Эритромицин (Erythromycin)

Механизм действия. Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, продуцируемый Streptomyces erythreus [5]. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот).

• При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие [1, 2, 3, 4, 5].
• При наружном применении оказывает антибактериальное и противоугревое действие [4].
• При местном применении в офтальмологии оказывает антибактериальное действие [5].

К чувствительным относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 0,5 мг/л, к умеренно чувствительным — 1–6 мг/л, к устойчивым — более 6 мг/л [1, 2, 3].

Широкий спектр антимикробного действия эритромицина включает грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, в том числе Staphylococcus aureus (кроме штаммов, резистентных к метициллину — MRSA); Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans); Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, Listeria monocytogenes; грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella spp. (в том числе Legionella pneumophila), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Brucella spp.; Haemophilus influenzae (некоторые штаммы могут быть устойчивы к эритромицину, но чувствительны к другим макролидным антибиотикам); другие микроорганизмы: Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis), Mycoplasma spp. (в том числе Mycoplasma pneumoniae), Ureaplasma urealyticum, Treponema spp., Rickettsia spp., Propionibacterium acnes, а также простейшие Entamoeba histolytica [1, 2, 3, 4]. Эффективен в отношении чувствительных микроорганизмов, вызывающих поверхностные глазные инфекции конъюнктивы и роговицы, в том числе в отношении Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis [5].

К эритромицину устойчивы грамотрицательные палочки: Escherichia coli и другие представители семейства Enterobacteriaceae (Klebsiella spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp. и другие); Pseudomonas aeruginosa; Acinetobacter spp. и другие неферментирующие бактерии, а также анаэробные бактерии (Bacteroides spp., в том числе Bacteroides fragilis), метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA), энтерококки Enterococcus spp., микобактерии [1, 2, 3, 4]. Является агонистом рецепторов мотилина. Ускоряет эвакуацию желудочного содержимого за счёт увеличения амплитуды сокращения привратника и улучшения антрально-дуоденальной координации, обладает прокинетическими свойствами [1, 2, 3].

Всасывание. Абсорбция высокая. Приём пищи не оказывает влияния на всасывание пероральных форм эритромицина в виде основания, покрытых пленочной кишечнорастворимой оболочкой. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приёма таблеток внутрь — 2–4 ч, связь с белками плазмы — 70–90 %. Биодоступность — 30–65 % [1, 2, 3].

При местном применении глазной мази эритромицин всасывается в роговицу и водянистую влагу глаза; достигается терапевтическая концентрация в тканях глаза, системная абсорбция низкая. При повреждении эпителия роговицы эффективная концентрация во влаге передней камеры достигается через 30 мин после аппликации [5].

Распределение. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезёнке, почках. В жёлчи и моче концентрация эритромицина в десятки раз превышает таковую в плазме. Хорошо проникает в ткани лёгких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50 % от концентрации в плазме. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), в спинномозговую жидкость (СМЖ) — концентрация составляет 10 % от содержания эритромицина в плазме; при воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5–20 % от содержания в плазме крови матери [1, 2, 3].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени (более 90 %), частично с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме эритромицина участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, ингибитором которых он является [1, 2, 3, 5].

Элиминация. Период полувыведения (T1/2) — 1,4–2 ч, при анурии — 4–6 ч. Выведение с жёлчью — 20–30 % в неизменённом виде, почками (в неизменённом виде) после приёма внутрь — 2–5 % [1, 2, 3]. Выводится кишечником и почками [5].

Особые группы. Данные о фармакокинетике эритромицина в особых группах пациентов в источниках не представлены.

Для мази для наружного применения данные фармакокинетических свойств отсутствуют [4].

• Гиперчувствительность к эритромицину и другим макролидам [1, 2, 3, 4, 5].
• Значительное снижение слуха [1, 2, 3].
• Одновременный приём терфенадина, астемизола, пимозида, цизаприда, эрготамина, дигидроэрготамина [1, 2, 3].
• Одновременный приём ловастатина, симвастатина, ломитапида [2, 3].
• Наличие в анамнезе удлинения интервала QT (врождённое или установленное приобретённое удлинение интервала QT) или желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes) [2, 3].
• Нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) из-за риска удлинения интервала QT [2, 3].
• Тяжёлые нарушения функции печени и почек [5].
• Желтуха в анамнезе [5].
• Период грудного вскармливания [1, 2, 3].
• Детский возраст до 14 лет (для таблетированных лекарственных форм) [1, 2, 3].

• Аритмии (в анамнезе) [1, 2, 3].
• Удлинение интервала QT [1, 2, 3].
• Желтуха, в том числе в анамнезе [1, 2, 3].
• Печёночная и/или почечная недостаточность [1, 2, 3, 5].
• Миастения gravis [1, 2, 3].
• Одновременный приём гепатотоксичных препаратов [1, 2, 3].
• Беременность [2, 3].
• Пожилой возраст [5].

Беременность. Применение эритромицина при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка [1, 2, 3]. Применение препарата при беременности возможно по назначению лечащего врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов [4]. Применение при беременности возможно только в случае крайней необходимости, когда вероятная польза для матери превышает риск для плода [5]. Беременность указана также в перечне состояний, при которых препарат применяют с осторожностью [2, 3].

Лактация. В период лактации в связи с возможностью проникновения в грудное молоко следует воздержаться от кормления грудью при применении эритромицина; период грудного вскармливания является противопоказанием для таблетированных форм [1, 2, 3]. Применение препарата в период грудного вскармливания возможно по назначению лечащего врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов [4]. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить [5]. В молоке кормящих женщин содержится 50 % от концентрации эритромицина в плазме [1, 2, 3].

Данные о влиянии эритромицина на фертильность в источниках не представлены. В общих характеристиках лекарственного препарата раздел «Фертильность, беременность и лактация» содержит сведения только о применении при беременности и в период лактации [3, 4, 5].

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг и 250 мг [1]: внутрь. Таблетку нельзя делить и разжёвывать.

Доза зависит от клинических и микробиологических исследований, а также от общего состояния больного. Средняя разовая доза для взрослых и подростков старше 14 лет составляет 0,25–0,5 г, средняя суточная — 1–2 г; интервал между приёмами — 6 ч. При тяжёлом течении инфекции суточная доза может быть увеличена до 4 г.

• Для лечения дифтерийного носительства — по 0,25 г 2 раза в сутки. Эритромицин необходимо принимать ещё как минимум 2–3 дня после исчезновения симптомов болезни.
• Курсовая доза для лечения первичного сифилиса (у пациентов с аллергией к пенициллинам) — 30–40 г, продолжительность лечения — 10–15 дней; лечение по данному показанию начинают с внутривенного введения препарата, а затем переходят на пероральные формы.
• При амёбной дизентерии — по 0,25 г 4 раза в сутки, продолжительность лечения — 10–14 дней.
• Для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, в том числе вызванный Legionella spp.) — 0,5–1 г 4 раза в сутки в течение 14 дней.
• При гонорее — по 0,5 г каждые 6 ч в течение 3 дней, далее по 0,25 г каждые 6 ч в течение 7 дней.
• При неосложнённом хламидиозе у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов — по 0,5 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.
• Для профилактики обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом — 0,25–0,5 г 4 раза в сутки, продолжительность курса — не менее 10 дней.
• Для профилактики инфекционного эндокардита при стоматологических вмешательствах у больных с факторами риска — по 1 г за 1 ч до лечебной или диагностической процедуры, далее по 0,5 г, повторно через 6 ч.
• Для остальных показаний рекомендованная разовая доза — 0,25–0,5 г, суточная — 1,2 г; интервал между приёмами — 6 ч.

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг (взрослые) [2, 3]: внутрь. Таблетки принимать за 1–2 часа до еды или через 2–3 часа после еды. Таблетки нельзя делить и разжёвывать.

