Фозинотек Н (Fozinotec N)
Круглые, плоские таблетки со скошенными краями от белого до почти белого цвета, с гравировкой "FH1" и с риской для деления на одной стороне и гладкие н а другой.
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лекарственная форма ГРЛС
Состав
Каждая таблетка содержит:
Активные вещества: фозиноприл натрия 20 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза - 46,70 мг, кросповидон - 6,00 мг, повидон - 6,00 мг, изопропанол* - q.s., микрокристаллическая целлюлоза - 21,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,00 мг, тальк - 4,80 мг.
* расходуется в процессе производства.
Описание препарата
Круглые, плоские таблетки со скошенными краями от белого до почти белого цвета, с гравировкой "FH1" и с риской для деления на одной стороне и гладкие на другой.
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Антигипертензивный комбинированный препарат.
Фозиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В организме из фозиноприла образуется активный метаболит - фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Оказывает антигипертензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и артериальное давление (АД). Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Воздействует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов натрия и хлора примерно в одинаковой степени, а также ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает содержание ионов калия в сыворотке крови.
Фозиноприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида. Антигипертензивный эффект начинает проявляться через 1 час после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается через 2-6 часов. Снижение показателей АД через 24 часа составляет 60-90% от максимального снижения АД, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Фармакокинетика
Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Фозиноприл
Фармакокинетика фозиноприла имеет линейный характер.
- всасывание: после приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет приблизительно 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедлена. Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы фозиноприла.
- распределение: связь с белками плазмы крови - 95%. Фозиноприл имеет относительно небольшой объем распределения. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
- метаболизм: 50-100% абсорбировавшегося фозиноприла гидролизуется в печени до фозиноприлата. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется.
- выведение: фозиноприлат выводится через кишечник и почками.
У пациентов с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени период полувыведения фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часов.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью период полувыведения (Т1/2) составляет 14 часов. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7%, соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины.
У пациентов с нарушенной функцией почек клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин, общий клиренс фозиноприлата примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время как всасывание, биодоступность и связь с белками плазмы крови заметно не изменены.
У пациентов с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень существенно не изменяется.
Общий клиренс фозиноприлата у таких пациентов составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Гидрохлоротиазид
- всасывание: после приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 60-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь.
- распределение: связывание с белками плазмы составляет 64%. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
- метаболизм и выведение: гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Т1/2 составляет 5-15 часов.
Применение
Рекомендации по применению
Таблетки принимают внутрь, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Дозу подбирают индивидуально. Обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки.
При легкой или умеренной степени нарушения функции почек (КК более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата Фозинотек Н. При КК менее 30 мл/мин препарат применять не рекомендуется. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек назначают "петлевые" диуретики.
При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать, что они могут быть более чувствительны к действию препарата вследствие замедленного метаболизма, поэтому дозу Фозинотека Н рекомендуется подбирать индивидуально.
Показания
Артериальная гипертензия (в случаях, когда показана комбинированная терапия).
Противопоказания
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек (в том числе и после приема других ингибиторов АПФ в анамнезе);
- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин/1,73 м2);
- анурия;
- подагра;
- выраженные нарушения водно-электролитного баланса или кислотнощелочного состояния;
- беременность и период лактации;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к фозиноприлу и другим компонентам препарата, другим ингибиторам АПФ, к тиазидным диуретикам или производным сульфонамида;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с нарушением функции почек при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
С осторожностью следует назначать препарат при артериальной гипотензии, при заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), нарушении функции печени или прогрессирующем заболевании печени (выраженные нарушения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы), метаболическом ацидозе, нарушении функции почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки (возможно повышение концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови), нарушении кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения), состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (диарея, рвота), аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, при соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, состояниях после трансплантации почек, сахарном диабете, а также пациентам пожилого возраста.
Беременность и лактация
Применение препарата Фозинотек Н противопоказано при беременности. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместре может вызывать повреждение или даже гибель плода (возможно развитие нарушений функции почек плода, снижение АД, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких).
