), магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: опадрай II коричневый (поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172)).

Препарат ГЕТИНЕКС® содержит лактозу (см. раздел 2).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета с гравировкой «G9FB 250» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

ГЕТИНЕКС® содержит действующее вещество гефитиниб. Гефитиниб блокирует белок под названием «рецептор эпидермального фактора роста» (EGFR), который участвует в росте и распространении раковых клеток.

Препарат ГЕТИНЕКС® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет. Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, обратитесь к своему лечащему врачу.

Не принимайте ГЕТИНЕКС®:

• если у Вас аллергия на гефитиниб или любые другие компоненты препарата ГЕТИНЕКС®, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• если Вы беременны или кормите грудью.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Не принимайте препарат ГЕТИНЕКС® во время беременности и в период грудного вскармливания.

Контрацепция у мужчин и женщин

Мужчинам и женщинам во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после лечения препаратом ГЕТИНЕКС® следует использовать надежные методы контрацепции для предотвращения наступления беременности.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая дозировка - по 250 мг один раз в сутки.

Путь и (или) способ введения

• Принимайте таблетку примерно в одно и то же время каждый день.
• Можно принимать таблетку независимо от приема пищи.
• Не принимайте антациды (препараты для снижения уровня кислотности в желудке) за 2 часа до и 1 час после приема препарата ГЕТИНЕКС®.

Если Вам трудно проглотить таблетку, растворите ее в половине стакана негазированной воды. Не используйте другие жидкости. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного разрушения (приблизительно 20 минут). Выпейте жидкость сразу же. Чтобы убедиться, что Вы выпили все лекарство, очень хорошо промойте стакан половиной стакана воды и выпейте его.

Если Вы приняли препарата ГЕТИНЕКС® больше, чем следовало

Если Вы приняли больше таблеток, чем следовало, сообщите об этом лечащему врачу.

Если Вы забыли принять препарат ГЕТИНЕКС®

• если до следующего приема таблетки осталось 12 часов или более: примите пропущенную таблетку, как только Вы вспомните. Затем примите следующую дозу, как обычно.
• если до планового приема следующей таблетки осталось менее 12 часов: пропустите пропущенную таблетку. Затем примите следующую таблетку в обычное время.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

При наличии вопросов по приему препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат ГЕТИНЕКС® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием препарата ГЕТИНЕКС® и немедленно сообщите своему врачу, если Вы заметили какие-либо из следующих нежелательных реакций:

• Аллергические реакции (встречаются часто), особенно если симптомы включают опухшее лицо, губы, язык или горло, затруднение глотания, крапивницу, сыпь и затрудненное дыхание.
• Серьезная одышка или внезапное ухудшение одышки, возможно с кашлем или лихорадкой. Это может означать, что у Вас есть воспаление легких, называемое «интерстициальной болезнью легких», которое может встречаться примерно у 1 из 100 пациентов, принимающих гефитиниб, и может быть опасным для жизни.
• Тяжелые кожные реакции (встречаются редко), поражающие большие участки тела (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, полиморфная эритема). Признаки могут включать покраснение, боль, язвы, волдыри и высыпания на коже (в том числе на губах, носе, глазах и гениталиях).
• Обезвоживание (встречается часто), которое может быть вызвано диареей (поносом), тошнотой, рвотой или анорексией (снижением аппетита).
• Нарушения со стороны глаз, такие как эрозия роговицы и кератит (возникают нечасто). Признаки могут включать боль, покраснение, слезотечение, повышенную светочувствительность, изменение зрения или вросшие ресницы. При этом может возникнуть язва на поверхности глаза (на роговице).

