Фозиноприл (Fosinopril)

1 таблетка 10 мг содержит:

Активное вещество: фозиноприл натрия - 10,00 мг.

Вспомогательные вещества: глицерил дистеарат - 1,50 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,50 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 3,00 мг; натрия стеарилфумарат - 3,00 мг; трегалозы дигидрат - 7,50 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 123,50 мг.

1 таблетка 20 мг содержит:

Активное вещество: фозиноприл натрия - 20,00 мг.

Вспомогательные вещества: глицерил дистеарат - 3,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 3,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 6,00 мг; натрия стеарилфумарат - 6,00 мг; трегалозы дигидрат - 15,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 247,00 мг.

Таблетки 10 мг

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки 20 мг

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне и тиснением в виде символа «/» на другой стороне.

Ингибитор АПФ. Фозиноприл - сложный эфир, из которого в организме в результате гидролиза под действием ферментов образуется активное соединение фозиноприлат.

Фозиноприл, благодаря специфической связи фосфатной группы с АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, в результате этого вазопрессорная активность и секреция альдостерона снижаются. Последний эффект может приводить к незначительному повышению содержания ионов калия в сыворотке крови (в среднем 0,1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов натрия и жидкости.

Фозиноприл подавляет метаболическую деградацию брадикинина, обладающего мощным вазопрессорным действием, за счет этого антигипертензивное действие препарата может усиливаться.

Снижение артериального давления (АД) не сопровождается изменением объема циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда.

После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется 24 ч.

При сердечной недостаточности положительные эффекты фозиноприла достигаются главным образом за счет подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) системы. Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард.

Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения сердечной недостаточности.

Всасывание

После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет около 30-40%.

Степень абсорбции не зависит от времени приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной.

Максимальная концентрация (С_mах) фозиноприлата в плазме крови достигается через 3 ч и не зависит от принятой дозы.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет более 95%. Фозиноприлат имеет относительно малый объем распределения (УД ив незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.

Метаболизм

Гидролиз фозиноприла под действием ферментов с образованием фозиноприлата происходит главным образом в печени и слизистой оболочке ЖКТ.

Выведение

Фозиноприл выводится из организма в равной степени почками и через печень.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т_1/2) фозиноприлата составляет около 11,5 ч.

При сердечной недостаточности Т_1/2 составляет 14 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 80 мл/мин/1,73 м²) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью.

Умеренное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (СКФ менее 10 мл/мин/1,73 м²).

Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7% (по отношению к значениям клиренса мочевины), соответственно.

У пациентов с нарушениями функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) возможно уменьшение скорости гидролиза фозиноприла без существенных изменений его степени. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Артериальная гипертензия: монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Хроническая сердечная недостаточность: в составе комбинированной терапии.

• Повышенная чувствительность к фозиноприлу и другим компонентам препарата, другим ингибиторам АПФ (в том числе в анамнезе);
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек, ангионевротический отек в анамнезе (в том числе и после приема других ингибиторов АПФ);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременное применение фозиноприла с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

Применяют при почечной недостаточности; гипонатриемии (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности); двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; аортальном стенозе; митральном стенозе; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; состоянии после трансплантации почки; при проведении десенсибилизации; системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермии) вследствие повышения риска развития нейтропении или агранулоцитоза; гемодиализе; при цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемической болезни сердца; хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA; сахарном диабете; угнетении костномозгового кроветворения; гиперкалиемии; у пожилых пациентов; при подагре, на фоне диеты с ограничением поваренной соли; при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками); применение у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).

Фозиноприл противопоказан при беременности.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, рекомендуется проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Применение препарата во II и III триместрах беременности вызывает повреждение или гибель развивающегося плода. Фозиноприлат, который проникает через плаценту, удаляется из неонатальной циркуляции методом перитонеального диализа с некоторым положительным клиническим результатом и, теоретически, может быть удален путем обменного переливания крови.

Если на фоне лечения ингибиторами АПФ установлена беременность, лечение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, должна быть назначена альтернативная терапия, которая имеет установленный профиль безопасности применения во время беременности. Пациентам, проходящим терапию ингибиторами АПФ и планирующим беременность, также должна быть назначена альтернативная терапия.

Поскольку фозиноприлат выделяется с грудным молоком, при необходимости применения препарата Фозиноприл в период лактации грудное вскармливания следует прекратить.

Внутрь.

Дозировка препарата должна подбираться индивидуально.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Фозиноприл составляет 10 мг один раз в сутки.

Дозу необходимо подбирать в зависимости от динамики снижения АД. Обычная доза составляет от 10 мг до 40 мг один раз в сутки. При отсутствии достаточного антигипертензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.

Если лечение препаратом Фозиноприл начинают на фоне проводимой терапии диуретиком, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле состояния пациента.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг (¹/₂ таблетки по 10 мг) 1 или 2 раза в сутки.

