Элигард (Eligard)

Действующее вещество: лейпрорелин.

Элигард, 7,5 мг, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Каждый шприц Б содержит 13,1 мг лейпрорелина ацетата, эквивалентный 12,2 мг лейпрорелина.

Восстановленный раствор (вводимая доза) содержит 7,5 мг лейпрорелина ацетата.

Элигард, 22,5 мг, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Каждый шприц Б содержит 32,6 мг лейпрорелина ацетата, эквивалентный 30,2 мг лейпрорелина.

Восстановленный раствор (вводимая доза) содержит 22,5 мг лейпрорелина ацетата.

Элигард, 45 мг, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Каждый шприц Б содержит 63,7 мг лейпрорелина ацетата, эквивалентный 59,1 мг лейпрорелина.

Восстановленный раствор (вводимая доза) содержит 45 мг лейпрорелина ацетата.

Перечень вспомогательных веществ

Лиофилизат

Отсутствуют.

Растворитель

Дозировка 7,5 мг

Сополимер поли-D,L-лактид-ко-гликолид: ПЛГХ (50:50)

К-метил-2-пирролидон

Дозировка 22,5 мг

Сополимер поли- D,L -лактид-ко-гликолид: ПЛГ (75:25)

К-метил-2-пирролидон

Дозировка 45 мг

Сополимер поли- D,L -лактид-ко-гликолид: ПЛГ (85:15)

К-метил-2-пирролидон.

Шприц А (растворитель)

Дозировка 7,5 мг

От светло-желтого до светло-желтого с коричневатым оттенком прозрачный, вязкий раствор практически свободный от видимых частиц и посторонних включений. Допускается наличие пузырьков воздуха.

Дозировка 22,5 мг

От бесцветного до светло-желтого прозрачный, вязкий раствор практически свободный от видимых частиц и посторонних включений. Допускается наличие пузырьков воздуха.

Дозировка 45 мг

От бесцветного до светло-желтого прозрачный, вязкий раствор практически свободный от видимых частиц и посторонних включений. Допускается наличие пузырьков воздуха.

Шприц Б (лиофилизат лейпрорелина ацетата)

Лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Лейпрорелин является синтетическим нонапептидным аналогом естественного ГнРГ, который при длительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и подавляет тестикулярный стероидогенез у мужчин. Аналог обладает большей эффективностью, чем естественный гормон, и его воздействие обратимо при прекращении лечения. Однако время восстановления концентрации тестостерона может варьировать среди пациентов.

Применение лейпрорелина сначала приводит к повышению концентрации циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в результате чего временно повышается концентрация гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина содержание ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин содержание тестостерона снижается до кастрационного уровня (≤ 50 нг/дл) в течение 3-5 недель после начала лечения. Среднее содержание тестостерона через 6 месяцев лечения составляет 6,1 (± 0,4) нг/дл для дозировки 7,5 мг; 10,1 (± 0,7) нг/дл для дозировки 22,5 мг и 10,4 (± 0,53) нг/дл для дозировки 45 мг. Эти значения сопоставимы с содержанием тестостерона после выполнения билатеральной орхиэктомии.

Клиническая эффективность и безопасность

Все пациенты в клиническом исследовании лейпрорелина 7,5 мг достигли кастрационных уровней тестостерона на 6 неделе лечения; 94 % пациентов - к 28 дню и 98 % пациентов - к 35 дню. Все пациенты в клиническом исследовании лейпрорелина 22,5 мг достигли кастрационных концентраций тестостерона на 5 неделе; 99 % пациентов - к 28 дню. Все пациенты (за исключением одного) в клиническом исследовании лейпрорелина 45 мг достигли кастрационных концентраций тестостерона на 4 неделе. У подавляющего большинства пациентов концентрации тестостерона уменьшались ниже 20 нг/дл, хотя полноценное преимущество данных низких концентраций тестостерона пока еще не было установлено.

Концентрации ПСА снизились на 94 % через 6 месяцев лечения при использовании лейпрорелина 7,5 мг, на 98 % - при использовании лейпрорелина 22,5 мг, на 97 % - при использовании лейпрорелина 45 мг.

