Флутамид (Flutamide)

Регистрация ЕАЭС
ОРИОН КОРПОРЕЙШН, Финляндия, Таблетки
Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, без делительной риски.
Беременность
Детский возраст до 18 лет
Заболевания печени
Заболевания почек
Кормление грудью

Общая информация

Устаревшее наименование

-

Номер регистрационного удостоверения РФ

П N015647/01

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Таблетки

Лекарственная форма ГРЛС

Таблетки внутрь

Состав

1 таблетка содержит:
Активное вещество: флутамид 250 мг.
Вспомогательные вещества', маннитол, натрия лаурилсульфат, повидон К30, вода очищенная, микрокристаллическая целлюлоза, кремний диоксид коллоидный безводный, натрия гликолат крахмальный, магний стеарат.

Описание препарата

Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, без делительной риски.

Фармако-терапевтическая группа

Противоопухолевое средство - антиандроген

Входит в перечень

ЖНВЛП

Коды и индексы

АТХ код

МКБ-10 код

-

DrugBank ID

-

Фармакологическое действие

Механизм действия

-

Иммунологические свойства

-

Фармакодинамика

Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом.
Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной “кастрации”, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами- мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной,прогестагенной и антигестагенной активностью.

Фармакокинетика

При приеме внутрь препарат полностью и быстро всасывается, подвергаясь биотрансформации в печени с образованием биологически активного а-гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита - 2 часа, связь с белками 94-96%. Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4,2 % выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста - 8 часов после однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приема внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигалась после четвертой дозы флутамида.

Применение

Рекомендации по применению

Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за три дня до первого приема агониста ГнРГ.

В случае применения лучевой терапии флутамид назначают за 8 недель до ее начала и продолжают прием флутамида в течение всего времени лучевой терапии.

Показания

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
  • в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
  • в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
  • у больных с хирургической кастрацией;
  • лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата.
- Выраженная печеночная недостаточность

С осторожностью

Флутамид следует применять с осторожностью у больных со сниженной функцией печени, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилинованное производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М гемоглобин)

Беременность и лактация

-

Фертильность

-

Инструкция по использованию

-

Побочные эффекты

Монотерапия
Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.
Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.
Комбинированная терапия
Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ, о которых сообщалось, были "приливы" крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов Г нРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой.
Высокая частота развития гинекомастии, наблюдающаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось существенного различия в отношении частоты развития гинекомастии между группой, получавшей плацебо, и группой, получавшей флутамид (таблетки или капсулы) и агонист Г нРГ.
При определении частоты использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), иногда (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), а также неизвестно (оценка на основании доступных данных не может быть выполнена).

Класс

системы

органов

Монотерапия

Комбинированная

терапия агонистами

ГнРГ

Отклонения от нормы выявленных в лабораторных исследованиях

Часто:

Преходящее нарушение функции печени

Редко:

Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко:

Лимфедема

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения

Очень

редко:

Г емолитическая анемия, макроцитарная анемия,

метгемоглобинемия,

сульфгемоглобинемия

Нарушения со стороны нервной системы

Редко:

Головокружение, головная боль

Чувство онемения, спутанность сознания, нервозность

Нарушения со стороны органа зрения

Редко

Нарушения зрения

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Очень

редко:

Легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень

часто:

Диарея, тошнота, рвота

Часто:

Диарея, тошнота, рвота

Редко:

Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии изжога, запор

Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Редко:

Урогенитальные

симптомы

Очень

редко

Изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко:

Зуд, экхимозы

Сыпь

Очень редко:

Фотосенсибилизаци я

Фотосенсибилизация, эритема, язвы, эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко:

Симптомы

нейромышечных

расстройств

Нарушения питания и обмена веществ

Часто:

Повышенный

аппетит

Редко:

Анорексия

Анорексия

Очень редко:

Гипергликемия, обострение сахарного диабета

Инфекции и инвазии

Редко:

Опоясывающий

лишай

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)

Очень

редко:

Новообразование грудной железы у мужчин*

Нарушения со стороны сосудистой системы

Очень часто:

“Приливы”

Редко:

“Приливы”

