Галантамин (Galantamine)

Ацетилхолинэстераза - фермент, расщепляющий ацетилхолин в пресинапсах нейронов. Галантамин обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и удлиняет действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в том числе нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через гематоэнцефалический барьер, усиливает процессы возбуждения в центральной нервной системе. У детей с детским церебральным параличом улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мышление и память. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией типа болезни Альцгеймера.

После однократного перорального приема 8 мг быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность - около 90 %. Прием пищи замедляет абсорбцию на 25 %. Максимальное накопление препарата в плазме наступает через 1,2 часа. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 мг 2 раза в сутки. Связывание с белками плазмы - 18 %. Плазменный клиренс - около 300 мл/мин, объем распределения - 175 л. Основными изоферментами системы цитохрома Р450, метаболизирующими галантамин, являются CYP2D6 и CYP3А4. Основной метаболит галантамина, определяемый в плазме - его глюкуронид. Выведение двухфазное, конечный период полувыведения - 7-8 часов. Почечный клиренс - 65 мл/мин (20-25 % от плазменного клиренса). Выводится с мочой практически полностью (90-97 %, из них 18-22 % в неизмененном виде в течение 24 часов) и незначительно - с фекалиями (2,2-6,3 %).

У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30-40 % выше, чем у молодых здоровых людей.

При умеренной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой "время-концентрация" и период полувыведения галантамина увеличиваются на 30 %.

При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 52-104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38 %, при тяжелой (клиренс креатинина - 9-51 мл/мин) - на 67 %.

Деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести, в том числе с хроническими нарушениями мозгового кровообращения;

Полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений);

Myastenia gravis, прогрессирующая мышечная дистрофия, миопатия;

Детский церебральный паралич; неврит; радикулит;

Травматические повреждения нервной системы;

Заболевания спинного мозга (миелит, полиомиелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита), мононеврит, полиневрит, полиневропатия, полирадикулоневрит, синдром Гийена-Барре, идиопатический парез лицевого нерва, миопатия, ночное недержание мочи.

В анестезиологии и хирургии: в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов и для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря.

В физиотерапии: в виде ионофореза при заболеваниях периферической нервной системы.

В токсикологии: интоксикация холиноблокирующими лекарственными средствами, морфином и его аналогами.

В рентгенологии: для улучшения качества диагностики пищеварительной системы, в том числе желчного пузыря.

Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, механическая кишечная непроходимость, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах ЖКТ, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), детский возраст до 1 года (для раствора), до 9 лет (для таблеток).

Общая анестезия, синдром слабости синусного узла, одновременный прием лекарственных средств, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы), легкие и умеренные нарушения функции печени и/или почек.

При беременности возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Категория действия на плод по FDA - B. Женщины, получающие галантамин, должны воздерживаться от грудного вскармливания (неизвестно, выводится ли галантамин с грудным молоком).

Галантамин вводится внутривенно, внутримышечно, подкожно, чрескожно (методом ионофореза), внутрь в таблетках. Дозу подбирают индивидуально, с учетом возраста больного, характера заболевания, эффективности и переносимости препарата. В начале лечения назначают минимальную эффективную дозу, постепенно увеличивая ее.

Внутрь, максимальная суточная доза для взрослых составляет 10-40 мг в 2-4 приема. При myasthenia gravis суточная доза разделяется на 3 приема. При лечении деменции альцгеймеровского типа рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг в сутки - по 4 мг 2 раза в сутки, через 4 недели переходят на поддерживающую дозу - 16 мг (по 8 мг 2 раза в сутки), которую принимают не менее 4 недель. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимальной (24 мг в сутки) необходимо решать после оценки клинической ситуации (достигнутого эффекта и переносимости). При переходе с препарата в форме таблеток, принимаемых 2 раза в сутки, на лекарственную форму в виде капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в сутки, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Подкожно, взрослым: по 2,5-10 мг 1-2 раза в сутки, максимальные разовая и суточная дозы 10 мг и 20 мг соответственно. Подкожно, детям: 1-2 раза в сутки, в возрасте 1-2 лет - по 0,25-1,0 мг в сутки, 3-5 лет - 0,5-5,0 мг в сутки, 6-8 лет - 0,75-7,5 мг в сутки, 9-11 лет - 1,0-10,0 мг в сутки, 12-15 лет - 1,25-12,5 мг в сутки, 15-16 лет - 12,5-20,0 мг в сутки. Большую дозу делят на 2 введения в день.

Длительность лечения зависит от особенности и тяжести заболевания, чаще всего - 40-60 дней, курс лечения можно проводить 2-3 раза с промежуточными периодами в 1-2 месяца.

Внутривенно, в качестве антагониста антидеполяризующих миорелаксантов: взрослым - по 10-20 мг в сутки, детям с 1 года - 1-2 мг, 3-5 лет - 1,5-3 мг, 6-8 лет - 2-5 мг, 9-11 лет - 3-8 мг, 12-15 лет - 5-10 мг.

Внутримышечно, при рентгенологических исследованиях применяется у взрослых в дозе 1-5 мг. При заболеваниях периферической нервной системы и для лечения ночного недержания мочи применяется у детей в виде ионофореза в дозе 1-2 мл 0,25 % раствора.

Применение у пожилых пациентов

Использование у пожилых систематически не изучалось. В связи с большим числом противопоказаний, наиболее применимых для людей пожилого возраста (например, хроническая сердечная недостаточность или длительный приём бета-блокаторов), необходимо тщательное обследование и последующий активный мониторинг состояния таких больных.

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования. Противопоказан детям в возрасте до 1 года (для раствора), до 9 лет (для таблеток).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение или повышение артериального давления, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, AV-блокада, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, приливы крови к лицу, брадикардия, ишемия или инфаркт миокарда, тромбоцитопения, пурпура, анемия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, вздутие живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость во рту, повышенное слюноотделение, дивертикулит, гастроэнтерит, дуоденит, гепатит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, калькулез, почечная колика.

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, синкопе, заторможенность, извращение вкуса, зрительные и слуховые галлюцинации, поведенческие реакции, включая возбуждение/агрессию; преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт; чувство усталости, головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, судороги, мышечные спазмы, парестезия, атаксия, гипо- или гиперкинезы, депрессия (очень редко - с суицидом), апатия, параноидные реакции, делирий, апраксия, афазия, нарушение зрения (спазм аккомодации), шум в ушах (нечасто).

Прочие: боль в груди, повышенная потливость, лихорадка, снижение массы тела, носовое кровотечение, ринит, дегидратация (в редких случаях - с развитием почечной недостаточности), бронхоспазм, повышение либидо, гипокалиемия, повышение уровня сахара или щелочной фосфатазы в крови.

Симптомы: мышечная слабость или фасцикуляция, выраженная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, снижение артериального давления, брадикардия, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия, введение антихолинергических средств - атропина (0,5-1,0 мг внутривенно); частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

Является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.

Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными средствами антидеполяризующего действия (тубокурарин и другие).

Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (дитилин).

Холинолитические средства (атропин и другие) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина.

Курареподобные вещества и ганглиоблокаторы устраняют никотиноподобные эффекты галантамина.

Аминогликозиды могут снижать терапевтическое действие галантамина.

При назначении совместно с препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы), возникает риск усугубления брадикардии.

Галантамин усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола и седативных средств.

При тяжелых нарушениях функции почек дозу препарата нужно уменьшить. При нарушении двигательной активности лечение рекомендуется сочетать с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1-2 часа после введения галантамина.