Длительные исследования показали, что постоянная терапия поддерживает концентрацию тестостерона ниже кастрационного уровня на протяжении до 7 лет и, по всей видимости, на неопределенный срок.

Размер опухоли не измерялся непосредственно в ходе программы клинических испытаний, но наблюдался косвенный положительный ответ опухоли, о чем свидетельствует снижение среднего уровня ПСА на 94% при приеме препарата Элигард в дозе 7,5 мг, на 98% при приеме препарата Элигард в дозе 22,5 мг, на 97% при приеме препарата Элигард в дозе 45 мг.

В рандомизированном клиническом исследовании фазы III, включавшем 970 пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы (в основном T2c-T4, а также некоторые пациенты с T1c-T2b с патологическим поражением регионарных лимфоузлов), из которых 483 была назначена краткосрочная андрогенная супрессия (6 месяцев) в сочетании с лучевой терапией и 487 - длительная терапия (3 года), в анализе не меньшей эффективности сравнивалось краткосрочное и долгосрочное сопутствующее и адъювантное гормональное лечение агонистом ГнРГ (трипторелин или гозерелин). Общая смертность за 5 лет составила 19,0% и 15,2% в группах краткосрочной и долгосрочной терапии, соответственно. Наблюдаемый коэффициент риска 1,42 при верхнем одностороннем 95,71% ДИ 1,79 или двустороннем 95,71% ДИ 1,09; 1,85 (р = 0,65 для не меньшей эффективности), показывает, что комбинация лучевой терапии с андрогенной депривационной терапией в течение 6 месяцев обеспечивает меньшую выживаемость по сравнению с лучевой терапией в сочетании с андрогенной депривационной терапией в течение 3 лет. Общая выживаемость через 5 лет долгосрочного лечения и краткосрочного лечения составляет 84,8% и 81,0% соответственно. Общее качество жизни, оцененное по QLQ-C30, существенно не отличалось между двумя группами (Р=0,37). Результаты преимущественно относятся к популяции пациентов с местно-распространенными опухолями.

Доказательства показаний к терапии локализованного рака предстательной железы высокого риска основаны на опубликованных исследованиях лучевой теиапии в сочетании с аналогами ГнРГ, включая лейпрорелина ацетат. Были проанализированы клинические данные пяти опубликованных исследований (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610 и D'Amico et al., JAMA, 2004), результаты которых продемонстрировали пользу комбинации аналога ГнРГ с лучевой терапией. В опубликованных исследованиях не удалось четко дифференцировать соответствующие исследуемые популяции по показаниям: местнораспространенный рак предстательной железы и локализованный рак предстательной железы высокого риска.

Клинические данные показали, что лучевая терапия с последующей андрогенной депривационной терапией в течение трех лет предпочтительнее лучевой терапии с последующей андрогенной депривационной терапией в течение 6 месяцев.

Рекомендуемая продолжительность андрогенной депривационной терапии в медицинских рекомендациях для пациентов с Т3-Т4, получающих лучевую терапию, составляет 2-3 года.

Абсорбция

После первой инъекции через 4-8 часов средний уровень концентрации лейпрорелина (Cmax), определяемой в сыворотке крови, повышается до 25,3 нг/дл, 127 нг/дл и 82 нг/дл при применении лейпрорелина в дозе 7,5 мг, 22,5 мг и 45 мг соответственно.

После первоначального повышения (фаза плато составляет от 2 до 28 дней для дозировки 7,5 мг; от 3 до 84 дней для дозировки 22,5 мг, от 3 до 168 дней для дозировки 45 мг) концентрация лейпрорелина в сыворотке оставалась относительно стабильной: 0,28-1,67 нг/мл для дозировки 7,5 мг и 0,2-2 нг/мл для дозировок 22,5 и 45 мг. Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного однократного введения лейпрорелина здоровым добровольцам мужчинам составлял 27 литров. По данным исследований in vitro связь с белками плазмы составляет от 43 % до 49 %.

Биотрансформация

Исследований по лекарственному метаболизму лейпрорелина не проводилось.

