Галантамин (Galantamine)

Действующее вещество

Галантамина гидробромид в пересчете на сухое вещество - 2,5 г и 10 г.

Вспомогательное вещество

Вода для инъекций - до 1000 мл.

Бесцветная прозрачная жидкость.

Обратимый ингибитор холинэстеразы. Облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов; усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Повышает тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры, секрецию пищеварительных и потовых желез, восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами. Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме.

Абсорбция

Галантамин быстро всасывается после подкожного введения. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Не обнаружено статистически значимой разницы величины площади под кривой "концентрация-время" (AUC) после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь или парентерально. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь и парентерально, равна 1,20 мг/мл и достигается в течение 2 часов.

Распределение

Период полураспределения галантамина (10 минут) при парентеральном введении более длительный по сравнению с периодом полураспределения неостигмина метилсульфата и пиридостигмина бромида (0,54-3,5 минуты и соответственно 5,0-6,6 минуты), поэтому он начинает действовать позже других ингибиторов холинэстеразы.

Объем распределения галантамина составляет 175 л, а связывание с белками плазмы не превышает 18 %; около 53 % галантамина находится в форменных элементах крови.

Биотрансформация

Метаболизм не отличается интенсивностью и происходит с участием изоферментов цитохрома Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A4) в основном путем N- и О-деметилирования (порядка 5-6 % препарата), а также глюкуронирования, N-окисления и эпимеризации. Метаболиты галантамина - эпигалантамин и галантаминон обнаруживаются в плазме и моче.

Элиминация

Период полувыведения у галантамина двухфазный и занимает 7-8 часов. Галантамин на 90-97 % выводится почками (18-22 % в неизменном виде) посредством гломерулярной фильтрации, 2,2-6,3 % - кишечником, около 0,2 % - с желчью. Почечный клиренс составляет 65-100 мл/мин (20-25 % от плазменного клиренса), что близко к клиренсу инулина. Установлено, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30-40 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Почечная недостаточность

При хронической почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина 52-104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38 %, при тяжелой (клиренс креатинина 9-51 мл/мин) - на 67 %.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности средней степени элиминация галантамина замедляется на 25 %.

В неврологии:

• заболевания периферической нервной системы (неврит, полиневрит, полиневропатия);
• состояния, связанные с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
• церебральный паралич (остаточные явления перенесенного инсульта, детский церебральный паралич (спастические формы));
• нарушения нервно-мышечного проведения (миастения gravis).

В анестезиологии и хирургии:

• в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов;
• для лечения послеоперационных парезов тонкой кишки и мочевого пузыря.

В физиотерапии:

• для ионофореза при неврологических заболеваниях периферической нервной системы.

В токсикологии:

• при отравлении ингибиторами холинэстеразы.

Повышенная чувствительность к галантамину или к любому из компонентов препарата, бронхиальная астма, тяжелая сердечная недостаточность (III-IV группа по NYHA), брадикардия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, эпилепсия, гиперкинезы, тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), механическая кишечная непроходимость, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), механические нарушения проходимости мочевыводящих путей, недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе, возраст до 1 года, беременность и период грудного вскармливания.

Печеночная и почечная недостаточность, нарушение мочеиспускания, оперативные вмешательства с применением общей анестезии (наркоза).

Беременность

Нет достаточных клинических данных по безопасности применения галантамина во время беременности, поэтому применение препарата противопоказано.

Период грудного вскармливания

Данных о секреции галантамина с грудным молоком нет, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Экспериментальные данные у животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного действия галантамина на течение беременности, эмбриональное, фетальное и постнатальное развитие потомства.

Внутривенно, подкожно.

Доза и продолжительность лечения галантамином устанавливаются врачом в зависимости от степени выраженности симптомов заболевания и индивидуальной реакции пациента к проводимому лечению.

В неврологии по заявленным показаниям (см. раздел "Показания к применению", подраздел "В неврологии") галантамин в виде раствора для внутривенного и подкожного введения применяется для краткосрочного лечения в случае невозможности приема препарата внутрь. При первой возможности переходят на прием препарата внутрь.

Взрослым галантамин вводят подкожно обычно в дозе 0,03-0,28 мг/кг.