Обычные дозы при большинстве инфекций: разовая доза — 250–500 мг, суточная доза — 1000–2000 мг (1–2 г); эритромицин принимают 4 раза в сутки, интервал между приёмами — 6 часов. При суточной дозе не более 1 г/сут возможен приём препарата 2 раза в сутки (по 500 мг каждые 12 часов). При тяжёлых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 4 г (4000 мг); максимальная суточная доза для взрослого — 4 г (4000 мг). Курс лечения — 5–14 дней, после исчезновения симптомов лечение продолжают ещё в течение 2 дней.

• Лечение стрептококковых инфекций различной локализации (в том числе тонзиллофарингита) должно продолжаться не менее 10 дней.
• При юношеских угрях — по 250 мг 2 раза в сутки одновременно с местной терапией, затем через 1 месяц от начала лечения в зависимости от состояния доза может быть снижена до 250 мг 1 раз в сутки.
• При мочеполовых хламидийных инфекциях во время беременности — по 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней или (при плохой переносимости такой дозы) по 500 мг 2 раза в сутки через 12 часов в течение не менее 14 дней.
• При неосложнённом хламидиозе (уретральном, эндоцервикальном или ректальном) при непереносимости тетрациклиновых антибиотиков — по 500 мг 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней.
• Лечение первичного сифилиса — курсовая доза 30–40 г, продолжительность лечения 10–15 дней, кратность приёма 4 раза в сутки; лечение предпочтительнее начинать с внутривенного введения с последующим переходом на пероральные формы.
• При гонорее — по 500 мг каждые 6 ч в течение 3 дней, далее по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней.
• Лечение дифтерийного бактерионосительства — по 250 мг 2 раза в сутки не менее 7 дней.
• При коклюше — по 100–250 мг 4 раза в сутки, курс лечения 5–14 дней.
• При скарлатине — в обычных дозах, курс лечения не менее 10 дней.
• При легионеллёзе (болезни легионеров) — в суточной дозе 2–4 г/сут, разделённой на 4 приёма (по 500–1000 мг 4 раза в сутки) до исчезновения клинической симптоматики заболевания (но не менее 14 дней).
• При листериозе — по 250–500 мг 2–4 раза в сутки не менее 7 дней, этиотропная терапия проводится до 6–7-го дня нормальной температуры, а при тяжёлых формах — до 14–21-го дня.
• При эритразме — по 250 мг 4 раза в сутки в течение 5–7 дней одновременно с наружными средствами.
• При амёбной дизентерии — по 250 мг 4 раза в сутки, продолжительность лечения 10–14 дней.
• Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у пациентов с ревматизмом — по 250–500 мг 2–4 раза в сутки, продолжительность курса не менее 10 дней.
• Профилактика инфекционного эндокардита у пациентов с пороками сердца при стоматологических вмешательствах и операциях на ЛОР-органах — по 1 г (1000 мг) за 1–2 ч до лечебной или диагностической процедуры, далее по 500 мг каждые 6 ч, всего 8 приёмов.

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг (дети) [2, 3]: режим дозирования для детей от 14 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 14 лет на данный момент не установлены, данные отсутствуют.

Мазь для наружного применения 10 000 ЕД/г [4]: наружно.

При гнойных заболеваниях кожи и мягких тканей мазь наносят на поражённый участок кожи тонким слоем 1–2 раза в день после удаления некротических масс и гноя, при ожогах — 2–3 раза в неделю. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и составляет от нескольких дней до 2 недель; при нанесении на поражённые участки кожи 1–2 раза в день, при ожогах 2–3 раза в неделю длительность лечения 1,5–2 месяца.

Мазь глазная 10 000 ЕД/г [5]: местно.

Мазь закладывают за нижнее веко в виде полоски длиной 0,5–1 см 3 раза в день. Продолжительность лечения офтальмии новорождённых, бактериального конъюнктивита, блефарита, блефароконъюнктивита, мейбомита, при комплексной терапии кератита зависит от формы и тяжести заболевания, но не должна превышать 14 дней.

