ЕКАЦЕТ (Ekacet)

Действующее вещество: цетрореликс.

Каждые 0,5 мл раствора содержат 0,27 мг цетрореликса ацетата (в пересчете на цетрореликс - 0,25 мг).

Перечень вспомогательных веществ

Маннитол

Уксусная кислота ледяная (для коррекции pH)

Вода для инъекций.

Бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость со слабым запахом уксусной кислоты.

Цетрореликс, являясь аналогом ГнРГ, связывается с рецепторами мембран клеток гипофиза и конкурентно тормозит связывание эндогенного ГнРГ этими рецепторами. Цетрореликс дозозависимо тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом - лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. В условиях отсутствия предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения препарата, продолжительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозы.

Клиническая эффективность и безопасность

У женщин цетрореликс вызывает задержку подъёма уровня ЛГ и, следовательно, овуляции.

После однократного введения 3 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней (на 4-й день после введения секреторная функция угнетена на 70 %). Регулярные введения цетрореликса по 0,25 мг каждые 24 ч поддерживают эффект препарата. Действие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.

Абсорбция

Быстро всасывается после подкожной инъекции, абсолютная биодоступность составляет около 85 %.

Распределение

Средний объем распределения цетрореликса после однократного внутривенного введения в дозе 3 мг составляет около 1 л/кг.

Связывание белка с плазмой крови человека in vitro составляет 86 %. Концентрации цетрореликса в фолликулярной жидкости и плазме в день отбора ооцита у пациенток, получавших контролируемую стимуляцию яичников цетрореликсом в дозе 0,5 мг были сходными. После подкожного введения цетрореликса в дозах 0,1 мг и 0,25 мг концентрации цетрореликса в плазме крови были ниже или на уровне нижнего предела количественного определения в день отбора ооцита и переноса эмбриона.

Биотрансформация

Результаты исследований in vitro показали, что реакций фазы I (например, с цитохромом P 450) или фазы II (например, с глюкуронозилтрансферазой) при метаболизме цетрореликса не происходит. Цетрореликс разлагается пептидазами, а основной его метаболит - (1-4) пептид.

Элиминация

После подкожного введения у женщин средние периоды полувыведения составляли приблизительно 52-63 часа после разовой (1, 3 и 5 мг) дозы и 21-77 часа в равновесном состоянии. Средний клиренс при внутривенном введении составлял 1,28 мл/мин • кг. Фармакокинетические показатели продемонстрировали линейную дозозависимость при однократном и многократном подкожном введении; AUC и Cmax продемонстрировали отсутствие значимого накопления цетрореликса после введения в дозах 5-10 мг в неделю в течение 4 недель.

После введения в дозе 10 мг в моче и желчи мужчин и женщин обнаруживали небольшие количества интактного цетрореликса и метаболитов (фрагменты пептидов), степень извлечения в течение 24 часов составляла менее 15 %.

Остальную часть дозы не обнаруживали, поскольку мочу и желчь в течение более длительного времени не отбирали.

Препарат ЕКАЦЕТ показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для предотвращения преждевременной овуляции у пациенток при контролируемой стимуляции овуляции для получения яйцеклеток и проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

• Гиперчувствительность к цетрореликсу, любым другим структурным аналогам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) и другим экзогенным пептидным гормонам или к любому из вспомогательных веществ.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Период постменопаузы.
• Почечная или печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.

Препарат следует применять с осторожностью при наличии признаков и симптомов активного аллергического процесса или предрасположенности к аллергии в анамнезе.

Препарат лучше всего вводить регулярно через каждые 24 ч.

При пропуске очередного введения препарата можно сделать инъекцию в любое другое время в течение этих же суток.

Беременность

Цетрореликс противопоказан к применению во время беременности.

Лактация

Цетрореликс противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Препарат ЕКАЦЕТ должен назначаться только специалистом-гинекологом.

Для достижения максимальной эффективности лечения препаратом ЕКАЦЕТ следует внимательно ознакомиться с данными рекомендациями.

После первой инъекции пациентка 30 минут должна находиться под наблюдением врача, чтобы удостовериться в отсутствии аллергической или псевдоаллергической реакции (включая жизнеугрожающую анафилаксию) на введение препарата. Все инструменты и препараты для купирования такой реакции должны быть в наличии.