Лечение начинают с минимальных доз, которые постепенно увеличивают. Начальная доза - 2,5 мг в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы каждые 3-4 дня на 2,5 мг до максимальной суточной дозы 20 мг в 2-3 приема в равных дозах. Максимальная разовая доза для взрослых составляет 10 мг, максимальная суточная доза - 20 мг.

Детям галантамин назначают подкожно согласно расчету на кг массы тела в следующих суточных дозах:

от 1 года до 2 лет - 0,25-1,0 мг (0,02-0,08 мг/кг);

старше 3-летнего возраста галантамин назначают в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

от 3 до 5 лет - 0,5-5,0 мг;

от 6 до 8 лет - 0,75-7,5 мг;

от 9 до 11 лет - 1,0-10,0 мг;

от 12 до 15 лет - 1,25-12,5 мг;

старше 15 лет - 1,25-15,0 мг.

В анестезиологии, хирургии и токсикологии галантамин назначают:

- при передозировке периферическими недеполяризующими миорелаксантами внутривенно в дозе 10-20 мг в сутки;

- при послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря подкожно или внутривенно в дозах, согласно возрасту, распределенных на 2-3 введения в сутки.

Взрослым лечение начинают с минимальных доз, которые постепенно увеличивают. Начальная доза - 2,5 мг в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы каждые 3-4 дня на 2,5 мг до максимальной суточной дозы 20 мг в 2-3 приема в равных дозах. Максимальная разовая доза для взрослых составляет 10 мг, максимальная суточная доза - 20 мг.

Детям галантамин назначают подкожно согласно расчету на кг массы тела в следующих суточных дозах:

от 1 года до 2 лет - 0,25-1,0 мг (0,03-0,08 мг/кг);

старше 3-летнего возраста галантамин назначают в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

от 3 до 5 лет - 0,5-5,0 мг;

от 6 до 8 лет - 0,75-7,5 мг;

от 9 до 11 лет - 1,0-10,0 мг;

от 12 до 15 лет - 1,25-12,5 мг;

старше 15 лет и взрослые - 1,25-15,0 мг.

В физиотерапии галантамин вводят методом ионофореза в дозе от 2,5 до 5 мг при величине электрического тока от 1 до 2 мА в течение 10 минут на протяжении 10-15 дней.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с умеренным нарушением функции почек суточная доза препарата не должна превышать 15 мг. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) возможно повышение концентрации галантамина в плазме крови, поэтому рекомендуется снизить суточную дозу до 15 мг. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение препарата противопоказано.

Частота возникновения нежелательных реакций определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Наиболее распространенные нежелательные реакции связаны с фармакодинамическими эффектами галантамина и опосредованы никотиновыми и мускариновыми эффектами, характерными для ингибиторов холинэстеразы.

Нарушения метаболизма и питания:

Часто: потеря аппетита, анорексия.

Нечасто: дегидратация.

Психические нарушения:

Часто: галлюцинации, депрессия.

Нечасто: зрительные и слуховые галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль, синкопе, тремор, сонливость, летаргия.

Нечасто: парестезия, дисгевзия, гиперсомния.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: затуманенное зрение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

Нечасто: тиннитус (шум в ушах).

Нарушения со стороны сердца:

Часто: брадикардия.

Нечасто: атриовентрикулярная блокада 1 степени, пальпитации, наджелудочковые экстрасистолы, синусовая брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: гипертензия.

Нечасто: гипотензия, приливы.

Желудочно-кишечные нарушения:

Очень часто: тошнота, рвота.

Часто: боли в животе, диарея, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт.

Нечасто: чувство тошноты.

Частота неизвестна: усиление перистальтики кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: гипергидроз.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто: спазмы мышц.

Нечасто: слабость мышц.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто: уменьшение массы тела.

Нечасто: повышенные уровни печеночных ферментов.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто: усталость, астения, слабость.

Частота неизвестна: боль в месте введения, возможны местные реакции при парентеральном введении.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур:

Часто: падение.

Симптомы при передозировке галантамином: тошнота, рвота, коликообразные боли (спазмы) в животе, диарея, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, снижение артериального давления, удлинение интервала QT, брадикардия, бронхоспазм, мышечная слабость, в более тяжелых случаях - судороги и кома. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к полной блокаде дыхательных путей. Лечение: симптоматическая терапия, контроль функции дыхательной и сердечно­сосудистой систем. В качестве антидота можно использовать атропин в дозе 0,5-1,0 мг внутривенно; дозу можно ввести повторно в зависимости от клинической картины.

