Эуфиллин (Euphylline)

Действующее вещество:

Аминофиллин (эуфиллин) - 24 мг

Вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл.

Прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Производное ксантина.

Ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях циклического аденозин­монофосфата, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, купирует бронхоспазм, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межре­берных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к угле­кислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализует дыхательную функцию, спо­собствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Усили­вает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает коро­нарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосу­дов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое вазодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в «малом» круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток. Оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Тормозит агре­гацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и простагландина Е2 аль­фа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свой­ства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

Абсорбция

Биодоступность препарата 90 - 100 %. Максимальная концентрация (7 мкг/мл) при внут­ривенном введении 300 мг достигается через 15 мин.

Распределение

60 % аминофиллина (у здоровых взрослых), 36 % (у новорожденных детей) связывается с белками плазмы и распределяется в крови, внеклеточной жидкости и мышечной ткани. Проникает в грудное молоко (10 % от принятой дозы), через плацентарный барьер (кон­центрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке крови матери), в жировой ткани не накапливается.

Биотрансформация

90 % препарата метаболизируется в печени.

Элиминация

Метаболиты выделяются почками, 7 - 13 % препарата выделяется в неизмененном виде. Период полувыведения составляет у некурящих взрослых от 5 до 10 часов, у детей старше 10 месяцев от 2,5 до 5 часов. Курение, алкоголь значительно влияют на метаболизм и вы­ведение препарата, в частности у курящих этот период значительно сокращается и состав­ляет от 4 до 5 часов. Выведение препарата удлиняется у больных с дыхательной недоста­точностью, при почечной и сердечной недостаточности, при вирусных инфекциях и ги­пертермии.

Внутривенно. Перед введением раствор препарата необходимо нагреть до температуры тела.

Взрослым вводят медленно (в течение 4-6 минут) по 5-10 мл препарата (0,12-0,24 г), кото­рый предварительно разводят в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида. При появлении сердцебиения, головокружения, тошноты скорость введения замедляют или переходят на капельное введение, для чего 10-20 мл препарата эуфиллин (0,24-0,48 г) раз­водят в 100-150 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят со скоростью 30-50 капель в минуту. Препарат вводят до 3-х раз в сутки, не более 14 дней.

Высшие дозы эуфиллина для взрослых при внутривенном введении: разовая - 0,25 г, су­точная - 0,5 г.

При необходимости детям вводят эуфиллин внутривенно капельно из расчета разовой до­зы 2-3 мг/кг.

Высшие дозы для детей при внутривенном введении: разовая - 3 мг/кг, суточная - в воз­расте до 3 мес - 0,03-0,06 г, от 4 до 12 мес 7 лет - 0,06-0,09 г, от 2 до 3 лет 0,09-0,12 г, от 4 до 0,12-0,24 г, от 8 до 18 лет - 0,25-0,5 г.

- Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких (в основном для купирования приступов); гипертензия в «малом» круге кровообращения.

- Нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбиниро­ванной терапии для уменьшения внутричерепного давления).

- Левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса (в составе комплексной терапии).

Гиперчувствительность к действующему веществу и/или другим производным ксантина: кофеину, пентоксифиллину, теобромину.

Выраженная артериальная гипотензия или гипертензия, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, инфаркт миокарда с нарушениями сердечного ритма, эпилепсия, повышен­ная судорожная готовность, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреоток­сикоз, отек легких, тяжелая коронарная недостаточность, печеночная и/или почечная не­достаточность, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в недавнем анамнезе, острая порфирия.

Возраст старше 55 лет и неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции), распространенный атеросклероз сосудов, сепсис, длительная гипертермия, гастроэзофагеаль­ный рефлюкс, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), ги­перплазия предстательной железы, детский возраст до 14 лет (из-за возможных побочных явлений). Выраженные нарушения функции печени и почек.

При необходимости назначения препарата в период беременности следует сопоставить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания кормление грудью следует пре­кратить.

Нежелательные реакции (НР) сгруппированы по системно-органным классам в соответ­ствии со словарем MedDRA.

