Эритромицин (Erythromycin)

1 таблетка 250 мг содержит:

Действующее вещество: эритромицин* - 250,000 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 146,000 мг, кроскармеллоза натрия - 27,000 мг, повидон-К25 - 13,500 мг, полисорбат-80 - 9,000 мг, магния стеарат - 4,500 мг.

Состав оболочки: Acryl-EZE Белый 93A - 32,400 мг, в т.ч.: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] - 21,384 мг, тальк - 5,346 мг, титана диоксид - 4,860 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,324 мг, натрия гидрокарбонат - 0,324 мг, натрия лаурилсульфат - 0,162 мг; триэтилцитрат - 3,600 мг, поливиниловый спирт - 3,000 мг, макрогол-4000 - 1,000 мг.

1 таблетка 500 мг содержит:

Действующее вещество: эритромицин* - 500,000 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 292,000 мг; кроскармеллоза натрия - 54,000 мг; повидон-К25 - 27,000 мг; полисорбат-80 - 18,000 мг; магния стеарат - 9,000 мг.

Состав оболочки: Acryl-EZE Белый 93A - 64,800 мг, в т.ч.: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] - 42,768 мг, тальк - 10,692 мг, титана диоксид - 9,720 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,648 мг, натрия гидрокарбонат - 0,648 мг, натрия лаурилсульфат - 0,324 мг; триэтилцитрат - 7,200 мг, поливиниловый спирт - 6,000 мг, макрогол-4000 - 2,000 мг.

* В зависимости от фактического содержания эритромицина в субстанции производят пересчет ее количества за счет соответствующего изменения количества наполнителя - целлюлозы микрокристаллической до получения теоретической массы ядра.

Дозировка 250 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета.

Дозировка 500 мг

Двояковыпуклые капсуловидные таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, с риской.

На поперечном разрезе таблеток любой дозировки видны два слоя: ядро от почти белого до светло-желтого цвета и оболочка.

Бактериостатический антибиотик из группы макролидов. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие.

К чувствительным относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 0,5 мг/л, к умеренно чувствительным - 1-6 мг/л, к устойчивым - более 6 мг/л.

Широкий спектр антимикробного действия эритромицина включает: грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, в т.ч. Staphylococcus aureus (кроме штаммов, резистентных к метициллину - MRSA); Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans); Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, Listeria monocytogenes; грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; Haemophilus influenzae (некоторые штаммы могут быть устойчивы к эритромицину, но чувствительны к другим макролидным антибиотикам); другие микроорганизмы: Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae), Ureaplasma urealyticum, Treponema spp., Propionibacterium acnes, Entamoeba histolytica.

К эритромицину устойчивы грамотрицательные палочки: Escherichia coli и другие представители семейства Enterobacteriaceae (Klebsiella spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. и другие); Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. и другие неферментирующие бактерии, а также анаэробные бактерии (Bacteroides spp., в том числе Bacteroides fragilis), метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) и энтерококки Enterococcus spp., микобактерии.

Является агонистом рецепторов мотилина. Ускоряет эвакуацию желудочного содержимого за счет увеличения амплитуды сокращения привратника и улучшения антрально-дуоденальной координации, обладает прокинетическими свойствами.

Абсорбция

Абсорбция высокая. Прием пищи не оказывает влияния на пероральные формы эритромицина в виде основания, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема таблеток внутрь - 2-4 ч, связь с белками - 70-90 %. Биодоступность - 30-65 %.

Распределение

В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация эритромицина в десятки раз превышает таковую в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), в спинномозговую жидкость (СМЖ) (концентрация составляет 10 % от содержания эритромицина в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5-20 % от содержания в плазме крови матери.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени (более 90 %), частично с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме эритромицина участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, ингибитором которых он является.

Элиминация

Период полувыведения (Т1/2) - 1,4-2 ч, при анурии - 4-6 ч. Выведение с желчью - 20-30 % в неизмененном виде, почками (в неизмененном виде) после приема внутрь -

2-5 %.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к эритромицину возбудителями:

- Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к эритромицину возбудителями:

• инфекции ЛОР-органов (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит, наружный и средний отиты);
• инфекции нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в том числе юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги ТТ-ТТТ степени, трофические язвы, эритразма);
• инфекции желчевыводящих путей (холецистит);
• мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis;
• неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов;
• первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам);
• гонорея;
• скарлатина, легионеллез (болезнь легионеров), листериоз, трахома.

- Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у пациентов с ревматизмом.

- Профилактика инфекционного эндокардита при стоматологических вмешательствах и операциях на ЛОР-органах у пациентов с факторами риска (пороки сердца, протезированные клапаны и др.).