Элиминация

При введении 1 мг лейпрорелина ацетата внутривенно здоровым добровольцам мужчинам выяснилось, что при применении двухкамерной модели средний клиренс составил 8,34 л/ч с конечным периодом полувыведения приблизительно 3 часа.

Исследований по выведению лейпрорелина не проводилось.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования с применением лейпрорелина ацетата показали у обоих полов воздействие на репродуктивную систему, которое ожидалось на основании известных фармакологических свойств. Было показано, что эти эффекты обратимы после прекращения лечения и соответствующего периода регенерации.

Лейпрорелина ацетат не проявил тератогенности. Эмбриотоксичность/летальность наблюдалась у кроликов, что соответствует фармакологическому воздействию лейпрорелина ацетата на репродуктивную систему.

Исследования канцерогенности проводились на крысах и мышах в течение 24 месяцев. У крыс наблюдалось дозозависимое увеличение частоты апоплексий гипофиза после подкожного введения в дозах от 0,6 до 4 мг/кг/сут. У мышей такого эффекта не наблюдалось.

Лейпрорелина ацетат и соответствующий препарат Элигард в дозировке 7,5 мг (продолжительность действия один месяц), 22,5 мг (продолжительность действия три месяца), 45 мг (продолжительность действия шесть месяцев), не показали мутагенных эффектов в серии испытаний in vitro и in vivo.

Препарат Элигард применяется у взрослых мужчин при гормонозависимом раке предстательной железы, а также для лечения неметастатического гормонозависимого рака предстательной железы высокого риска в комбинации с лучевой терапией.

• Гиперчувствительность к лейпрорелину, другим агонистам ГнРГ и/или к любому из вспомогательных веществ;
• противопоказан пациентам, ранее перенесшим хирургическую кастрацию;
• противопоказан женщинам;
• детский возраст до 18 лет;
• в качестве единственного препарата для лечения пациентов с раком предстательной железы со сдавлением спинного мозга или наличием метастазов в позвоночник.

Препарат Элигард противопоказан для применения у женщин.

Режим дозирования

Препарат Элигард должен применяться только под контролем специалиста здравоохранения, имеющего достаточный опыт для оценки эффекта лечения.

Препарат Элигард назначают в виде подкожной инъекции один раз в месяц при дозировке 7,5 мг, один раз в три месяца при дозировке 22,5 мг и один раз в шесть месяцев при дозировке 45 мг. Содержимое двух заранее наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед подкожным введением препарата Элигард. Введенный раствор образует депо препарата, обеспечивающее постоянное высвобождение лейпрорелина в течение указанного периода. Как правило, терапия распространенного рака предстательной железы с использованием препарата Элигард предусматривает длительное лечение и не должна прекращаться при наступлении улучшения или ремиссии. Препарат Элигард может использоваться в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии в сочетании с лучевой терапией у пациентов с локализованным раком высокого риска и местно-распространенным раком простаты.

Место инъекции следует периодически менять. Избегать попадания препарата в артерию или вену.

Ответ на терапию препаратом Элигард необходимо контролировать по клиническим параметрам и измерению концентрации простат-специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Результаты клинических исследований показали, что концентрация тестостерона увеличивается в первые 3 дня лечения у большинства пациентов без орхиэктомии, а затем снижается до уровня медикаментозной кастрации в течение 3-4 недель. Впоследствии данные показатели остаются неизменными при продолжении терапии лекарственным препаратом (< 1 % случаев существенного повышения концентраций тестостерона). В случае, если ответ пациента на терапию является недостаточным, необходимо убедиться, что концентрация тестостерона в сыворотке крови достигла или остается на кастрационном уровне. Отсутствие клинической эффективности может наблюдаться при неправильном приготовлении, восстановлении и введении препарата; в случае предполагаемой или известной ошибки необходимо оценить уровень тестостерона.

У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, не подвергавшихся хирургической кастрации и получающих агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), такие как лейпрорелин, лечение агонистами ГнРГ может быть продолжено на фоне применения ингибиторов биосинтеза андрогенов или ингибиторов андрогенных рецепторов.

Коррекция доз для особых популяций пациентов

Клинических данных по применению препарата Элигард у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью нет.

Дети

Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Подкожно.