Фозиноприл выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Фозинотек Н в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Фертильность
Инструкция по использованию
Побочные эффекты
В соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения, побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000, в том числе отдельные сообщения); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Фозинотек Н, схожи с побочными эффектами, отмечавшимися при применении каждого препарата в монотерапии.
Общие:
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница.
Нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: парестезия.
Нарушения со стороны кожных покровов: кожная сыпь, кожный зуд.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, дизурия.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные боли, боли в суставах, судороги.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изжога, боли в животе, гастрит, эзофагит.
Нарушения со стороны дыхательной системы: кашель, заложенность носовых пазух, фарингит, ринит, инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны органов чувств: снижение слуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, "приливы" крови к коже лица, обморок, периферические отеки, нарушения ритма сердца, загрудинные боли.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: снижение половой функции, изменение либидо.
Нарушения со стороны лабораторных показателей: снижение содержания ионов калия, натрия, хлора, магния, глюкозы, повышение содержания ионов кальция, мочевой кислоты в крови, повышение концентрации холестерина и триглицеридов, нейтропения.
Прочие: озноб, боль в груди.
Побочные эффекты, описанные при применении фозиноприла:
Нарушения со стороны ЦНС: инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при применении в высоких дозах - бессонница, тревога, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата.
Нарушения со стороны нервной системы: парестезия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, боль в животе, рвота, запор, снижение аппетита, изменение массы тела, стоматит, глоссит, интестинальный отек.
Нарушения со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.
Нарушения со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижения гемоглобина и гематокрита, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
Побочные эффекты, описанные при применении гидрохлоротиазида:
Аллергические реакции: аллергический дерматит, фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны ЦНС: слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, тромбоз, тромбоэмболия, васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы: отек легких, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, отек легких).
Нарушения со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Нарушения со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны кожных покровов: синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: судороги икроножных мышц, обострение течения подагры, прогрессирование близорукости, обострение течения системной красной волчанки.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: больного уложить с приподнятыми ногами. В легких случаях показано промывание желудка, провокация рвоты, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема препарата. При выраженном снижении АД - внутривенное введение вазопрессорных средств, катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение искусственного водителя ритма. Препарат не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Взаимодействия
При одновременном применении с Фозинотеком Н препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид, триамтерен) повышается риск развития гиперкалиемии. Необходим контроль содержания калия в сыворотке крови (1 раз в 2-3 недели).
Применяемые одновременно другие гипотензивные средства, диуретичесие средства, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии усиливают антиги- пертензивное действие Фозинотека Н. Фозинотек Н при одновременном применении усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.
При одновременном применении Фозинотека Н с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом усиливается риск развития лейкопении.
Нестероидные противовоспалительные препараты снижают выраженность антигипертензивного эффекта Фозинотека Н.
При одновременном приеме Фозинотека Н с солями лития возможно повышение содержания лития в сыворотке крови и риска развития литиевой токсичности.
При одновременном применении с Фозинотеком Н может потребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови.
Антацидные средства (алюминия или магния гидроксид), симетикон могут снижать абсорбцию Фозинотека Н. Принимать указанные препараты необходимо с интервалом не менее 2 часа. Колестираминовая смола и колестипол могут снижать всасывание гидрохлоротиазида. Фозинотек Н следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 4-6 часов после приема указанных средств.
Гидрохлоротиазид может повышать содержание ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма. При одновременном применении с Фозинотеком Н может потребоваться уменьшение дозы препаратов кальция.
Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется.
Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приеме с препаратами, снижающими моторику ЖКТ.
Двойная блокада ингибиторами АПФ с одновременным применением антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена по сравнению с монотерапией связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. Пациенты, принимающие фозиноприл и гидрохлоротиазид в комбинации с другими препаратами, влияющими ренин-ангиотензиновую систему, подлежат тщательному наблюдению, контролю АД, функции почек и содержания электролитов. Противопоказано назначать алискирен совместно с фозиноприлом и гидрохлоротиазидом пациентам с сахарным диабетом, а также пациентам с нарушением функции почек при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2.