Нарушения со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд кожи, эксфолиативный дерматит, лихорадочная реакция.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, тревожность, раздражительность, бессонница, тремор, судороги, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения, тахикардия (в том числе у плода при приёме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, увеличение частоты при­ступов стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления вплоть до коллапса - при быстром внутривенном введении.

Желудочно-кишечные нарушения: гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение яз­венной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в груди, тахипноэ, альбуминурия, ге­матурия, гипогликемия, повышенное потоотделение, ощущение «приливов» к лицу, уси­ление диуреза; реакции в месте введения: гиперемия, болезненность, уплотнение.

Симптомы: гиперемия кожи лица, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, анорексия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), снижение аппетита, гастралгия, боли в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, тахикардия, желудочковые аритмии, тремор, генерализованные судороги, тахипноэ, гипервентиляция, резкое понижение артериального давления. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестни­ков), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.

Лечение: отмена препарата, стимуляция выведения препарата из организма (форсирован­ный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, пери­тонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия. При возникновении судо­рог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования судорог - внутривенно диазепам 0,1 -0,3 мг/кг (но не более 10 мг). При силь­ной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон внутривенно. Нельзя применять барбитураты.

Препарат несовместим с растворами глюкозы, фруктозы и левулозы. Следует принимать во внимание рН смешиваемых растворов: фармацевтически несовместим с растворами кислот.

Эуфиллин повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов (гипернатриемия); средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий); средств, возбуждающих центральную нерв­ную систему (увеличивает нейротоксичность).

Эуфиллин проявляет синергичную токсичность с эфедрином, бета-адреномиметиками и другими симпатомиметиками вследствие чего возрастает риск возникновения аритмий. Совместное применение эуфиллина и производных ксантина (кофеин и др.), включая пентоксифиллин, противопоказано вследствие риска развития токсичности.

Доксапрам при одновременном применении с эуфиллином увеличивает стимуляцию ды­хательного центра.

Эуфиллин усиливает действие диуретиков за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции; снижает эффективность бета-адреноблокаторов и препаратов лития. Бета-адреноблокаторы препятствуют бронходилатирующему действию эуфиллина и могут вызвать бронхоспазм; способны увеличить интенсивность действия эуфиллина (снижается клиренс), что может потребовать снижения его дозы.

Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс (снижают эффективность) эуфиллина, что требует увеличения его дозы.

Совместное применение с флувоксамином следует избегать. Если такое применение необ­ходимо, следует уменьшить дозу эуфиллина вдвое и следить за его концентрацией в плаз­ме крови.

Противодиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а Н₂-гистаминоблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, мексилетин усиливают действие (связываются с ферментативной системой цитохрома Р450 и изменяют метаболизм) эуфиллина. Эноксацин уменьшает выведение эуфиллина вследствие угнетения цитохрома Р₄₅₀ 1А2, при этом действие эуфиллина увеличивается на 300 %, что приводит к увеличению риска развития судорог.

При одновременном приеме с антибиотиками из группы макролидов, фторхинолонами, линкомицином, небольшими дозами этанола, аллопуринолом, циметидином, дисульфирамом, пероральными контрацептивами, рекомбинантным интерфероном альфа, изопреналином, вилоксазином, метотрексатом, пропафеноном, тиабендазолом, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия эуфиллина может увеличиться (сни­жается клиренс препарата), что может потребовать снижения его дозы.

Эуфиллин с осторожностью назначается одновременно с антиагрегантами (тиклопидином) и антикоагулянтами. Совместим со спазмолитиками.

Пожилым пациентам рекомендуется снизить дозу препарата из-за замедленного выведе­ния его из организма. Курящим пациентам рекомендуется увеличить дозу в связи с уско­ренным выведением препарата из организма.

Следует избегать употребления больших количеств кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения.

Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также заня­тие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и точных дви­жений.

По 5 мл или 10 мл в ампулы нейтрального стекла или бесцветного стекла первого гидро­литического класса с точками надлома или кольцами.

По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.