• При лечении трахомы — 4–5 раз в день, лечение следует сочетать с вскрытием фолликулов; при стихании воспалительного процесса препарат применяют 2–3 раза в день, длительность лечения трахомы до 4 месяцев.
• При лечении хламидийного конъюнктивита мазь закладывают в конъюнктивальный мешок 4–5 раз в день, длительность лечения зависит от тяжести заболевания, до 3 месяцев.

Дети: мазь закладывают за нижнее веко в виде полоски длиной 0,5–1 см 3 раза в день; для профилактики бленнореи у новорождённых полоску мази длиной 0,5–1 см закладывают за нижнее веко однократно.

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно) [2, 3, 4, 5].

В инструкции по медицинскому применению таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, нежелательные реакции перечислены по системам органов без указания частоты [1]; в остальных источниках частота отдельных нежелательных реакций не указана, поэтому для всех реакций приведено значение «частота неизвестна».

Симптомы. Нарушение функции печени, вплоть до острой печёночной недостаточности, редко — нарушение слуха [1, 2, 3]. Данные по передозировке мази для наружного применения и мази глазной отсутствуют [4, 5].

Лечение.

• Активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной системы (при необходимости — проведение искусственной вентиляции лёгких), кислотно-основного состояния и электролитного обмена, электрокардиограммы.
• Промывание желудка эффективно при приёме дозы, пятикратно превышающей среднюю терапевтическую.
• Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны [1, 2, 3].

Бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы). Эритромицин снижает бактерицидное действие (антагонизм) бета-лактамных антибиотиков [1, 2, 3, 4, 5]. Рекомендация: избегать одновременного назначения эритромицина и бета-лактамных антибиотиков; при необходимости комбинированной антибактериальной терапии выбирать препараты без взаимного антагонизма.

Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин) и хлорамфеникол. Эритромицин снижает бактерицидное действие (антагонизм) линкомицина, клиндамицина, хлорамфеникола [1, 2, 3]. Для лекарственных форм для наружного и местного применения указана несовместимость с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм) [4, 5]. Рекомендация: не назначать эритромицин одновременно с линкозамидами, в том числе не комбинировать наружные формы.

Аминогликозиды (стрептомицин), тетрациклины, колистин. Эритромицин снижает бактерицидное действие (антагонизм) стрептомицина, тетрациклинов, колистина [1, 2, 3]. Глазная мазь фармацевтически несовместима с аминогликозидами [5]. Рекомендация: избегать совместного назначения; при необходимости местной терапии не смешивать глазную мазь эритромицина с препаратами аминогликозидов.

Теофиллин. Эритромицин повышает концентрацию теофиллина в крови: может потребоваться снижение дозы теофиллина. Одновременно может снижаться концентрация эритромицина, что может привести к субтерапевтическим концентрациям эритромицина и уменьшению его эффекта [1, 2, 3]. Рекомендация: при совместном применении может потребоваться снижение дозы теофиллина, контроль его концентрации в плазме и оценка клинической эффективности эритромицина.

Циклоспорин. Эритромицин усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью) [1, 2, 3]. Рекомендация: при необходимости совместного применения контролировать концентрацию циклоспорина и функцию почек; у пациентов с почечной недостаточностью по возможности избегать комбинации.

Бензодиазепины (триазолам, мидазолам) и зопиклон. Эритромицин снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов. Эритромицин снижает клиренс зопиклона и, таким образом, может увеличить фармакодинамические эффекты этого препарата [1, 2, 3]. Рекомендация: при совместном применении рассмотреть снижение дозы бензодиазепина и наблюдать за выраженностью седативного эффекта.

Метилпреднизолон, фелодипин, антикоагулянты кумаринового ряда. Эритромицин замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда [1, 2, 3]. Рекомендация: при совместном применении может потребоваться коррекция дозы метилпреднизолона и наблюдение за признаками избыточного глюкокортикоидного действия.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Эритромицин противопоказан пациентам, получающим ловастатин и симвастатин. Имеются сообщения, что эритромицин повышает концентрацию ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, и о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших эти препараты [2, 3]. При совместном применении с ловастатином и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы усиливается риск развития рабдомиолиза [1]. При совместном применении со статинами возможно развитие рабдомиолиза и псевдомембранозного колита [1, 2, 3]. Рекомендация: не назначать эритромицин пациентам, получающим ловастатин или симвастатин; при необходимости антибиотикотерапии рассмотреть препарат без ингибирования CYP3A4 либо временно отменить статин по решению врача.