Перечень других нежелательных реакций, которые могут возникнуть при приеме препарата ГЕТИНЕКС®:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• потеря аппетита (анорексия);
• диарея;
• рвота;
• тошнота;
• стоматит;
• увеличение уровня аланинаминотрансферазы (фермент печени) в анализе крови (если уровень слишком высок, Ваш врач может отменить прием препарата);
• кожные реакции, например, сыпь, которая может сопровождаться зудом и сухостью кожи, включая трещины кожи на фоне покраснения;
• слабость (астения).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• повышенное слезотечение, покраснение, болезненность и зуд глаз (конъюнктивит);
• покраснение и болезненность век (блефарит);
• синдром сухого глаза;
• кровотечение (например, кровотечение из носа, появление крови в моче);
• сухость во рту;
• увеличение уровня аспартатаминотрансферазы (фермент печени) в анализе крови (если уровень слишком высок, Ваш врач может отменить прием препарата);
• увеличение уровня билирубина (фермент печени) в анализе крови (если уровень слишком высок, Ваш врач может отменить прием препарата);
• поражения ногтей;
• выпадение волос (алопеция);
• бессимптомное повышение уровня креатинина в анализе крови (может свидетельствовать о нарушении функции почек);
• повышение уровня белка в моче (протеинурия);
• ощущения жжения во время мочеиспускания, частые позывы к мочеиспусканию (цистит);
• лихорадка.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• воспаление поджелудочной железы (панкреатит). Признаки включают очень сильную боль в верхней части живота, сильную тошноту и рвоту;
• перфорация желудочно-кишечного тракта;
• гепатит (воспаление печени). Симптомы могут включать общее ощущение недомогания, с возможной желтухой (пожелтение кожи и глаз) или без нее. Эта побочная реакция возникает нечасто, однако, некоторые случаи окончились летальным исходом;
• поражение кожи на ладонях рук и подошвах ступней, которое может сопровождаться покалыванием и болью, образованием волдырей, отеком и покраснением (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• воспаление сосудов кожи, которое может привести к появлению мелких кровоизлияний (кожный васкулит);
• ощущения жжения во время мочеиспускания, частые позывы к мочеиспусканию, которое сопровождается появлением крови в моче (геморрагический цистит).

Сообщения о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Вследствие особенностей метаболизма гефитиниба в организме (посредством изофермента цитохрома P450 CYP3A4 (преимущественно) и CYP2D6), некоторые препараты могут влиять на концентрацию гефитиниба в плазме крови. Это может быть клинически значимо, поскольку нежелательные реакции связаны с дозой и продолжительностью воздействия препарата. Другие препараты могут усилить метаболизм и понизить концентрацию гефитиниба в плазме, таким образом ухудшая эффективность гефитиниба.

Препараты, способные повысить концентрацию гефитиниба в плазме крови

• противогрибковые препараты (например, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, итраконазол);
• некоторые противовирусные препараты (например, ингибиторы протеазы);
• кларитромицин, телитромицин.

При сопутствующей терапии препаратом ГЕТИНЕКС® с вышеперечисленными препаратами необходимо тщательно следить за возникновением нежелательных реакций и при их возникновении немедленно сообщить лечащему врачу.

Препараты, способные понизить концентрацию гефитиниба в плазме крови

Следует избегать сопутствующей терапии с лекарственными препаратами:

• фенитоин, карбамазепин (препараты, применяемые при эпилепсии);
• рифампицин (применяется при туберкулезе) (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»);
• барбитураты (препараты, применяемые при проблемах со сном);
• фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum) (применяемое при депрессии и тревоге);
• ингибиторы протонной помпы, Н₂-антагонисты и антациды (применяются при язвах, несварении желудка, изжоге и для уменьшения кислотности в желудке) (см. раздел 3 «Прием препарата ГЕТИНЕКС®»).

Препараты, плазменные концентрации которых изменяются под влиянием гефитиниба

У пациентов, принимавших гефитиниб параллельно с метопрололом (субстратом CYP2D6), увеличивалась степень воздействия метопролола на 35 %. Возможно потребуется корректировка дозы препарата - субстрата CYP2D6.

Другие возможные взаимодействия

• варфарин (антикоагулянт, предотвращающий образование тромбов). Если вы принимаете лекарство, содержащее это действующее вещество, Ваш врач может чаще назначать анализ крови (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Перед приемом препарата ГЕТИНЕКС® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

При решении вопроса о назначении препарата ГЕТИНЕКС® в первой линии терапии рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани. В первой линии терапии гефитиниб не может быть применен вместо химиотерапии у пациентов с отсутствием мутации EGFR.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

У 1,3 % пациентов, получающих гефитиниб, было зарегистрировано ИЗЛ, которое могло характеризоваться острым началом, при этом в некоторых случаях наблюдался летальный исход. При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование. Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием гефитиниба прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Курение, тяжелое общее состояние, снижение объема нормальной легочной ткани по данным компьютерной томографии (≤ 50 %), недавно поставленный диагноз НМРЛ (менее 6 месяцев), ИЗЛ в анамнезе, пожилой возраст (55 лет и старше) и сопутствующие сердечно­сосудистые заболевания являются факторами риска развития ИЗЛ у пациентов с НМРЛ, независимо от того, получает ли пациент гефитиниб или проходит химиотерапию.