Повышение артериального давления

Неизвестно:

Тромбоэмболия

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Часто:

Повышенная

утомляемость

Редко:

Отек, слабость, недомогание, жажда, боль в грудной клетке

Отек, раздражение в месте инъекции

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:

СКВ - подобный синдром

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Часто:

Г епатит

Иногда:

Г епатит

Редко:

Нарушение функции печени, желтуха

Очень

Холестатическая

редко:

желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз,

гепатотоксичность с летальным исходом

Нарушения со стороны репродуктивной системы и

молочной железы

Очень

Гинекомастия и/или

Снижение полового

часто:

боль в грудной железе, галакторея

влечения, импотенция

Иногда:

Г инекомастия

Редко:

Снижение полового влечения, уменьшение образования спермы

Психические нарушения

Часто:

Бессонница

Редко:

Тревожность,

депрессия

Депрессия,

тревожность
* Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной железе, которое впервые было обнаружено за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через два и шесть месяцев, соответственно, после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3. Иногда может развиваться микронодулярное поражение грудной железы.
В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться "приливы" и изменения в характере оволосения.
В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда; частота их неизвестна.

Передозировка

В клинических исследованиях, в которых флутамид принимался в дозах до 1500 мг/сутки в течение периода до 36 недель, о серьезных неблагоприятных побочных реакциях не сообщалось. Имелись сообщения о гинекомастии, болезненности в грудной железе и некотором повышении уровня трансаминаз (ACT). Связь обычной однократной дозы флутамида с симптомами передозировки или развитием угрожающих жизни состояний не установлена. Один пациент перенес прием однократной дозы, превышающей 5 г, без развития каких- либо побочных эффектов.

При передозировке, если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Может потребоваться промывание желудка. Поскольку флутамид в значительной степени связывается с белками, диализ может не принести никакой пользы при лечении передозировки. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными показателями.

Взаимодействия

Рассчитать риски фармакотерапии
Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако при комбинированной терапии флутамидом с агонистами ГнРГ должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.
У пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию после начала лечения флутамидом, отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами.
Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме.
Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.

Особые указания

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом. При комбинированной терапии с агонистами Г нРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за три дня до приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.
В случае печеночной недостаточности длительная терапия флутамидом должна применяться только после тщательной оценки соотношения польза-риск. Перед началом лечения должно быть проведено лабораторное исследование функции печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при более чем двух- или трехкратном повышении активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке.
Так как на фоне лечения флутамидом сообщалось о повышении активности "печеночных" трансаминаз, о развитии холестатической желтухи, некроза печени и печеночной энцефалопатии, необходимо рассмотреть возможность периодического лабораторного исследования функции печени. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имелось три сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.
Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту один раз в месяц в течение первых 4 месяцев, а затем периодически или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем двух-, трехкратном повышении активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке у пациентов без патологических признаков.
Флутамид показан к применению только у пациентов мужского пола. Во время лечения должны соблюдаться меры по предотвращению зачатия.
Флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушенной почечной функцией.
Флутамид может вызывать повышение тестостерона, эстрадиола в плазме, приводя тем самым к задержке жидкости. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно­сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям. Повышение уровня эстрадиола может способствовать развитию тромбоэмболических осложнений.
Мужчины, получающие длительную терапию флутамидом при отсутствии химической или хирургической кастрации, должны регулярно проверять спермограмму.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Исследования влияния флутамида на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились. Однако при появлении таких нежелательных явлений, как повышенная утомляемость, головокружение и помутнение сознания, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Упаковка

По 21 таблетке в блистер четыре блистера в пачку картонную

Условия хранения

Список Б. Хранить при температуре от 15 до 25 °С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!

Условия транспортирования

-

Утилизация

-

Срок годности

3 года.
Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска

По рецепту

Регистрационные данные

Номер регистрационного удостоверения РФ

П N015647/01

Дата регистрации

2009-03-24

Дата переоформления

2021-03-05

Статус регистрации

ЕАЭС

Производитель

Представительство

-

Дата окончания действия

-

Дата аннулирования

-

Дата обновления информации

-