Эпитоп (Epitope)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ЖНВЛП

Противоэпилептаческое средство. Препарат блокирует натриевые каналы и уменьшает частоту возникновения потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов, а также моделирует активность ГАМК А-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-Згидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-acnapтaтa в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкМ, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкМ.

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. Таблетки не делят, проглатывают целиком, не разжевывая. Для достижения оптимального контроля приступов рекомендуется начинать лечение с приема более низких доз препарата с последующим их увеличением до эффективной дозы. В случаях перехода с лечения другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) на монотерапию Эпитопом следует учитывать возможное влияние отмены предшествующей противоэпилептической терапии на частоту припадков. В тех случаях, когда резко отменять предшествующую терапию нежелательно, дозы лекарственных средств снижают постепенно, уменьшая дозу на 1/3 каждые 2 недели. При отмене ПЭП, являющихся индукторами микросомальных "печеночных" ферментов, концентрации топирамата в плазме будут возрастать. В этих случаях при наличии клинических показаний дозу Эпитопа возможно снизить. Взрослым при монотерапии Эпитоп следует принимать по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 нед по 25-50 мг/сут (суточную дозу разделяют на 2 приема). Дозу подбирают индивидуально в зависимости от эффекта. Рекомендуемая доза 100 мг/сут, максимальная суточная доза - 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза препарата может составлять 1 г/сут. Детям старше 3 лет при монотерапии в первую неделю лечения - по 0,5-1 мг/кг/сут (суточную дозу разделяют на 2 приема). Величина дозы и скорость её повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии препаратом у детей старше 3 лет - 3-6 мг/кг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках - до 500 мг/сут.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 3 лет.

С осторожностью препарат следует применять при почечной/печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в анамнезе, в т.ч. в семейном), гиперкальциурии.

Поскольку комбинированное лечение противоэпилептическими препаратами увеличивает риск развития врожденных пороков, важно придерживаться монотерапии всегда, когда это возможно. Топирамат обладает тератогенным действием у исследованных лабораторных животных (мыши, крысы, кролики). У крыс топирамат проникает через плацентарный барьер. Женщинам детородного возраста при лечении Эпитопом следует применять надежную контрацепцию. Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, снижение, концентрации внимания, психомоторная заторможенность, спутанность сознания, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, сонливость, нарушение мышления; могут возникнуть: возбуждение, амнезия, снижение аппетита, афазия, депрессия, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, нарушения речи, нистагм, нарушения зрения (в том числе диплопия), извращение вкусовых ощущений, суицидальные идеи или попытки; дополнительно у детей - расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсические явления, тошнота, абдоминальные боли, диарея, сухость губ, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны глаз: возможно возникновение синдрома (через 1 месяц после начала терапии), характеризующегося миопией на фоне, повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Офтальмологические проявления включали: миопию, уменьшение глубины предметной камеры, глаза, гиперемию слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, в некоторых случаях - мидриаз. Возможным механизмом этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и, в результате, к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: снижение массы тела, лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, аллергические реакции.

Симптомы: судороги, нарушение сознание вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Применение активированного угля неэффективно, т.к. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения препарата из организма - гемодиализ.

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрацию карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона. В отдельных случаях, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата. При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается максимальная концентрация (С_mах) топирамата в плазме крови. При одновременном применении вальпроевая кислота практически не влияет на концентрацию топирамата в плазме - площадь под кривой концентрации (AUC) вальпроевой кислоты снижается на 11%, топирамата - на 14%.

Взаимодействие с другими препаратами

Дигоксин: AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Пероральные контрацептивы: топирамат в дозе 50-800 мг/день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 мг/день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 мг/день. Таким образом, при одновременном приеме Эпитопа с пероральными контрацептивами эффективность последних может быть снижена. Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

Метформин: при одновременном применении с топираматом средние значения С_mах и AUC метформина повышаются на 18% и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20 %. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения С_mах метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

Гидрохлортиазид: при одновременном приеме происходит увеличение С_mах топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%.

Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС): не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, угнетающих ЦНС.

Пиоглитазон: выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения С_mах препарата. Для активного гидроксиметаболйта пиоглитазона выявлено снижение С_mах и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита выявлено снижение и С_mах и AUC на 60%.

Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Другие средства: топирамат, при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид), может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызвать сонливос ть, головокружение. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

По 10 таблеток в ПВХ/ПВДХ/ПЭ/Ал блистер. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту