Эринит (Erynit)

1 таблетка содержит:

Эринит таблеточная масса-гранулы - 250 мг, в состав которой входят: действующее вещество: пентаэритритила тетранитрат (эринит) - 10 мг; вспомогательные вещества: сахароза, декстрозы моногидрат, крахмал картофельный, стеариновая кислота, тальк.

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, слегка мраморные.

Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды, об­ладает антиангинальным действием. Пентаэритритила тетранитрат стимулирует образова­ние в эндотелии сосудов оксида азота (NO; эндотелиальный релаксирующий фактор), вы­зывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего являются уве­личение содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ; медиатор вазодилата­ции), стимуляция цГМФ-зависимой протеинкиназы, нарушение фосфорилирования неко­торых белков (включая легкую цепь миозина) и расслабление гладкомышечных клеток. Пентаэритритила тетранитрат оказывает прямое расслабляющее действие на гладкую му­скулатуру венозных и - в меньшей степени - артериальных сосудов и приводит к их рас­ширению. В результате воздействия на вены увеличивается емкость венозного сосудисто­го русла, снижается венозный возврат к сердцу (снижение преднагрузки), уменьшается объем и снижается давление наполнения обоих желудочков, что способствует улучшению кровоснабжения субэндокардиальных отделов миокарда. Дилатация крупных артерий при водит к уменьшению как общего периферического сосудистого сопротивления (снижение постнагрузки), так и легочного сосудистого сопротивления. Снижение пред- и пост­нагрузки приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Пентаэритритила тетранитрат расширяет коронарные артерии, способствует перераспределению коронар­ного кровотока в области со сниженным кровообращением.

Пентаэритритила тетранитрат увеличивает толерантность к физической нагрузке у паци­ентов с ишемической болезнью сердца и стабильной стенокардией. Антиангииальный эффект развивается через 30-45 минут после приема внутрь и продолжается до 4-5 часов.

К пентаэритритила тетранитрату, как и к другим нитратам, может развиваться толерант­ность (включая перекрестную толерантность к другим лекарственньпм средствам с таким же механизмом действия). После отмены препарата (перерыва в лечении) чувствитель­ность к пентаэритритила тетранитрату быстро восстанавливается. Отсутствуют данные о влиянии пентаэритритила тетранитрата на смертность и частоту развития осложнений у пациентов со стабильной стенокардией.

Абсорбция

Пентаэритритила тетранитрат быстро всасывается во всех органах желудочнокишечного тракта, медленно всасывается через слизистую оболочку полости рта при сублингвальном приеме. Системная биодоступность низкая (примерно 60 %) в связи с явлением «первого прохождения» через печень. После однократного приема пентаэритритила тетранитрата внутрь в дозе 40-80 мг максимальная концентрация пентаэритритила ди- и мононитрата в плазме крови сохраняется в течение примерно 4 часов.

Распределение

Пентаэритритила тетранитрат быстро распределяется в различные ткани.

Метаболизм

Пентаэритритила тетранитрат метаболизируется в печени до обладающих фармакологической активностью три-, ди- и мононитрата пентаэритрила и фармакологически неактивного пентаэритрила.

Элиминация

Период полувыведения пентаэритритила мононитрата из плазмы крови составляет от 6,3 до 8.3 часа. Пентаэритритила тетранитрат и его метаболиты выводятся почками и через кишечник. С калом выводятся неабсорбированный пентаэритритила тетранитрат, пентаэритритил и небольшие количества динитрата и мононитрата пентаэритритила. Основными метаболитами, обнаруживаемыми в моче, являются пентаэритритил и пентаэритритила мононитраг.

Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии у взрослых пациен­тов.

• Гиперчувствительность к действующему веществу, другим органическим нитратам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• Острая недостаточность кровообращения (например: шок, коллапс, острая стадия ин­фаркта миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, левожелудочковая недостаточность, связанная с низким давлением наполнения желудочков);
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• Нарушение мозгового кровообращения;
• Внутричерепная гипертензия;
• Кровоизлияние в мозг;
• Черепно-мозговая травма (недавно перенесенная);
• Закрытоугольная глаукома;
• Тяжелая анемия;
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), таких как силденафил, тадалафил, варденофил, в связи с высоким риском развития артериальной гипотензии;
• Одновременное применение донаторов оксида азота в любой форме и стимуляторов рас­творимой гуаиилатциклазы (риоцигуат) в связи с высоким риском развития артериальной гипотензии;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит сахарозу и декстрозу).

• Констриктивный перикардит;
• тампонада сердца;
• аортальный и/или митральный стеноз;
• гиповолемия;
• артериальная гипотензия и высокий риск развития артериальной гипотензии;
• одновременное применение с алкалоидами спорыньи;
• гипертиреоз;
• открытоугольная глаукома;
• печеночная недостаточность;
• пожилой возраст.

Беременность

В доклинических исследованиях на животных не было установлено эмбриотоксичсского действия пентаэритритила тетранитрата. В связи с отсутствием клинических данных, применение препарата Эринит при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Внутрь, за 1 час до приема пищи или через 1 час после еды, запивая жидкостью. Рекомен­дуемая доза пентаэритритила тетранитрата составляет 10-20 мг 3-4 раза в сутки. Макси­мальная суточная доза пентаэритритила тетранитрата - 160 мг.

Следует назначать наименьшую эффективную дозу пентаэритритила тетранитрата. В начале лечения для снижения риска развития артериальной гипотензии и головной боли рекомендуется назначение препарата в низких дозах (10 мг 2-3 раза в сутки) и постепен­ное увеличение дозы до достижения клинического эффекта. Во избежание развития орто­статической гипотензии, особенно у пациентов пожилого возраста, или при одновремен­ном применении с гипотензивными лекарственными средствами, при первом приеме пре­парата рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом.

Длительность лечения определяется лечащим врачом. При необходимости прекратить ле­чение дозу препарата следует снижать постепенно, чтобы избежать развития синдрома «отмены».

Дети

Безопасность и эффективность применения пентаэритритила тетранитрата у детей в воз­расте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Нарушения психики: тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия (рефлекторная), ощущение сердцебиения, па­радоксальное утяжеление симптомов стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов: «приливы» крови к коже, артериальная гипотензия, орто­статическая гипотензия, коллапс (в т.ч. сопровождающийся брадиаритмией и обмороком).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, экзантема, эксфолиа­тивный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: слабость, утомляемость, повышен­ное потоотделение, развитие толерантности.

Длительное применение препарата может вызывать переходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участ­ки (у пациентов с ишемической болезнью сердца может приводить к гипоксии миокарда).

Симптомы

Основными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия, рефлекторная тахикардия, астения, головокружение, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, диарея. При приеме высоких доз пентаэритритила тетранитрата (более 20 мг/кг массы тела) могут возникать метгемоглобинемия с развитием цианоза и тахипноэ, повышение внутричереп­ного давления и церебральные симптомы.

Лечение

Лечение симптоматическое. Пациент должен находиться под строгим врачебным наблю­дением. В течение первого часа после передозировки возможно провести промывание же­лудка. Следует перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижни­ми конечностями, контролировать основные жизненно важные функции организма. В тя­желых случаях показано лечение в отделении интенсивной терапии. При тяжелой артери­альной гипотензии необходимо восполнение объема циркулирующей крови. В некоторых случаях для стабилизации гемодинамики возможно введение норэпинефрина (норадрена­лина) и (или) допамина. Применение эпинефрина (адреналина) и родственных лекар­ственных средств противопоказано. При метгемоглобинемии: аскорбиновая кислота внутрь в дозе 1 г или внутривенно (в форме натриевой соли) в дозе 0,10-0,15 мл/кг; окси- генотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5)

Было показано, что ингибиторы ФДЭ-5, применяемые для лечения эректильной дисфунк­ции (такие как силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил) потенцируют антигипер­тензивный эффект донаторов оксида азота (включая пентаэритритила тегранитрат). Это может привести к угрожающей жизни артериальной гипотензии. В связи с этим одновре­менное применение препарата Эринит и ингибиторов ФДЭ-5 противопоказано.

Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы

Одновременное применение донаторов оксида азота (включая пентаэритритила тетранит­рат) может потенцировать антигипертензивный эффект стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (таких, как риоцигуат) с развитием тяжелой артериальной гипотензии.

Нерекомендуемые комбинации

Алкалоиды спорыньи

Возможно фармакодинамическое взаимодействие между донаторами оксида азота (включая пентаэритритила тетранитрат) и алкалоидами спорыньи (такими как ницерго- лин, дигидроэргокристин, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин). Это может привести к антагонистическому эффекту между препаратами. Рекомендуется избегать одновременного применения донаторов оксида азота и алкалоидов спорыньи. Если совместное применение необходимо, следует соблюдать особую осторожность, тща­тельно контролировать состояние пациента.

Прочие комбинации, которые необходимо принимать во внимание

Препараты, снижающие артериальное давление

При одновременном применении пентаэритритила тетранитрата с лекарственными сред­ствами, снижающими артериальное давление (такими как периферические вазодилатато­ры, нитраты, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диуре­тики и другие гипотензивные средства, нейролептики, трициклические антидепрессанты, наркотические анальгетики), возможно усиление антигипертензивного действия и повы­шение риска развития артериальной гипотензии (особенно у пожилых пациентов).

Во время лечения препаратом Эринит нельзя употреблять алкогольные напитки, так как этанол (этиловый спирт) может потенцировать сосудорасширяющее действие пентаэри­тритила тетранитрата.

Препарат Эринит нельзя применять для купирования приступов стенокардии.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Эринит у пациентов с констриктивным перикардитом, тампонадой сердца, аортальным и/или митральным стенозом, гиповолемией, гипертиреозом, при одновременном применении алкалоидов спорыньи, лекарственных препаратов с вазодилатирующим и гипотензивным действием. Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии должны находиться под при стальным наблюдением и нуждаются в индивидуальной коррекции дозы препарата. Не рекомендуется резкое прекращение лечения при применении высоких доз препарата. Дозу пентаэритритила тетранитрата следует уменьшать постепенно для предотвращения синдрома отмены (увеличение частоты или тяжести приступов стенокардии), который может возникнуть при резком прекращении приема препарата.

Толерантность

При длительном применении пентаэритритила тетранитрата в высоких дозах возможно развитие толерантности, которая проявляется уменьшением продолжительности и выра­женности действия и необходимостью повышения дозы препарата для достижения тера­певтического эффекта.

Также возможно возникновение перекрестной толерантности к другим нитросоединени­ям. При применении пентаэритритила тетранитрата в рекомендуемой дозировке ослабле­ния его эффективности обычно не наблюдается. После перерыва в лечении чувствитель­ность к нитратам восстанавливается. Для того, чтобы предотвратить ослабление или по­терю терапевтического эффекта следует применять препарат в наименьших эффективных дозах, избегать приема препарата в высоких дозах в течение длительного периода време­ни.

Головная боль

При применении пентаэритритила тетранитрата (обычно в начале лечения или при прие­ме препарата в высоких дозах) может возникать интенсивная головная боль, которая, как правило, ослабевает или исчезает в ходе дальнейшего лечения. Уменьшение дозы пентаэритритила тетранитрата обычно позволяет уменьшить тяжесть или полностью устранить головную боль.

Метгемоглобинемия

При длительном приеме нитратов, применении препарата в высоких дозах и у пациентов с печеночной недостаточностью повышается риск развития метгемоглобинемии, которая проявляется цианозом и появлением коричневого оттенка крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эринит у пациентов с печеночной недостаточ­ностью. Если во время лечения у пациента возникает цианоз, следует немедленно прекра­тить применение пентаэритритила тетранитрата и назначить соответствующее лечение.

Гипоксемия

У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией при применении нитратов (включая пен­таэритритила тетранитрат) может возникать вазоконстрикция в плохо вентилируемых участках легких и перенаправление кровотока в нормально вентилируемые участки лег­ких (феномен Эйлера-Лильестранда). Последний может возникать при заболеваниях лег­ких, а также у пациентов со стенокардией, инфарктом миокарда и ишемией головного мозга. Сосудорасширяющее действие препарата может приводить к перераспределению кровотока в гиповентилируемые альвеолярные сегменты и развитию артериальной гипо­ксемии. Это может явиться пусковым механизмом ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Прочее

У пациентов с открытоугольной глаукомой при применении препарата Эринит рекомен­дуется соблюдать осторожность, так как органические нитраты могут увеличивать внут­риглазное давление.

Вспомогательные вещества

Препарат Эринит содержит сахарозу и декстрозу (глюкозу). Пациентам с редкими наслед­ственными заболеваниями, такими как дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует назначать данный ле­карственный препарат.

Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что в одной таблетке препарата Эринит содержится 0,013 хлебных единиц (ХЕ).

Сведения о влиянии препарата на способность управлять транспортньими средствами и механизмами отсутствуют.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фоль­ги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4 или 5 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.