Фосфомицин (Fosfomycin)

Действующее вещество: фосфомицин.

Фосфомицин, 2 г, порошок для приготовления раствора для приема внутрь

Каждый пакетик (саше или стик), флакон по 6 г содержит 3,754 г фосфомицина трометамола, что эквивалентно 2 г фосфомицина.

Вспомогательное вещество, наличие которого надо учитывать в составе лекарственного препарата: сахароза. В 1 пакетике (саше или стике), флаконе препарата Фосфомицин содержится 2,100 г сахарозы (см. раздел 4.4).

Фосфомицин, 3 г, порошок для приготовления раствора для приема внутрь

Каждый пакетик (саше или стик), флакон по 8 г содержит 5,631 г фосфомицина трометамола, что эквивалентно 3 г фосфомицина.

Вспомогательное вещество, наличие которого надо учитывать в составе лекарственного препарата: сахароза. В 1 пакетике (саше или стике), флаконе препарата Фосфомицин содержится 2,213 г сахарозы (см. раздел 4.4).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Перечень вспомогательных веществ

Ароматизатор мандариновый

Ароматизатор апельсиновый

Сахарин

Сахароза.

Порошок от белого до светло-желтого цвета со слабым фруктовым запахом.

Препарат Фосфомицин содержит фосфомицин [моно (2-аммоний-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол)(2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] - антибактериальное средство широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, предназначенное для лечения инфекций мочевыводящих путей. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования УДФ- N -ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина. Также препарат способен снижать адгезию бактерий со слизистыми оболочками мочевого пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивирующих инфекций. Механизм действия препарата объясняет отсутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов, например, с бета-лактамными антибиотиками.

Фосфомицин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, обычно выделяемых при инфекциях мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, Citrobacterspp.;Klebsiendspp., Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Enterrococcus faecalis. Возникновение резистентности в лабораторных условиях объясняется мутацией генов gIpT и uhp, которые контролируют транспорт L-альфа-глицерофосфатов и глюкозофосфатов, соответственно.

Абсорбция

При приеме внутрь фосфомицин хорошо всасывается из кишечника и достигает биодоступности порядка 50 %. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2-2,5 часа после перорального приема и составляет 22-32 мг/л. Период полувыведения из плазмы равен 4 часам. Прием с пищей замедляет всасывание, не влияя на концентрацию в моче.

Распределение

Фосфомицин распределяется в почках, стенках мочевого пузыря, простате и семенных железах. Постоянная концентрация фосфомицина в моче, превышающая Минимальную Бактериостатическую концентрацию (МБсК), достигается через 24-48 часов после перорального приема. Фосфомицин не связывается с белками плазмы и преодолевает плацентарный барьер. После однократной инъекции фосфомицин выделяется в грудное молоко в малых количествах.

Элиминация

Фосфомицин выводится в неизменном виде, в основном, почками путем клубочковой фильтрации (40-50 % принятой дозы обнаруживается в моче), причем период полувыведения составляет около 4 часов, и, в меньшей степени - с калом (18-28 % дозы). Возникновение второй пиковой концентрации в сыворотке через 6 и 10 часов после приема препарата позволяет предположить, что препарат подвержен кишечно­печеночной рециркуляции.

Особые группы пациентов

Фармакокинетические свойства фосфомицина не зависят от возраста и беременности. Препарат кумулируется у пациентов с почечной недостаточностью; между фармакокинетическими параметрами фосфомицина и скоростью клубочковой фильтрации установлена линейная зависимость.

Препарат показан к применению у взрослых и детей старше 5 лет:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к фосфомицину микроорганизмами:

• острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирующего бактериального цистита;
• бактериальный неспецифический уретрит;
• бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
• послеоперационные инфекции мочевыводящих путей.

Профилактика инфекций при хирургическом вмешательстве на мочевыводящих путях и при трансуретральных диагностических исследованиях.

• Гиперчувствительность к фосфомицину или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин)
• Гемодиализ.

Беременность

Препарат Фосфомицин назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

При необходимости назначения препарата Фосфомицин в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Режим дозирования

Взрослые

По 1 пакетику (саше или стику), флакону (3 г) 1 раз в день однократно.

С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах препарат Фосфомицин принимают 2 раза по 3 г: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства. В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакет (саше или стик), флакон через 24 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе применение препарата Фосфомицин противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Дети

Дети от 12 лет до 18 лет

Обычная суточная доза препарата Фосфомицин для пациентов от 12 лет и до 18 лет соответствует режиму дозирования у взрослых.