Особые указания
Перед началом терапии препаратом Фозинотек Н необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса. Фозиноприл может вызвать симптоматическую артериальную гипотензию, вероятность которой выше у пациентов со сниженным объемом циркуляции крови в результате длительного предшествующего лечения диуретиками, ограничения поступления соли в организм, диализа, диареи или рвоты.
Артериальная гипотензия не является абсолютным противопоказанием для дальнейшего применения препарата Фозинотек Н. Максимальное снижение АД отмечается на ранних этапах лечения и стабилизируется обычно на второй неделе терапии. При дальнейшем применении препарата снижения его терапевтической эффективности не наблюдается.
При применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, может развиться ангионевротический отек. При отеке языка, глотки, гортани может развиться обструкция дыхательных путей. Пациенты должны прекратить прием препарата и немедленно сообщить лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, о спазме мышц гортани или затрудненном дыхании. В таких случаях необходимо быстрое принятие мер неотложной помощи.
Следует также соблюдать осторожность при применении препарата Фозинотек Н во время проведения процедур десенсибилизации.
В ходе проведения гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфате могут возникнуть анафилактические реакции. В этих случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или другое медикаментозное лечение.
У пациентов с нарушением функции почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани, могут развиться агранулоцитоз и подавление функции костного мозга. В этом случае следует следить за содержанием клеток лейкоцитарного ряда в периферической крови. Таких пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о появлении каких-либо признаков инфекции - лихорадка, боль в горле.
У пациентов с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, а также при одновременном применении диуретиков во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обратимы и проходят после прекращения лечения. У таких пациентов необходимо следить за функцией почек в течение двух первых недель лечения. Может потребоваться снижение дозы препарата.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, олигурией и/или прогрессирующей азотемией при наличии или отсутствии почечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ может вызвать избыточный гипотензивный эффект, который может усилить олигурию или азотемию, а в редких случаях - привести к летальному исходу. Поэтому у таких пациентов применение Фозинотека Н следует начинать с минимальных терапевтических доз и под строгим контролем АД, особенно на протяжении первых двух недель лечения.
Гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. В присутствии фозиноприла риск гипокалиемии уменьшается.
Гидрохлоротиазид способствует снижению выведения ионов кальция из организма, повышению выведения ионов магния почками, что может привести к гипомагниемии. Необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразию, приводящую к развитию острой миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к устойчивой потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или бензил-пенициллин в анамнезе.
Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться, и у некоторых пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может развиться острый приступ подагры.
У пациентов с сахарным диабетом может меняться потребность в инсулине, латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную форму на фоне применения тиазидных диуретиков. Повышение концентрации триглицеридов и холестерина связано с лечением тиазидными диуретиками.
Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, включая фозиноприл, обычно носит непродуктивный и персистирующий характер, и проходит после прекращения приема препаратов. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как один из вариантов при дифференциальной диагностике кашля.
В редких случаях применение ингибиторов АПФ может привести к появлению холестатической желтухи с развитием молниеносного некроза гепатоцитов. Двойная блокада ингибиторами АПФ с одновременным применением антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена по сравнению с монотерапией связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. Пациенты, принимающие фозиноприл и гидрохлоротиазид в комбинации с другими препаратами, влияющими ренин-ангиотензиновую систему, подлежат тщательному наблюдению, контролю АД, функции почек и содержания электролитов. Противопоказано назначать алискирен совместно с фозиноприлом и гидрохлоротиазидом пациентам с сахарным диабетом, а также пациентам с нарушением функции почек при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2.
Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, в течение второго-третьего триместра беременности угнетает функцию почек плода и увеличивает смертность во внутриутробном периоде и у новорожденных. Возникающее маловодие может приводить к гипоплазии легких и деформациям скелета. Возможными нежелательными реакциями у новорожденных являются гипоплазия черепа, почечная недостаточность, анурия, артериальная гипотензия и смерть.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Упаковка
10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги, ПВХ пленки и полиамида.
2, 3 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия транспортирования
Утилизация
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.