Топирамат (Topiramate)

Обладает сложным, до конца не выясненным механизмом действия. По некоторым данным, он блокирует потенциалозависимые натриевые каналы, а также активирует взаимодействие ГАМК с ГАМКА-рецепторами. Не исключено, что топирамат снижает активность рецепторов возбуждающих аминокислот (предположительно, глутаматных рецепторов каинатного подтипа). Препарат используют как дополнительный при терапии парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог в сочетании с другими противоэпилептическими средствами.

F - 80% (независимо от приема пищи). Связь с белками плазмы 13-17%. Биотрансформация посредством гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием шести неактивных метаболитов. Период полувыведения - 21 ч. Элиминация почками - 70%.

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными средствами); припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, у взрослых и детей (в качестве средства дополнительной терапии).

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст 2-ух лет.

Почечная (печеночная) недостаточность, нефролитиаз (в том числе в анамнезе, включая семейный), гиперкальциурия.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. В постмаркетинговых исследованиях установлено повышение частоты развития гипоспадии у новорожденных мужского пола, испытавших во внутриутробном периоде воздействие топирамата и других противосудорожных средств. Причинно-следственная связь не установлена. Топирамат можно использовать во время беременности, только если преимущества превосходят риск для плода. Нет сведений о проникновении в грудное молоко у человека; проникает в грудное молоко у крыс. Следует оценить риск и пользу применения топирамата во время грудного вскармливания.

Рекомендации FDA - категории С.

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек и эффективности проводимой терапии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (особенно в период подбора дозы) - атаксия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение, чувство усталости, парестезии, сонливость, нарушение мышления; редко - возбуждение, амнезия, анорексия, афазия, депрессия, эмоциональная лабильность, нарушения речи, диплопия, нистагм, нарушение зрения, извращение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; в отдельных случаях - повышение показателей функциональных печеночных проб (у пациентов, принимавших топирамат в комбинации с другими лекарственными препаратами или в качестве монотерапии), гепатит, печеночная недостаточность (при применении топирамата одновременно с проведением массивной лекарственной терапии).

Прочие: нефролитиаз, уменьшение массы тела.

Усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение симптоматическое; гемодиализ.

Алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС - усиление угнетения ЦНС.

Вальпроевая кислота - снижение концентрации и эффективности топирамата на 14%, повышение риска развития гипераммониемии, сопровождающейся энцефалопатией или без нее.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) - увеличение риска образования почечных конкрементов.

Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал - снижение концентрации и эффективности топирамата.

Препараты лития - снижение концентрации и эффективности топирамата на 20%.

Фенитоин - снижение концентрации и эффективности топирамата на 48%.

Эстрогенсодержащие контрацептивы - возможно снижение эффективности.

Препарат эффективен для лечения парциальных припадков при рефрактерной эпилепсии (в дополнение к традиционной терапии), но исследования были непродолжительными; нет сведений относительно эффективности при длительном применении топирамата, использовании в монотерапии, а также при других формах эпилепсии.

При возникновении нежелательных побочных реакций рекомендовано титрование дозы.

У больных с предрасположенностью к нефролитиазу необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Необходимо периодически контролировать внутриглазное давление (для диагностики внутриглазной гипертензии), чаще повышающееся через 1 мес. с начала лечения и способное привести к глаукоме и острой миопии.

В клинических исследованиях показано отсутствие корреляции между концентрацией топирамата в крови и клинической эффективностью; нет необходимости в мониторинге плазменной концентрации топирамата для оптимизации лечения.