В зависимости от терапевтической эффективности дозу можно повышать с недельным интервалом вплоть до максимальной дозы - 40 мг 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия и сердечная недостаточность при нарушенной функции почек или печени

Поскольку выведение препарата из организма происходит двумя путями, снижения доз пациентам с нарушенной функцией почек или печени обычно не требуется.

Пожилые пациенты

Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не наблюдается. Однако нельзя исключить большую восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к препарату в связи с возможными явлениями передозировки.

Для оценки частоты развития нежелательных явлений используют следующую классификацию Всемирной организации здравоохранения:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 и < 1/10)

Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100)

Редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000)

Очень редко (≥ 1/10 000)

Частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатический коллапс;

нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, остановка сердца, аритмия, нарушения сердечной проводимости, повышение АД, шок, внезапная смерть;

редко - «приливы» крови к коже лица, кровоизлияние, заболевания периферических сосудов.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто - почечная недостаточность, протеинурия;

редко - патология предстательной железы (гиперплазия, аденома), полиурия, олигурия;

очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто - сексуальная дисфункция.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

часто - головокружение, головная боль;

нечасто - инфаркт мозга, парестезия, сонливость, инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, тремор, нарушение сна, депрессия, спутанность сознания;

редко - нарушение памяти, дисфазия, нарушение ориентировки, тревога.

Со стороны органов чувств:

нечасто - нарушения слуха и зрения, шум в ушах, боль в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - тошнота, рвота, диарея;

нечасто - запор, сухость во рту, метеоризм;

редко - поражение слизистой оболочки полости рта, панкреатит, глоссит, вздутие живота, дисфагия, гепатит, холестатическая желтуха, абдоминальные боли, анорексия;

очень редко - ангионевротический отек кишечника, (частичная) кишечная непроходимость, печеночная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы:

часто - кашель;

нечасто - одышка, ринит, синусит, трахеобронхит;

редко - бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит/дисфония, пневмония, легочные инфильтраты.

Со стороны органов кроветворения:

нечасто - временное снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита;

редко - анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденит, нейтропения, тромбоцитопения;

очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - миалгия;

редко - артрит.

Со стороны обмена веществ:

нечасто - снижение аппетита, обострение течения подагры, гиперкалиемия;

Аллергические реакции:

часто - кожная сыпь, ангионевротический отек, дерматит;

нечасто - гипергидроз, кожный зуд, крапивница;

редко - экхимозы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - боль в груди (некардиологическая), слабость;

нечасто - лихорадка, периферические отеки;

редко - слабость в одной конечности, вирусные инфекции.

Со стороны лабораторных показателей:

часто - повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение активности «печеночных» трансаминаз;

нечасто - увеличение массы тела, повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия;

редко - гипонатриемия.

Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактуры конечностей, гипоплазия легких.

Сообщалось о различных симптомокомплексах, проявляющихся самостоятельно или в совокупности из перечисленных симптомов: лихорадка, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические реакции.

При одновременном применении ингибиторов АПФ, в т.ч. фозиноприла, пациентами, получающими препарат золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушения водно­-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: прием препарата следует прекратить, показано промывание желудка, прием сорбентов (например, активированного угля), вазопрессорных средств, инфузии 0,9% раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение.

Применение гемодиализа неэффективно.

Двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС)

В литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением ор­ганов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина) ассоциируется с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушени­ями функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Двойную блокаду (например, назначение ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном) следует проводить только в отдельных определенных ситуациях, регулярно контролируя функцию почек.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови

Препараты калия, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол]) повышают риск развития гиперкалиемии.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие солезаменители или другие средства, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск развития гиперкалиемии.

Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики

При одновременном применении фозиноприла с диуретиками, особенно в начале терапии диуретиками, а также в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление натрия, или с гемодиализом, может развиться выраженное снижение АД, особенно в первый час после приема начальной дозы фозиноприла.

Другие гипотензивные лекарственные средства

Гипотензивные препараты, опиоидные анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие фозиноприла.

Препараты лития

У пациентов, получающих фозиноприл одновременно с препаратами лития, возможно повышение концентрации лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием (рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в плазме крови).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки)

Известно, что индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т.ч. селективные ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозе, превышающей 3 г в сутки, могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией.

У пациентов старше 65 лет, с гиповолемией (в т.ч. при лечении диуретиками), с нарушениями функции почек одновременное назначение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, и ингибиторов АПФ (в т.ч. фозиноприла) может приводить к ухудшению функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно данное состояние является обратимым. Следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов, принимающих фозиноприл и НПВП.

Гипогликемические лекарственные средства

Фозиноприл усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении)

Фозиноприл усиливает риск развития лейкопении/агранулоцитоза при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Эстрогены

Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект фозиноприла из-за способности задерживать воду.

Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение частоты развития ангионевро­тического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано.

Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Фармакокинетические взаимодействия

Одновременное применение антацидов (в т.ч. алюминия или магния гидроксид), а также ветрогонного средства симетикона может снижать абсорбцию фозиноприла, поэтому указанные препараты следует принимать с интервалом не менее 2 ч.

Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином и варфарином не меняется.

Перед началом лечения требуется провести анализ проводившейся ранее гипотензивной терапии, степени повышения АД, ограничения рациона по соли и/или жидкости и других клинических обстоятельств.

По возможности следует прекратить прово­дившееся ранее гипотензивное лечение за несколько дней до начала лечения Фозиноприлом.

Для уменьшения вероятности развития ар­териальной гипотензии диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения Фозиноприлом. До и во время лечения необходимо контролировать АД, функцию почек, содержание ионов калия, креатини­на, мочевины, содержание электролитов и активность «печеночных» ферментов в кро­ви.

Сообщалось о развитии ангионевротическо­го отека у пациентов на фоне приема фози­ноприла. При отеке языка, глотки или гор­тани может развиваться обструкция дыха­тельных путей с возможным летальным ис­ходом. В случае развития подобных реак­ций пациентам необходимо прекращение приема препарата и принятие мер неотлож­ной терапии, в т.ч. подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000). Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишеч­ника. В таких случаях пациенты жалова­лись на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть), в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возни­кал без отека лица, уровень С1-эстераз был в норме. Симптомы исчезали после пре­кращения применения ингибиторов АПФ. Интестинальный отек кишечника следует учитывать при дифференциальной диагно­стике у пациентов с жалобами на боли в животе на фоне лечения ингибиторами АПФ.

На фоне терапии ингибиторами АПФ воз­можно развитие анафилактических реакций при проведении гемодиализа через высоко­проницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстран сульфате. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другого медикаментозного лече­ния.

Возможно развитие агранулоцитоза и по­давление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушен­ной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ин­гибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейко­цитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год применения препарата у паци­ентов с повышенным риском нейтропении).

У пациентов с неосложненной формой ар­териальной гипертензии возможно развитие артериальной гипотензии в связи с приме­нением препарата Фозиноприл.

Симптоматическая артериальная гипотен­зия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается у пациентов по­сле интенсивного лечения диуретиками, ди­еты с ограничением поваренной соли или при проведении почечного диализа. Вре­менная артериальная гипотензия не являет­ся противопоказанием для применения пре­парата после проведения мер по гидратации организма.

У пациентов с хронической сердечной не­достаточностью лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный антиги­пертензивный эффект, который может при­вести к олигурии или азотемии с летальным исходом. Поэтому при лечении хрониче­ской сердечной недостаточности Фозиноприлом необходимо внимательно наблю­дать за пациентами, особенно на протяжении первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы Фозиноприла или диуретика.

Может потребоваться снижение дозы ди­уретика у пациентов с гипонатриемией и пациентов, ранее интенсивно леченных ди­уретиками. Транзиторная артериальная ги­потензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата Фозиноприл. Некоторое снижение систем­ного АД является обычным и желательным эффектом в начале применения препарата при сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в течение 1-2 недель от начала лечения. АД обычно возвращается к значениям периода до нача­ла лечения без снижения терапевтической эффективности.

При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности фер­ментов печени лечение Фозиноприлом сле­дует прекратить и назначить соответству­ющие лечение.

У пациентов с артериальной гипертензией с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном применении диуретиков без признаков заболевания по­чечных сосудов во время лечения ингиби­торами АПФ может повышаться концен­трация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения ле­чения. Может потребоваться снижение до­зы диуретика и/или Фозиноприла.

У пациентов с тяжелой хронической сер­дечной недостаточностью, с измененной активностью РААС лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии, прогрес­сирующей азотемиии, в редких случаях к острой почечной недостаточности и воз­можному летальному исходу.

Как и другие препараты группы ингибито­ров АПФ, Фозиноприл следует с осторож­ностью применять у пациентов с митраль­ным и аортальным стенозом, а также при гипертрофической обструктивной кардио­миопатии.

Ингибиторы АПФ могут усиливать антиги­пертензивное действие средств, применяю­щихся для проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо пре­дупредить врача о применении ингибиторов АПФ. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидра­тации и артериальной гипотензии вслед­ствие уменьшения ОЦК.

На основании эпидемиологических иссле­дований предполагается, что одновремен­ный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических лекарственных препаратов для приема внутрь может при­водить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, особенно во время первого месяца терапии ингибито­ром АПФ.

Существует доказательство того, что одно­временное применение ингибиторов АПФ. АРА II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (в т.ч. вызывая острую почечную недостаточность). В свя­зи с этим двойная блокада РААС одновременным применением ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с применением двойной бло­кады РААС считается необходимой, лече­ние должно происходить под наблюдением специалиста с регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и АД.

Применение ингибиторов АПФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), а также с антагонистами рецепто­ров ангиотензина II у пациентов с диабе­тической нефропатией противопоказано.

Фозиноприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное анти­гипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с предста­вителями других рас.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно развитие . головокружения, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у пациентов, принимающих диуретики.