- Эритромицин является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину и другим антибиотикам группы пенициллина, а также к другим бета-лактамам.

• Гиперчувствительность к эритромицину, другим макролидам и другим компонентам препарата;
• значительное снижение слуха;
• одновременный прием терфенадина, астемизола, пимозида, цизаприда, эрготамина, дигидроэрготамина, ловастатина, симвастатина, ломитапида (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
• эритромицин не следует назначать пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsades de pointes);
• эритромицин не следует назначать пациентам с нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) из-за риска удлинения интервала QT;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 14 лет (для данной лекарственной формы).

Аритмии (в анамнезе), удлинение интервала QT, желтуха (в том числе в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием гепатотоксических препаратов, беременность.

Беременность

Применение эритромицина при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

В период лактации в связи с возможностью проникновения в грудное молоко следует воздержаться от кормления грудью при применении эритромицина.

Внутрь. Таблетки принимать за 1-2 часа до еды или через 2-3 часа после еды.

Таблетки нельзя делить и разжевывать.

Взрослые

Обычные дозы при большинстве инфекций: разовая доза - 250-500 мг, суточная доза - 1000-2000 мг (1-2 г).

Эритромицин принимают 4 раза в сутки, интервал между приемами - 6 часов.

При суточной дозе эритромицина не более 1 г/сут возможен прием препарата 2 раза в сутки (по 500 мг каждые 12 часов).

При тяжелых инфекциях суточная доза эритромицина может быть увеличена до 4 г (4000 мг). Максимальная суточная доза эритромицина для взрослого - 4 г (4000 мг).

Курс лечения - 5-14 дней, после исчезновения симптомов лечение продолжают еще в течение 2 дней.

Лечение стрептококковых инфекций различной локализации (в том числе тонзиллофарингита) должно продолжаться не менее 10 дней.

При юношеских угрях - по 250 мг 2 раза в сутки одновременно с местной терапией, затем через 1 месяц от начала лечения в зависимости от состояния доза может быть снижена до 250 мг 1 раз в сутки.

При мочеполовых хламидийных инфекциях во время беременности - по 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней или (при плохой переносимости такой дозы) - по 500 мг 2 раза в сутки через 12 часов в течение не менее 14 дней.

При неосложненном хламидиозе (уретральном, эндоцервикальном или ректальном) при непереносимости тетрациклиновых антибиотиков - взрослым по 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

Лечение первичного сифилиса - курсовая доза равна 30-40 г, продолжительность лечения 10-15 дней, кратность приема - 4 раза в сутки.

Лечение предпочтительнее начинать с внутривенного введения, с последующим переходом на пероральные формы.

При гонорее - по 500 мг каждые 6 ч в течение 3 дней, далее по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней.

Лечение дифтерийного бактерионосительства - по 250 мг 2 раза в сутки не менее 7 дней. При коклюше - по 100-250 мг 4 раза в сутки, курс лечения 5-14 дней.

При скарлатине - в обычных дозах, курс лечения - не менее 10 дней.

При легионеллезе (болезни легионеров) - в суточной дозе 2-4 г/сут, разделенной на 4 приема (по 500-1000 мг 4 раза в сутки) до исчезновения клинической симптоматики заболевания (но не менее 14 дней).

При листериозе - по 250-500 мг 2-4 раза в сутки не менее 7 дней, этиотропная терапия проводится до 6-7-го дня нормальной температуры, а при тяжелых формах - до 14-21-го дня.

При эритразме - по 250 мг 4 раза в сутки в течение 5-7 дней одновременно с наружными средствами.

При амебной дизентерии: взрослым и подросткам старше 14 лет - по 250 мг 4 раза в сутки. Продолжительность лечения - 10-14 дней.

Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у пациентов с ревматизмом взрослых - по 250-500 мг 2-4 раза в сутки, продолжительность курса - не менее 10 дней.

Профилактика инфекционного эндокардита у пациентов с пороками сердца при стоматологических вмешательствах и операциях на ЛОР-органах - взрослым по 1 г (1000 мг) за 1-2 ч до лечебной или диагностической процедуры, далее по 500 мг каждые 6 ч, всего 8 приемов.

Дети

Дети старше 14 лет

Режим дозирования для детей от 14 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата Эритромицин у детей в возрасте от 0 до 14 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: крапивница, другие формы кожной сыпи (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла), ангионевротический отек, эозинофилия, анафилактический шок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, тенезмы, диарея, дисбактериоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, гепатоцеллюлярный гепатит, гепатомегалия, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, панкреатит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: ототоксичность - снижение слуха и/или шум в ушах (при применении в высоких дозах - более 4 г/сут, обычно обратимо).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, мерцание и/или трепетание предсердий (у пациентов с удлиненным интервалом QT на электрокардиограмме), остановка сердца, желудочковые фибрилляции.