Дети от 5 лет до 12 лет

По 1 пакетику (саше или стику), флакону (2 г) 1 раз в день однократно. С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах препарат Фосфомицин принимают 2 раза по 2 г: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства. Фосфомицин (для дозировок 2 г и 3 г) не следует назначать (применять) у детей в возрасте от 0 до 5 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Фосфомицин (для дозировки 3 г) не следует назначать (применять) у детей в возрасте от 5 до 12 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Способ применения

Внутрь.

Препарат Фосфомицин применяют один раз в сутки внутрь натощак за 1 час до или через 2-3 часа после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь.

Дозу следует растворить в стакане воды и принять после приготовления.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

При перемешивании содержимого пакетика (саше или стика), флакона в 50 мл воды образуется опалесцирующая жидкость с характерным фруктовым запахом.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарат перед применением

Содержимое пакетика (саше или стика), флакона растворяют в 1/2 стакана воды (50-75 мл) или другого напитка, перемешивают до полного растворения, принимают сразу же после растворения.

Резюме профиля безопасности

Наиболее распространенными нежелательными реакциями на однократный прием фосфомицина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, чаще всего диарея. Эти реакции являются кратковременными и проходят спонтанно.

Табличное резюме нежелательных реакций

В таблице 1 представлена частота возникновения нежелательных реакций, которые были зарегистрированы при использовании фосфомицина, в ходе клинических испытаний или пострегистрационного наблюдения.

Частота реакций указана в соответствии с классификацией: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частотность не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении фосфомицина

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщений о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза:

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru/.

Данные в отношении передозировки фосфомицина для приема внутрь ограничены.

Симптомы

У пациентов, принявших чрезмерную дозу препарата Фосфомицин, наблюдались следующие реакции:

• нарушения функции вестибулярного аппарата;
• нарушения слуха;
• «металлический» привкус во рту, а также общее снижение восприятия вкуса.

Лечение

Симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется прием жидкости внутрь с целью увеличения диуреза.

При совместном применении с фосфомицином, метоклопрамид снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче.

Одновременное применение антацидов или солей кальция приводит к уменьшению концентрации фосфомицина в плазме крови и моче.

Другие препараты, которые увеличивают двигательную активность желудочно­кишечного тракта, могут вызвать аналогичный эффект.

Возможны специфические проблемы, связанные с изменением международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышенной активности антагонистов витамина К. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение МНО следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол, некоторые цефалоспорины.

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Во время лечения фосфомицином могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, представляющие опасность для жизни. Если такая реакция возникает, необходимо исключить повторный прием фосфомицина и провести адекватное лечение.

Антибиотик-ассоциированная диарея была отмечена при использовании практически всех антибактериальных средств, в том числе фосфомицина. Ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Диарея, в особенности тяжелая, непрекращающаяся и/или с кровью, во время или после лечения препаратом Фосфомицин (в том числе, в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium dificile (псевдомембранозный колит). Этот диагноз важно учитывать при лечении пациентов во время или после приема препарата Фосфомицин. При предполагаемом или подтвержденном диагнозе псевдомембранозного колита соответствующее лечение должно быть начато незамедлительно. Препараты, подавляющие перистальтику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны.

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче сохраняется в течение 48 часов после приема обычной дозы, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин. Препарат Фосфомицин противопоказан пациентам, проходящим гемодиализ.

Пациенты с сахарным диабетом

Препарат Фосфомицин содержит 2,100 г сахарозы на дозу 2 г фосфомицина и 2,213 г сахарозы на дозу 3 г фосфомицина, что необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Специальных исследований не проводилось, но пациентов следует информировать о том, что применение препарата может вызвать головокружение. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

По 6 г (для дозировки 2 г), 8 г (для дозировки 3 г) препарата в пакетики (саше или стики) из многослойного комбинированного материала металлизированного алюминиевой фольгой или во флаконы темного стекла 3-го гидролитического класса, укупоренные завинчивающейся крышкой с кольцом контроля и алюминиевой прокладкой.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 пакетиков (саше или стиков) или флаконов вместе с листком- вкладышем помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре ниже 30 °C. Хранить пакетик (саше или стик) или флакон во внешней упаковке.

Условия хранения после приготовления лекарственного препарата см. в разделе 6.3.

Прием препарата ФОСФОМИЦИН может вызвать головокружение. При появлении головокружения следует воздержаться от управления транспортными средствами (для детей: велосипед, самокат, ролики и т.п.) и работы с механизмами.

Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы или Ваш ребенок все же захотите выполнять эти действия.

Нет особых требований к утилизации.

Невскрытые пакетики (саше или стики), флаконы

3 года

Приготовленный раствор

Приготовленный раствор принимают сразу же после приготовления.