Эуфиллин (Euphylline)

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: аминофиллин - 150,00 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 47,70 мг, крахмал картофельный - 0,30 мг, магния стеарат - 2,00 мг.

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Бронхолитическое средство, производное ксантина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты.

Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и число сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и повышает потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек).

Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и простагландин Е2 (PgE2альфа)), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

Абсорбция

После приема внутрь быстро и полно всасывается, биодоступность 90-100 %. Пища снижает скорость абсорбции, не влияя на ее величину (большие объемы жидкости и белки ускоряют процесс). Чем выше принятая доза, тем ниже скорость абсорбции.

Распределение

Время достижения максимальной концентрации - 1-2 часа. Объем распределения находится в диапазоне 0,3-0,7 л/кг (30-70 % от "идеальной" массы тела), в среднем 0,45 л/кг. Бронходилатирующие свойства аминофиллин проявляет в концентрациях 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови - 5-10 мкг/мл. Связь с белками плазмы у взрослых - 60 %, у пациентов циррозом печени - 36 %. Проникает в грудное молоко (10 % от принятой дозы), через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке матери).

Биотрансформация

Метаболизируется при физиологических значениях рН с высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается метаболизму в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450. В результате образуются 1,3-диметилмочевая кислота (45-55 %), которая обладает фармакологической активностью, но уступает теофиллину в 1-5 раз.

Кофеин является активным метаболитом, но образуется в небольших количествах. У детей старше 3 лет и у взрослых (в отличие от детей более младшего возраста) феномен кумуляции кофеина отсутствует.

Элиминация

Период полувыведения его у детей старше 6 месяцев - 3,7 часов, у взрослых 8,7 часов, у курящих (20-40 сигарет в сутки) - 4-5 часов (после отказа от курения нормализация фармакокинетики через 3-4 месяца); у взрослых с хронической обструктивной болезнью легких, "легочным" сердцем и легочно-сердечной недостаточностью - свыше 24 часов. Метаболиты выводятся почками.

Бронхообструктивный синдром любого генеза:

• бронхиальная астма (препарат выбора у пациентов с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при других формах);
• хроническая обструктивная болезнь легких (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких);
• гипертензия в малом круге кровообращения;
• "легочное" сердце;
• ночное апноэ.

• Гиперчувствительность к аминофиллину, к другим производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин и другим компонентам препарата;
• эпилепсия;
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения);
• гастрит с повышенной кислотностью;
• тяжелая артериальная гипер- и гипотензия;
• тахиаритмия;
• геморрагический инсульт;
• кровоизлияние в сетчатку глаза;
• детский возраст до 3 лет.

• Ишемическая болезнь сердца (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия);
• распространенный атеросклероз сосудов;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• частая желудочковая экстрасистолия;
• повышенная судорожная готовность;
• печеночная и/или почечная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе);
• желудочно-кишечное кровотечение в недавнем анамнезе;
• неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз;
• длительная гипертермия;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• аденома предстательной железы;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• пожилой возраст;
• детский возраст (старше 3-х лет).

Беременность

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.

Период грудного вскармливания

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, после еды.

Дозу следует подбирать в соответствии с индивидуальными особенностями каждого пациента, с учетом клинического ответа и стабильной концентрации эуфиллина в сыворотке крови.

Взрослые

Взрослым по 150 мг (1 таблетка) 3-4 раза в день.

Высшие дозы для взрослых:

Разовая доза - 450 мг (3 таблетки).

Суточная доза - 1500 мг (10 таблеток).

Для уменьшения токсических эффектов следует назначать в минимальных эффективных дозах.

Длительность курса лечения - от нескольких дней до нескольких месяцев, в зависимости от течения заболевания и переносимости препарата.

Дети старше 3 лет

Разовая доза - 7 мг/кг.

Суточная доза - 15 мг/кг.

Следует назначать из расчета 7-10 мг/кг в сутки в 4 приема.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: ощущение сердцебиения, тахикардия (в том числе у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: кожная сыпь, зуд.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Частота неизвестна: боль в груди, тахипноэ, ощущение "приливов" к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение, лихорадка.

Симптомы

Снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в том числе с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептиформные припадки (особенно у детей без возникновения предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение артериального давления, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.

Лечение

Отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных лекарственных средств, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность не велика, перитонеальный диализ не эффективен), симптоматическая терапия (в том числе метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадков введение внутривенно диазепама в дозе 0,1-0,3 мг/кг (не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид и ондансетрон (внутривенно).

Повышает вероятность развития нежелательных реакций глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возникает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность).

Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание аминофиллина.

Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс аминофиллина, что может потребовать увеличения его дозы.

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы.

Увеличивает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в том числе за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов лития и бета-адреноблокаторов.

Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с другими производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами.

Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеинсодержащих продуктов и напитков в период лечения.

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10, 20, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 20, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.