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность

Были получены отдельные сообщения о развитии печеночной недостаточности (в том числе отмечены изменения функциональных печеночных проб (включая повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина), редко проявлявшихся в виде гепатита) (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»). В связи с этим рекомендуется периодически брать функциональные пробы печени. Гефитиниб следует с осторожностью использовать при имеющихся нарушениях функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Если отмечаются тяжелые нарушения, прием препарата должен быть прекращен.

Доказано, что нарушение функции печени, вызванное циррозом, приводит к повышению концентрации гефитиниба в плазме.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Следует избегать совместного применения гефитиниба с препаратами, индуцирующими CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты или лекарственные препараты, содержащие зверобой (Hypericumperforatum)), так как они могут усиливать метаболизм гефитиниба и снижать его концентрацию в плазме, тем самым снижая эффективность лечения гефитинибом (см. подраздел «Другие препараты и препарат ГЕТИНЕКС®»).

У отдельных пациентов, имеющих генотип медленного метаболизма по CYP2D6, терапия мощным ингибитором CYP3A4 может привести к повышению уровня гефитиниба в плазме. В начале лечения ингибитором CYP3A4 следует провести тщательный мониторинг возникновения нежелательных реакций пациентов на гефитиниб (см. подраздел «Другие препараты и препарат ГЕТИНЕКС®»).

Сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО) и/или возникновении кровотечений у некоторых пациентов, принимающих варфарин совместно с гефитинибом. У пациентов, одновременно принимающих варфарин и гефитиниб, необходимо регулярно контролировать изменения протромбинового времени (ПВ) или МНО.

Лекарственные препараты, вызывающие значимое длительное повышение уровня кислотности (pH) желудка, такие как ингибиторы протонной помпы и антагонисты Н₂-гистаминовых рецепторов, могут снижать биодоступность и концентрацию гефитиниба в плазме, а значит, приводить к снижению его эффективности. Сходным эффектом могут обладать и антацидные препараты, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом (подраздел «Другие препараты и препарат ГЕТИНЕКС^®»).

Данные клинических исследований, в которых проводилась комбинированная терапия гефитинибом и винорелбином, показывают, что гефитиниб может усиливать нейтропеническое действие винорелбина.

Дополнительные меры предосторожности при использовании

Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при тяжелой или упорной диарее, тошноте, рвоте или анорексии, поскольку эти состояния косвенно могут привести к обезвоживанию. Следует проводить лечение данных явлений в соответствии с клиническими показаниями (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»).

Пациенты, у которых возникают признаки и симптомы, указывающие на кератит (острые или усугубляющиеся воспаление глаз, слезотечение, светочувствительность, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз), должны незамедлительно обратиться к офтальмологу.

При подтверждении диагноза язвенного кератита лечение гефитинибом следует прервать, а если симптоматика не разрешается или возникает вновь при возобновлении лечения гефитинибом, следует рассмотреть возможность окончательного прекращения приема препарата.

Сообщалось о перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих гефитиниб. В большинстве случаев перфорация была ассоциирована с другими известными факторами риска, в том числе сопутствующее применение препаратов, таких как стероидные или нестероидные противовоспалительные препараты, наличие в анамнезе изъязвления ЖКТ, возраст, курение или метастазы в кишечник в местах перфорации.

Дети

Не давайте препарат детям от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата ГЕТИНЕКС® у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Препарат ГЕТИНЕКС® содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Поскольку при приеме гефитиниба возможны такие нежелательные реакции, как астения, тошнота и рвота, это может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Если у Вас появятся такие реакции, следует отказаться от управления автомобилем и от работы с механизмами и сообщить о реакции лечащему врачу.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой трехслойной (поливинилхлорид/алюминий/ориентированный полиамид) и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению (листок- вкладыш) помещают в пачку из картона для упаковывания лекарственных препаратов.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не хранить при температуре выше 25 °С.

Не выбрасывайте препарат в канализацию или с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки или у лечащего врача, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Соблюдение этих мер поможет защитить окружающую среду.

3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на контурной ячейковой упаковке и пачке из картона.

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.