Препарат Элигард должны готовить, разводить и вводить только медицинские работники, хорошо знакомые с этими процедурами. Инструкции по восстановлению и введению препарата должны строго соблюдаться. Если препарат приготовлен не соответствующим образом, его не следует вводить.

Содержимое двух предварительно заполненных шприцев необходимо смешивать непосредственно перед введением препарата.

Исходя из данных, полученных в исследованиях на животных, необходимо избегать внутриартериальных или внутривенных инъекций.

Как и в случае с другими лекарственными препаратами, вводимыми подкожно, места инъекций следует периодически менять.

Восстановленный раствор

Дозировка 7,5 мг

От светло-желтого до светло-желтого с коричневатым оттенком вязкий раствор, практически свободный от видимых частиц и посторонних включений. Допускается наличие пузырьков воздуха.

Дозировка 22,5 мг

От бесцветного до светло-желтого цвета вязкий раствор, практически свободный от видимых частиц и посторонних включений. Допускается наличие пузырьков воздуха.

Дозировка 45 мг

От бесцветного до светло-желтого цвета вязкий раствор, практически свободный от видимых частиц и посторонних включений. Допускается наличие пузырьков воздуха.

Рекомендации по приготовлению раствора для введения

Если препарат был приготовлен с нарушением инструкций, он не должен использоваться в связи с тем, что при неправильном приготовлении раствора для подкожного введения могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности.

Сначала рекомендуется подготовить пациента к введению препарата, а затем приступить к приготовлению раствора в соответствии с рекомендациями, представленными ниже.

Перед инъекцией препарат должен быть комнатной температуры. Упаковку достают из холодильника примерно за 30 минут до использования и выдерживают при комнатной температуре.

После извлечения из холодильника препарат может храниться в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25 °С) до 4 недель.

Шаг 1: На чистой поверхности откройте упаковку, оторвав фольгу с уголков, чтобы вынуть содержимое. Выбросьте пакетик с влагопоглотителем. Извлеките предварительно соединенную систему шприцев (рис. 1.1) из упаковки. Откройте упаковку с безопасной иглой (рис. 1.2), отодвинув бумажный язычок. Примечание: Шприц A и шприц Б еще не должны находиться на одном уровне.

Шаг 2: Охватите защелкивающуюся кнопку на адаптере большим и указательным пальцами и нажимайте (рис. 2) до тех пор, пока не услышите щелчок. Два шприца будут находиться на одном уровне. Для приведения адаптера в действие не требуется, чтобы система шприцев находилась в каком-то особом положении. Не допускайте перегиба системы шприцев (это может привести к протечке, т.к. вы можете при этом частично открутить шприцы).

Шаг 3: Удерживая шприцы в горизонтальном положении, переместите жидкое содержимое шприца А в шприц Б, содержащий лиофилизат лейпрорелина ацетата. Тщательно перемешивайте препарат в течение 60 циклов, осторожно перемещая содержимое обоих шприцев то в один шприц, то в другой (цикл - это одно нажатие поршня шприца А и одно нажатие поршня шприца Б) в горизонтальном положении для получения однородного вязкого раствора (рис. 3). Не допускайте перегиба системы шприцев (это может привести к протечке, т.к. вы можете при этом частично открутить шприцы).

После тщательного перемешивания получается вязкий раствор от бесцветного до светло-коричневого цвета (могут наблюдаться оттенки белого или светло-желтого цвета).

Важно: необходимо использовать раствор сразу после приготовления, поскольку его вязкость со временем увеличивается. Замораживать готовый продукт запрещено.

Помните: препарат нужно смешивать так, как описано в инструкции, встряхивание не обеспечит надлежащего перемешивания.

Шаг 4: Держите шприцы вертикально, шприц Б - снизу. Шприцы должны быть надежно закреплены. Нажимая на поршень шприца А и слегка оттягивая вниз поршень шприца Б, переместите все содержимое в шприц Б (рис. 4).

Шаг 5: Убедитесь, что поршень шприца A полностью опущен вниз, возьмитесь за адаптер и отвинтите его от шприца Б. Шприц A останется прикрепленным к адаптеру (рис. 5). Убедитесь, что содержимое не вытекает из шприца, поскольку Вы не сможете закрепить иглу надлежащим образом в случае утечки.