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия

Галантамин является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.

При одновременном применении галантамина с другими парасимпатомиметиками (амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемый пилокарпин) может наблюдаться усиление их холиномиметического действия, в связи с чем не рекомендуется их совместное применение.

Галантамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропин, гоматропина метилбромид), гексаметония и других ганглиоблокаторов (бензогексония бензосульфонат, азаметония бромид, пахикарпина гидройодид), недеполяризирующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид и др.), хинина.

Возможны взаимодействия галантамина при его одновременном применении с препаратами, которые вызывают замедление сердечного ритма, таких как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон.

Прокаинамид, терапевтический эффект которого частично обуславливается антихолинергической активностью, не рекомендуется применять одновременно с галантамином, так как последний может антагонизировать его терапевтический эффект. Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшать терапевтический эффект галантамина на фоне миастении гравис.

Действие деполяризирующих нейро-мышечных блокаторов (суксаметония) может быть усилено при одновременном применении с галантамином и, особенно, в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.

Галантамин усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему этанола и седативных средств.

Фармакокинетические лекарственные и другие взаимодействия

Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Препараты, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут оказывать влияние на метаболизм галантамина и вызывать повышение его концентраций в плазме и, соответственно, его биодоступности. В этих случаях существует повышенный риск появления побочных действий, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.

Циметидин может повышать биодоступность галантамина.

Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.

Препарат Галантамин следует применять с осторожностью при следующих состояниях: почечная недостаточность, нарушение мочеиспускания, недавно перенесенное оперативное вмешательство на предстательной железе, оперативные вмешательства с применением общей анестезии (наркоза).

Когда лечение ингибиторами холинэстеразы, включительно галантамином, связано со снижением массы тела, необходимо следить за массой тела пациентов.

Лечение необходимо проводить в комплексе с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1-2 ч после введения препарата.

Во время лечения недопустимо применение этанола и седативных лекарственных средств.

Парасимпатомиметики могут оказывать ваготоническое действие на сердечный ритм, выражающееся в развитии брадикардии и атриовентрикулярной блокады (см. раздел "Побочное действие"), что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо с осторожностью назначать галантамин пациентам с синдромом слабости синусового узла или с другими наджелудочковыми нарушениями сердечной проводимости, а также пациентам, которые принимают препараты, значительно замедляющие сердечный ритм (дигоксин или бета-блокаторы), или пациентам с нарушениями электролитного баланса (гипер- или гипокалиемией).

Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении галантамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например в период непосредственно после перенесенного инфаркта миокарда, при недавно возникшем мерцании предсердий, второй или более высокой степени блокады сердца, нестабильной стенокардии или застойной сердечной недостаточности, особенно III-IV функционального класса по NYHA.

Имеются сообщения об удлинении интервала QTc у пациентов, применяющих терапевтические дозы галантамина, и о желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes) на фоне передозировки препаратом (см. раздел "Передозировка"). В связи с чем галантамин следует применять с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QTc, у пациентов, принимавших лекарственные препараты, оказывающие влияние на интервал QTc, или у пациентов с соответствующим заболеванием сердца или электролитными нарушениями в анамнезе.

В связи с холиномиметическим действием галантамин может усиливать желудочную секрецию и вызывать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операций на желудке и у пациентов, которые проходят одновременное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении галантамином у таких пациентов необходимо следить за симптомами активного или острого желудочно-кишечного кровотечения.

Галантамин необходимо назначать с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких.

Парасимпатомиметики могут потенцировать действие миорелаксантов типа сукцинилхолина во время анестезии.

Парасимпатомиметики обладают способностью вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повышать холинергический тонус и вызывать ухудшение симптомов паркинсонизма.

Галантамин необходимо применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени в зависимости от клиренса креатинина.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть по сути не содержит натрия.

Во время лечения галантамином необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как применение галантамина может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения.

По 1 мл в ампулы из нейтрального стекла.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной с фольгой алюминиевой печатной лакированной или бумагой упаковочной с полиэтиленовым покрытием (или без фольги или бумаги).

2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 10 ампул помещают в пачку из картона для потребительской тары с вкладышем из бумаги пачечной или со специальными гнездами.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению и скарификатор ампульный.

При использовании ампул с насечками, кольцами и точками разлома скарификатор в пачку не вкладывают.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.