Нарушения со стороны нервной системы: судороги, галлюцинации, вертиго, спутанность сознания, развитие миастенического синдрома или обострение миастении.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, жар, недомогание.

Симптомы

Нарушение функции печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, редко нарушение слуха.

Лечение

Активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной системы (при необходимости - проведение искусственной вентиляции легких), кислотно-основного состояния и электролитного обмена, электрокардиограммой.

Промывание желудка эффективно при приеме дозы, пятикратно превышающей среднюю терапевтическую.

Гемодиализ, перитонеальный диализ, форсированный диурез неэффективны.

Снижает бактерицидное действие (антагонизм) бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы), линкомицина, клиндамицина, хлорамфеникола, стрептомицина, тетрациклинов, колистина.

Повышает концентрацию теофиллина в крови: может потребоваться снижение дозы теофиллина. Одновременно может снижаться концентрация эритромицина, что может привести к субтерапевтическим концентрациям эритромицина и уменьшению его эффекта.

Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью).

Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем, может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов.

Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.

Эритромицин противопоказан пациентам, получающим ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА ловастатин и симвастатин (см. раздел "Противопоказания"). Имеются сообщения, что эритромицин повышает концентрацию ингибиторов редуктазы ГМГ -КоА. Имеются сообщения о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших эти препараты.

Одновременное применение эритромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможности значительного повышения активности трансаминаз (см. раздел "Противопоказания").

Повышает биодоступность дигоксина.

Снижает эффективность гормональной контрацепции.

Лекарственные средства (ЛС), блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют T1/2 эритромицина.

Так как эритромицин является ингибитором изоферментов и субстратом CYP3А, то при одновременном приеме с ЛС, метаболизм которых осуществляется в печени (аценокумарол, астемизол, цилостазол, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, омепразол, хинидин, рифабутин, такролимус, терфенадин, винбластин, карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, алфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин, противогрибковые препараты такие как, флуконазол, кетоконазол и итраконазол), может повышаться концентрация этих ЛС в плазме.

Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изоферментов CYP3А4 (такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм эритромицина, что может привести к субтерапевтическим концентрациям эритромицина и уменьшению его эффекта. Взаимодействие сохраняется в течение 2 недель после прекращения лечения индукторами CYP3А4.

Эритромицин изменяет метаболизм мизоластина.

При совместном приеме с пимозидом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков), желудочковой тахикардии типа "пируэт", остановки сердца, вплоть до летального исхода.

Ингибиторы протеазы ингибируют метаболизм эритромицина, необходимо наблюдение за концентрацией эритромицина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином или астемизолом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков, желудочковая тахикардия, вплоть до летального исхода), с дигидроэрготамином или дигидрированными алкалоидами спорыньи - сужение сосудов вплоть до полного спазма, дизестезии.

Одновременный прием эритромицина с силденафилом может привести к умеренному повышению максимальной концентрации силденафила в крови.

Повышение уровня цизаприда может привести к удлинению интервала QT^ возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков), желудочковой тахикардии типа "пируэт".

При совместном приеме с верапамилом и другими блокаторами медленных кальциевых каналов наблюдается гипотония, брадиаритмия и лактоацидоз.

Циметидин ингибирует метаболизм эритромицина, что может привести к увеличенной плазменной концентрации эритромицина.

Эритромицин снижает клиренс зопиклона и, таким образом, может увеличить фармакодинамические эффекты этого препарата.

При сопутствующем применении эритромицина повышается токсичность колхицина. Совместное применение с гидроксихлорохином и хлорохином

Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать эритромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин.

Является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину.

При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени.

Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако, риск развития повышается после 7-14 дней непрерывной терапии.

Вероятность развития ототоксического эффекта выше у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов.

Может помешать определению катехоламинов в моче и активности "печеночных" трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дифенилгидразина).

При совместном применении со статинами, возможно развитие рабдомиолиза и псевдомембранозного колита.

Нельзя запивать молоком или молочными продуктами.

В многочисленных клинических исследованиях был доказан антральный и дуоденальный прокинетический эффект эритромицина.

Пациенты, принимающие эритромицин, одновременно с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, требуют тщательного наблюдения.

При лечении макролидами, включая эритромицин, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, сопряженных с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsades de pointes). Имеются сообщения о смертельных исходах.

Прежде чем назначать эритромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно взвесить соотношение преимуществ и рисков из-за потенциального повышенного риска сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приёму эритромицина и сульфаниламидов.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Во время лечения препаратом Эритромицин следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиях другими опасными видами деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций.

По 5, 10 и 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5, 10 и 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала, комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (пачке). Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.