Внимание: в растворе могут присутствовать один большой или несколько маленьких пузырьков воздуха, это допустимо.

Пожалуйста, не пытайтесь удалять пузырьки из шприца Б на этом этапе, поскольку это может привести к потере препарата.

Шаг 6:

• Держите шприц Б вертикально и оттяните поршень белого цвета, чтобы не допустить потери препарата.
• Прикрепите безопасную иглу к шприцу Б, удерживая шприц и осторожно закручивая иглу по часовой стрелке приблизительно на три четверти оборота до закрепления иглы (рис. 6).

Важно: не закручивайте иглу слишком сильно, так как может треснуть разъем иглы, что приведет к утечке препарата во время инъекции. Защитное устройство также может быть повреждено, если иглу закрутить слишком сильно.

В случае если разъем иглы треснул, имеет внешние признаки повреждения или если произошла утечка, препарат не следует использовать. Замена поврежденной иглы на аналогичную недопустима, и препарат не следует вводить. Весь препарат следует безопасно утилизировать.

В случае повреждения разъема иглы следует использовать новую дополнительную упаковку препарата.

Шаг 7: Переместите защитное устройство в направлении от иглы и перед введением препарата снимите защитный колпачок с иглы (рис. 7).

Важно: не приводите в действие защитное устройство иглы до введения препарата. Если разъем иглы поврежден или протекает, продукт НЕЛЬЗЯ использовать. Поврежденную иглу НЕЛЬЗЯ заменять и НЕЛЬЗЯ вводить препарат. В случае повреждения разъема иглы используйте новую дополнительную упаковку препарата Элигард.

Шаг 8: До начала введения удалите большие пузырьки воздуха из шприца Б. Введите препарат подкожно, параллельно удерживая защитное устройство на расстоянии от иглы.

Процедура введения:

Шаг 9.

После инъекции незамедлительно активируйте защитное устройство иглы любым из двух способов, описанных ниже.

1 способ.

Закрытие на плоской поверхности.

Положите шприц с иглой на плоскую поверхность вниз рычагом защитного устройства и нажатием на рычаг активируйте защитный механизм (рис. 9а).

О закрытом положении свидетельствует звуковой и тактильный «щелчок». Кончик иглы будет полностью закрыт.

2 способ.

Закрытие большим пальцем.

Поместите большой палец на защитное устройство (рис. 9б), накройте наконечник иглы и активируйте защитный механизм.

О закрытом положении свидетельствует звуковой и тактильный «щелчок». Кончик иглы будет полностью закрыт.

После закрытия защитного механизма немедленно поместите иглу и шприц в соответствующий контейнер для острых предметов.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные явления, вызванные приемом препарата Элигард, обусловлены главным образом специфическим фармакологическим действием лейпрорелина, вызывающим кратковременное увеличение и последующее снижение концентрации гормонов. Самыми распространенными побочными эффектами являлись: «приливы», недомогание, тошнота, слабость, местное раздражение в месте введения препарата. Слабые или умеренные «приливы» наблюдались у приблизительно 58 % пациентов.

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Следующие нежелательные явления были зафиксированы во время проведения клинических исследований препарата Элигард у пациентов с распространенным раком предстательной железы: частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Описание отдельных нежелательных реакций

К другим нежелательным явлениям при приеме лейпрорелина ацетата относятся: периферические отеки, эмболия легочной артерии, ощущение сердцебиения, миалгия, мышечная слабость, нарушение кожной чувствительности, озноб, кожная сыпь, амнезия и нарушение зрения. При продолжительном применении препаратов данного класса отмечали атрофию мышц. Редко поступали сообщения о случаях возникновения инфаркта, вызванного гипофизарной апоплексией после приема агонистов ГнРГ краткосрочного и длительного действия. Также были зафиксированы случаи возникновения тромбоцитопении и лейкопении, изменения толерантности к глюкозе.

После введения аналога агониста ГнРГ редко были описаны случаи возникновения судорог (см. раздел 4.4). После введения агониста ГнРГ редко были описаны случаи развития анафилактических/ анафилактоидных реакций.