Режим дозирования

Препарат ЕКАЦЕТ предназначен для подкожного введения в нижнюю часть передней брюшной стенки. 1 дозу препарата 0,5 мл (0,25 мг цетрореликса) следует вводить один раз в сутки через каждые 24 ч утром или вечером.

Введение препарата утром: лечение препаратом ЕКАЦЕТ следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

Введение препарата вечером: лечение препаратом ЕКАЦЕТ следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Препарат ЕКАЦЕТ не имеет показаний в данной возрастной группе.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Безопасность, эффективность и фармакокинетика препарата ЕКАЦЕТ у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не установлены.

Дети

Цетрореликс не применяется у детей по указанному показанию. Эффективность и безопасность цетрореликса у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат ЕКАЦЕТ предназначен для подкожного введения.

Первая инъекция должна быть сделана врачом. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, о последствиях такой реакции и о необходимости её лечения, пациентка может самостоятельно вводить препарат ЕКАЦЕТ.

Препарат ЕКАЦЕТ вводят подкожно в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в область вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата, место инъекции следует ежедневно менять.

Руководство по использованию предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручки для многократных инъекций лекарственного препарата «ЕКАЦЕТ», раствор для подкожного введения 0,25 мг/0,5 мл

Перед введением препарат должен нагреться до комнатной температуры. Выньте его из холодильника примерно за 30 минут до использования.

Предварительно заполненная мультидозовая одноразовая шприц-ручка для многократных инъекций лекарственного препарата «ЕКАЦЕТ», раствор для подкожного введения 0,25 мг/0,5 мл (далее «шприц-ручка») предназначена для подкожного введения лекарственного препарата «ЕКАЦЕТ», раствор для подкожного введения 0,25 мг/0,5 мл. Совместима с любыми иглами для шприц-ручек.

Пожалуйста, ознакомьтесь с пошаговым руководством по применению шприц-ручки. Тщательное соблюдение этих рекомендаций поможет избежать ошибок и обеспечить точную дозу препарата.

Состав шприц-ручки

Схематичное изображение шприц-ручки (рис. 1).

Шаг 1. Подготовка к применению

1.А. Потяните колпачок шприц-ручки, чтобы снять его. Не снимайте этикетку со шприц-ручки.

1.Б. Снимите защитную пленку с новой иглы (рис. 2).

Прикрутите иглу непосредственно к держателю картриджа (рис. 3).

Снимите внешний, затем внутренний колпачки иглы (рис. 4). Не выбрасывайте колпачки иглы, они потребуются для её утилизации.

1.В. Важно перед применением подготовить шприц-ручку к использованию, чтобы удалить весь воздух, который может быть внутри картриджа и иглы.

Медленно поворачивая селектор дозы, установите в окне селектора дозы символ « -…» (рис. 5).

Держите шприц-ручку иглой вверх. Нажмите спусковую кнопку и продолжайте давить на нее до тех пор, пока не появится капля препарата или нулевая отметка в окне селектора дозы не совместится с указателем на корпусе шприц-ручки. Если после этого на конце иглы не появился препарат, то повторите действия согласно пункту 1.В до появления препарата на конце иглы (рис. 6).

Теперь шприц-ручка готова к применению.

Если селектор дозы не вернется к нулевой отметке и препарат не появится на кончике иглы, то возможно, что используемая игла шприц-ручки непроходима. В этом случае следует удалить старую иглу и заменить на новую. Затем повторите действия пункта 1.В.

Шаг 2. Введение дозы

2.А. Убедитесь, что указатель на корпусе предварительно заполненной шприц-ручки показывает на нулевую отметку в окне селектора дозы. Поворачивая селектор дозы, установите числовое значение, соответствующее дозе препарата. Не устанавливайте дозу, подсчитывая количество щелчков, которые слышны при повороте селектора дозы. Не ориентируйтесь на щелчки, поворачивайте селектор дозы, пока в окошке не появится назначенная Вам доза препарата.

Для примера на рис. 7 указано числовое значение «0,25», которое соответствует дозе 0,25 мг.

2.Б. Введите иглу, пользуясь техникой инъекции, рекомендованной Вашим лечащим врачом. Нажмите спусковую кнопку и продолжайте давить на нее до тех пор, пока нулевая отметка в окне селектора дозы не совместится с указателем на корпусе шприц-ручки. