Феррум Сандоз® (Ferrum Sandoz®)

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс - 312,5-377,3 мг, в пересчете на железо (III) - 20,000 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 5 М - q.s. до pH 10,5-11,0, вода для инъекций - до 1,00 мл.

Коллоидный раствор темно-коричневого цвета.

Активный компонент препарата - железо-сахарозный комплекс - состоит из ядра многоядерного гидроксида железа (III), окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса равна примерно 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа в организме. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за его транспорт и депонирование в организме (трансферрина и ферритина соответственно).

После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса захватывается преимущественно клетками ретикулоэндотелиальной системы печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов либо депонируется в форме ферритина преимущественно в печени.

Распределение

Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченного ⁵²Fe и ⁵⁹Fe, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 ч ⁵²Fe захватывался клетками печени, селезенки и костного мозга. Считается, что захват радиоактивно-меченного железа клетками селезенки, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.

После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы препарата, содержащей 100 мг железа, максимальная концентрация железа в сыворотке крови наблюдалась через 10 мин после введения и составляла в среднем 538 мкмоль/л.

Объем распределения в центральной камере полностью соответствовал объему плазмы крови (около 3 л).

Метаболизм

После введения препарата сахароза в большей степени распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно клетками ретикулоэндотелиальной системы печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцитами составляет от 59 до 97 %.

Выведение

В связи с тем, что средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса довольно большая (около 43 кДа), препарат не выводится через почки.

Выведение почками железа после введения дозы препарата, содержащей 100 мг железа, в течение первых 4 ч составляет менее 5 % от введенной дозы. Через 24 ч общая концентрация железа в сыворотке крови снижается до уровня перед введением препарата. Выведение сахарозы почками составляет около 75 % от введенной дозы.

Применение

Препарат Феррум Сандоз® следует вводить только внутривенно путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Перед применением препарата необходимо внимательно осмотреть ампулы на предмет наличия повреждений или осадка. Допустимо использование только ампул с однородным раствором коричневого цвета не содержащим осадка. Каждая ампула препарата Феррум Сандоз® предназначена исключительно для одноразового использования.

Введение препарата Феррум Сандоз® должно осуществляться в условиях специализированного отделения, под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций. Тест-доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем ее предварительное введение не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при введении каждой дозы препарата, даже если предыдущие введения переносились хорошо. Во время введения препарата и в течение как минимум 30 мин после него пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача на предмет развития возможных нежелательных реакций. При первых признаках развития анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Внутривенная капельная инфузия

Препарат Феррум Сандоз® следует разводить только стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида (NaCl) непосредственно перед инфузией. Разведенный раствор представляет собой прозрачную жидкость коричневого цвета, которую вводят следующим образом:

Разведение препарата до более низких концентраций недопустимо из соображений сохранения стабильности раствора.

Внутривенная инъекция

Препарат Феррум Сандоз® можно вводить в виде неразведенного раствора внутривенно медленно со скоростью 1 мл в минуту, при этом его доза не должна превышать 200 мг железа (10 мл препарата) на одну инъекцию.

Введение в венозный участок диализной системы

Препарат Феррум Сандоз® можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы, соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Дозы

Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Феррум Сандоз®, которую нельзя превышать.

Расчет дозы

1. У взрослых общая кумулятивная доза препарата Феррум Сандоз® эквивалентна общему дефициту железа (мг) и определяется на основании содержания гемоглобина и массы тела. Для каждого пациента дозу следует рассчитывать индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа, который рассчитывается по формуле Ганзони:

Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) [г/л] х 0,24* + депонированное железо [мг]

При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л,

количество депонированного железа [мг] = 15 мг/кг × масса тела [кг]

При массе тела 35 кг и более: целевое содержание гемоглобина =150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34 %) × 0,07 (масса крови ~ 7 % от массы тела) × 1000 (перевод [г] в [мг]).

Общий объем препарата Феррум Сандоз®, который следует ввести [мл] = Общий дефицит железа ]мг| 20 [мг железа/мл]

1. Общий объем препарата Феррум Сандоз® (мл), который следует ввести, рассчитывают на основании представленных выше формул или определяют по следующей таблице доз:

* При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л.

При массе тела 35 кг и более: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л.

Для перевода количества гемоглобина из ммоль в г/л необходимо умножить первое значение на 16.

Если общая необходимая доза превышает максимальную разовую дозу, ее следует разделить на несколько введений.

Если через 1-2 недели не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.

1. Расчет дозы для восполнения запасов железа после кровопотери или при сдаче аутологичной крови. Дозу препарата Феррум Сандоз®, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по следующим формулам.

Если количество потерянной крови известно: введение 10 мл препарата Феррум Сандоз® (200 мг железа) должно приводить приблизительно к такому же повышению концентрации гемоглобина, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией гемоглобина 150 г/л).

Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = количество порций потерянной крови х 200 мг

или

Общий объем препарата Феррум Сандоз®, который следует ввести [мл] = количество порций потерянной крови х 10 мл

Если содержание гемоглобина ниже рекомендуемого: формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется.

Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = масса тела [кг] х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) [г/л] х 0,24

Пример: при массе тела = 60 кг и снижении содержания гемоглобина = 10 г/л потребуется 7,5 мл препарата, чтобы восполнить приблизительно 150 мг железа.

Стандартные дозы

Пациенты взрослого и пожилого возраста

5-10 мл препарата Феррум Сандоз® (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю. Время введения препарата и способ разведения указаны в подразделе «Применение».

Дети

Имеется ограниченное количество данных по применению железо-сахарозного комплекса у детей в рамках исследований. В случае клинической необходимости препарат Феррум Сандоз® применяют в дозе 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю. Превышать дозу не рекомендуется. Время введения препарата и способ разведения указаны в подразделе «Применение».

Максимальные переносимые разовая и недельная дозы

Пациенты взрослого и пожилого возраста

Максимальная переносимая разовая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю:

• 7 мг железа на кг массы тела у пациентов с массой тела 70 кг и менее. Продолжительность введения должна составлять не менее 3,5 ч.
• 500 мг железа (25 мл препарата Феррум Сандоз®) у пациентов с массой тела более

70 кг. Продолжительность введения должна составлять не менее 3,5 ч.

Максимальная переносимая разовая доза в сутки, вводимая в виде внутривенной инъекции не чаще 3 раз в неделю:

• 10 мл препарата Феррум Сандоз® (200 мг железа). Продолжительность введения должна составлять не менее 10 мин.

Следует строго придерживаться времени введения, указанного в разделе «Способ применения и дозы», даже если пациент не получил максимальную переносимую разовую дозу.

Препарат Феррум Сандоз^® применяют для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:

• при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;
• у пациентов с непереносимостью пероральных препаратов железа или не соблюдающих режим лечения;
• при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Применение препарата Феррум Сандоз® противопоказано в следующих случаях:

• гиперчувствительность к железо-сахарозному комплексу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• анемия, не обусловленная дефицитом железа;
• наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации;
• I триместр беременности.

• Бронхиальная астма, экзема, поливалентная аллергия;
• аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа;
• низкая железосвязывающая способность сыворотки крови и/или дефицит фолиевой кислоты;
• печеночная недостаточность;
• пациенты с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лица, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови, в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказать неблагоприятное воздействие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Беременность

Умеренное количество данных о применении препарата во II и III триместрах беременности не выявило угроз для матери и новорожденного. Однако препарат следует применять во время II и III триместров беременности только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение препарата у женщин в I триместре беременности противопоказано по причине недостаточного количества данных о его применении у данной категории пациентов.

В доклинических исследованиях прямое или опосредованное вредное воздействие препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие не выявлено.

Период грудного вскармливания

Количество данных о проникновении железа, содержащегося в составе препарата, в материнское молоко после внутривенного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клинического исследования здоровые кормящие грудью женщины с дефицитом железа получали 100 мг железа однократно в виде железо­сахарозного комплекса. Через 4 дня после применения содержание железа в грудном молоке не увеличилось, разница в сравнении с контрольной группой отсутствовала (n = 5). Однако нельзя исключить тот факт, что железо из препарата Феррум Сандоз® может поступать к новорожденному/младенцу с молоком матери, поэтому перед началом лечения необходимо провести оценку соотношения польза/риск.

Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией, зарегистрированной в рамках клинических исследований железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, являлось изменение вкусовых ощущений, которое отмечалось с частотой 4,5 случая на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением препарата Феррум Сандоз®, были реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 случая на 100 субъектов.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Следующие нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы при применении железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, в рамках клинических исследований, а также в пострегистрационном периоде.

¹ Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде.

² Наиболее частые: боль в месте инъекции/инфузии, экстравазация в месте инъекции/инфузии, раздражение в месте инъекции/инфузии, реакция в месте инъекции/инфузии, изменение цвета кожи в месте инъекции/инфузии, гематома в месте инъекции/инфузии, кожный зуд в месте инъекции/инфузии.

Передозировка может способствовать развитию перегрузки железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза. Передозировку следует лечить с применением хелатирующих средств для связывания железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат Феррум Сандоз® не следует назначать одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку в данном случае всасывание железа из пероральных препаратов может снижаться.

Препарат Феррум Сандоз^® можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами существует риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, кроме стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.

Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально летальными, поэтому введение препарата следует проводить под наблюдением медицинского персонала, при наличии противоаллергических средств, а также оборудования для проведения сердечно- легочной реанимации и соответствующих процедур. Во время введения препарата и в течение как минимум 30 мин после него пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития возможных нежелательных реакций.

Пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препарат Феррум Сандоз® следует применять с осторожностью в связи с повышенным риском развития аллергической реакции. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных препаратов железа также могут отмечаться реакции гиперчувствительности даже при отсутствии каких-либо осложнений в анамнезе. Пациентам с нарушением функции печени парентеральные препараты железа следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Пациентам с нарушением функции печени, спровоцированным перегрузкой железом, следует избегать введения парентеральных препаратов железа. Во избежание перегрузки железом рекомендуется проводить тщательный мониторинг его содержания в организме.

При острых или хронических инфекционных заболеваниях парентеральные препараты железа следует применять с осторожностью и тщательно оценивать соотношение польза/риск. Пациентам с бактериемией рекомендовано прекратить применение препарата Феррум Сандоз®.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство в месте введения, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случае проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.

Препарат Феррум Сандоз^® следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, уровень ферритина в сыворотке, уровень насыщения трансферрина, содержание гемоглобина (Нb), эритроцитарные показатели - MCV, МСН. МСНС).

Срок годности после вскрытия ампулы

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами маловероятно. Однако в случае развития таких симптомов, как головокружение, спутанность сознания или прочих (см. раздел «Побочное действие») следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами до полного исчезновения симптомов.

Первичная упаковка

По 5 мл препарата в ампулу из прозрачного стекла I гидролитического класса с точкой надлома белого цвета.

Вторичная упаковка

По 5 ампул помещают в пластиковый держатель. По 1 или 5 пластиковых держателей вместе с инструкцией по применению вкладывают в пачку картонную.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.