Местные реакции после введения препарата Элигард такие же, как и пои подкожном введении других препаратов. В целом, местные реакции после введения препарата носят умеренный характер и являются краткосрочными.

Изменения в плотности костей

В публикациях отмечалось уменьшение плотности костей у мужчин после орхиэктомии или терапии аналогами ГнРГ. Можно предположить, что долгосрочная терапия лейпрорелином приводит к усилению симптомов остеопороза, что повышает риск переломов.

Усиление симптомов и признаков заболевания

Терапия лейпрорелина ацетатом может привести к усилению симптомов заболевания в течение первых недель лечения. В случае заболеваний с метастазами в позвоночник и/или обструкцией мочевых путей или гематурией, возможно возникновение таких неврологических осложнений, как слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов нарушения мочеиспускания.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов

Евразийского экономического союза.

Российская Федерация:

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 (800) 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor. gov.ru

Сайт в информационно-­телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Беларусь:

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Телефон: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно­-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by/

Республика Армения:

«Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО.

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5.

Телефоны: +374 (60) 83-00-73,

+374 (10) 23-08-96, +374 (10) 23-16-82

Электронная почта: info@ampra.am

Сайт в информационно-­телекоммуникационной сети «Интернет»: https://pharm.am/

Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае передозировки пациенту следует назначить симптоматическое лечение.

Исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия препарата Элигард с другими препаратами не проводилось. О взаимодействии препарата Элигард с другими лекарственными препаратами не сообщалось.

В связи с тем, что андрогенная депривация может удлинять интервал QT, должно быть тщательно взвешено одновременное применение препарата Элигард с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, или препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д.

Несовместимость

Лейпрорелин в шприце В необходимо смешивать только с растворителем в шприце А, его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Правильное восстановление препарата.

Отмечены случаи ошибок обращения с препаратом, которые могут возникнуть на любом этапе процесса приготовления препарата, и которые могут потенциально привести к отсутствию эффективности. Инструкции по восстановлению и введению препарата должны строго соблюдаться. В случае подозреваемой или известной ошибки обращения, следует наблюдать за пациентом соответствующим образом.

Андрогенная депривационная терапия может удлинять интервал ОТ,

Перед назначением препарата Элигард врачи должны оценивать соотношение пользы и риска (включая возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт») у пациентов с анамнезом или факторами риска удлинения интервала QT, принимающих препараты, которые могут удлинять интервал QT.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта при приеме мужчинами препаратов-агонистов ГнРГ. Такой риск не подкреплен достаточным количеством результатов в пределах обобщенного соотношения показателей, поэтому его следует внимательно оценивать вместе с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний при принятии решения о выборе метода лечения для пациентов, страдающих раком простаты. Пациенты, принимающие препараты-агонисты ГнРГ, должны проходить обследование на предмет появления симптомов и признаков, свидетельствующих о развитии сердечно-сосудистых заболеваний, а также проходить лечение, основанное на современных принципах клинической практики.

Временное повышение содержания тестостерона

Препарат Элигард, как и другие препараты-агонисты ГнРГ, в течение первой недели лечения вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови, в связи с чем у пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы обычно проходят при продолжении терапии.

Дополнительное применение соответствующего антиандрогена за три дня до начала терапии препаратом Элигард и продолжение его приема в течение первых двух или трех недель лечения предупреждает последствия первоначального повышения концентрации тестостерона.

После выполнения кастрации хирургическим путем, применение препарата Элигард не приводит к дальнейшему снижению тестостерона в сыворотке крови.

Изменения плотности костей

В публикациях отмечалось уменьшение плотности костей у мужчин после орхиэктомии или терапии агонистом ГнРГ.

Антиандрогенная терапия значительно повышает риск переломов костей в результате возникновения остеопороза. Информация по данному вопросу в настоящее время ограничена. Переломы, связанные с развитием остеопороза, отмечались у 5 % пациентов, получавших антиандрогенную терапию на протяжении 22 месяцев, а также у 4 % пациентов при продолжительности лечения от 5 до 10 лет. В целом, риск переломов костей в результате возникновения остеопороза выше такового для патологических переломов. Помимо продолжительного дефицита тестостерона на развитие остеопороза могут влиять преклонный возраст, курение, употребление алкоголя, лишний вес и недостаточные физические нагрузки.