Ломитапид. Одновременное применение эритромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможности значительного повышения активности трансаминаз [2, 3].

Дигоксин. Эритромицин повышает биодоступность дигоксина [1, 2, 3]. Рекомендация: при совместном применении контролировать концентрацию дигоксина в плазме и признаки интоксикации, при необходимости снизить дозу дигоксина.

Гормональные контрацептивы. Эритромицин снижает эффективность гормональной контрацепции [1, 2, 3]. Рекомендация: в период лечения эритромицином и некоторое время после него использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют T1/2 эритромицина [1, 2, 3]. Рекомендация: при совместном применении учитывать возможное удлинение периода полувыведения эритромицина и усиление его эффектов; специальной коррекции дозы в источниках не предусмотрено.

Субстраты изофермента CYP3A4. Так как эритромицин является ингибитором изоферментов и субстратом CYP3A, то при одновременном приёме с лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется в печени (аценокумарол, астемизол, цилостазол, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, омепразол, хинидин, рифабутин, такролимус, терфенадин, винбластин, карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, алфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин, противогрибковые препараты, такие как флуконазол, кетоконазол и итраконазол), может повышаться концентрация этих лекарственных средств в плазме [1, 2, 3]. Рекомендация: оценивать необходимость коррекции дозы субстратов CYP3A4, при узком терапевтическом окне контролировать их концентрацию и клинические признаки токсичности; при одновременном приёме астемизола, терфенадина и эрготаминов эритромицин противопоказан.

Индукторы изофермента CYP3A4. Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изоферментов CYP3A4 (такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм эритромицина, что может привести к субтерапевтическим концентрациям эритромицина и уменьшению его эффекта. Взаимодействие сохраняется в течение 2 недель после прекращения лечения индукторами CYP3A4 [1, 2, 3]. Рекомендация: при совместном применении оценивать клиническую эффективность эритромицина; учитывать сохранение эффекта индукции в течение 2 недель после отмены индуктора.

Ингибиторы протеазы и циметидин. Ингибиторы протеазы ингибируют метаболизм эритромицина, необходимо наблюдение за концентрацией эритромицина в плазме крови. Циметидин ингибирует метаболизм эритромицина, что может привести к увеличенной плазменной концентрации эритромицина [1, 2, 3]. Рекомендация: при совместном применении наблюдать за концентрацией эритромицина в плазме крови и за признаками его дозозависимых нежелательных реакций (ототоксичность, удлинение интервала QT). Предпочтительно использовать блокатор H2-гистаминовых рецепторов без ингибирования цитохромов.

Пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд. При совместном приёме с пимозидом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков), желудочковой тахикардии типа «пируэт», остановки сердца, вплоть до летального исхода. При одновременном применении с терфенадином или астемизолом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков, желудочковая тахикардия, вплоть до летального исхода). Повышение уровня цизаприда может привести к удлинению интервала QTc, возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков), желудочковой тахикардии типа «пируэт» [1, 2, 3]. Рекомендация: не назначать эритромицин пациентам, получающим пимозид или цизаприд. Не назначать эритромицин одновременно с терфенадином и астемизолом; использовать антигистаминные средства, не удлиняющие интервал QT.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Пациенты, принимающие эритромицин одновременно с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT, требуют тщательного наблюдения [2, 3].

Дигидроэрготамин и дигидрированные алкалоиды спорыньи. При одновременном применении с дигидроэрготамином или дигидрированными алкалоидами спорыньи — сужение сосудов вплоть до полного спазма, дизестезии [1, 2, 3]. Рекомендация: не назначать эритромицин пациентам, получающим препараты алкалоидов спорыньи.

Силденафил. Одновременный приём эритромицина с силденафилом может привести к умеренному повышению максимальной концентрации силденафила в крови [1, 2, 3]. Рекомендация: при совместном применении рассмотреть снижение дозы силденафила и наблюдать за его нежелательными реакциями (снижение артериального давления, головная боль).

Блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил). При совместном приёме с верапамилом и другими блокаторами медленных кальциевых каналов наблюдается гипотония, брадиаритмия и лактоацидоз [1, 2, 3]. Рекомендация: контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и кислотно-основное состояние; при развитии гипотонии или брадиаритмии пересмотреть терапию.

Колхицин. При сопутствующем применении эритромицина повышается токсичность колхицина [1, 2, 3]. Рекомендация: по возможности избегать комбинации; при необходимости совместного применения снизить дозу колхицина и наблюдать за признаками его токсичности (диарея, миелосупрессия, миопатия).

Гидроксихлорохин и хлорохин. Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать эритромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин [2, 3, 4].

Мизоластин. Эритромицин изменяет метаболизм мизоластина [1, 2, 3]. Рекомендация: при совместном применении наблюдать за нежелательными реакциями мизоластина, в том числе за влиянием на интервал QT.

Сульфаниламиды. Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приёму эритромицина и сульфаниламидов [2, 3].

Кортикостероиды для местного применения в офтальмологии. При использовании глазной мази эритромицина с кортикостероидами происходит увеличение их эффекта [5].

Наружные средства с раздражающим и отшелушивающим действием. При одновременном применении лекарственных форм эритромицина для наружного применения с абразивными веществами, приводящими к чрезмерному раздражению кожи, а также с лекарственными средствами, вызывающими шелушение кожи, возможен кумулятивный раздражающий или высушивающий эффект [4].

Антибиотик резерва. Эритромицин является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину [1, 2, 3], а также к другим антибиотикам группы пенициллина и к другим бета-лактамам [2, 3].

Контроль функции печени. При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени [1, 2, 3].

Холестатическая желтуха. Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск развития повышается после 7–14 дней непрерывной терапии [1, 2, 3].

Ототоксичность. Вероятность развития ототоксического эффекта выше у пациентов с почечной и/или печёночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов [1, 2, 3].

Удлинение интервала QT и желудочковые аритмии. При лечении макролидами, включая эритромицин, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, сопряжённых с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes); имеются сообщения о смертельных исходах. Пациенты, принимающие эритромицин одновременно с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT, требуют тщательного наблюдения [2, 3].

Рабдомиолиз и псевдомембранозный колит. При совместном применении со статинами возможно развитие рабдомиолиза и псевдомембранозного колита [1, 2, 3].

Гидроксихлорохин и хлорохин. Прежде чем назначать эритромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно взвесить соотношение преимуществ и рисков из-за потенциального повышенного риска сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности [2, 3, 4].

Прокинетический эффект. В многочисленных клинических исследованиях был доказан антральный и дуоденальный прокинетический эффект эритромицина [1, 2, 3].

Сочетание с сульфаниламидами. Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приёму эритромицина и сульфаниламидов [2, 3].

Наружное применение. До использования любого другого противоугревого лекарственного средства для наружного применения должно пройти не менее 1 часа. Если в течение 3–4 недель состояние угревой сыпи не улучшается, следует проконсультироваться с врачом (для достижения полного терапевтического эффекта может потребоваться 2–3 месяца). При длительном применении возможно развитие суперинфекции [4].

Применение глазной мази у новорождённых и детей. При профилактике офтальмии новорождённых не следует вымывать глазную мазь эритромицина из глаза. У детей, матери которых имеют клинически выраженную гонорею, эритромицин как офтальмологическое лекарственное средство используют одновременно с водным раствором пенициллина G для парентерального применения [5].

Во время лечения эритромицином следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими особого внимания и быстрых реакций [1, 2, 3].

Эритромицин в форме мази для наружного применения не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [4].

Эритромицин в форме глазной мази оказывает слабое влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами: во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих чёткости зрения, сразу после применения [5].