Гипофизарная апоплексия

В течение пострегистрационного периода применения препарата, поступали сообщения о случаях возникновения гипофизарной апоплексии (редко) (клинический синдром, возникающий после инфаркта гипофиза), у большинства пациентов симптомы проявлялись после приема препаратов-агонистов ГнРГ через 2 недели после приема первой дозы, у некоторых - в течение первого часа. В данном случае, гипофизарная апоплексия проявляется в виде таких симптомов как головная боль, рвота, нарушение зрения, офтальмоплегия, изменение психического состояния и сердечно-сосудистой недостаточности и требует немедленного оказания медицинской помощи.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия и повышенный риск развития сахарного диабета отмечались у мужчин, принимавших препараты-агонисты ГнРГ. Гипергликемия может свидетельствовать о развитии сахарного диабета или ухудшении гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом. Следует периодически проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови и/или гликированного гемоглобина (HbAlc) у пациентов, принимающих препараты-агонисты ГнРГ, а также осуществлять подбор необходимых современных методов лечения гипергликемии или сахарного диабета.

Судороги

В течение пострегистрационного периода поступали сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших лечение лейпрорелина ацетатом при наличии или в отсутствие в анамнезе предрасполагающих факторов. При судорогах следует проводить лечение, основанное на современных клинических рекомендациях.

Идиопатическая внутричерепная гипертензия

У пациентов, получающих лечение лейпрорелином, были отмечены случаи идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдотумор головного мозга). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая тяжелые или рецидивирующие головные боли, нарушение зрения и звон в ушах. При возникновении идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения лейпрорелином.

Другие явления:

При применении агонистов ГнРГ сообщалось также о случаях возникновения обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, что может привести к параличу как с развитием осложнений со смертельным исходом, так и без них. В случае компрессии спинного мозга или развитии нарушения функции почек следует назначать стандартную терапию этих осложнений.

За пациентами с метастазами в позвоночнике и/или головном мозге, а также за пациентами с обструкцией мочевыводящих путей следует вести тщательное наблюдение в течение нескольких первых недель лечения.

Исследования по влиянию препарата Элигард на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились.

Некоторые побочные действия препарата, такие как слабость, головокружение, нарушения зрения, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Предварительно соединенная система шприцев состоит из шприца А, шприца Б и адаптера с защелкивающейся кнопкой.

Шприц А:

По 378 мг, или 490 мг, или 436 мг растворителя в полипропиленовый шприц с наконечником Luer-Lоск (шприц А) и полипропиленовым поршнем. Внутренняя часть поршня имеет ограничитель из термопластичного эластомера.

Шприц Б:

По 13,1 мг, или 32,6 мг, или 63,7 мг лиофилизата в шприц из сополимера циклического олефина с наконечником Luer-Loсk (шприц Б) и поршнем из ударопрочного полистирола. Внутренняя часть поршня имеет ограничитель из хлорбутилового эластомера.

Адаптер состоит из двух наконечников Luer-Loсk из полипропилена, прокладки из термопластичного эластомера и крышки из полипропилена.

По одной предварительно соединенной системе шприцев вместе с пакетиком с влагопоглотителем в контурную ячейковую упаковку из полиэфира, покрытую алюминиевой фольгой ламинированной.

По одной контурной ячейковой упаковке с предварительно соединенной системой шприцев в комплекте с иглой инъекционной вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в пачке картонной.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

Перед инъекцией препарат должен быть комнатной температуры. Препарат следует извлечь из холодильника приблизительно за 30 минут до использования.

Особые требования к утилизации отсутствуют.

2 года.

После извлечения из холодильника препарат может храниться в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25°C) до 4 недель.

После первого вскрытия контурной ячейковой упаковки, необходимо сразу же приготовить раствор для инъекции и ввести его пациенту.

Восстановленный раствор

После восстановления: использовать немедленно, поскольку вязкость раствора увеличивается с течением времени.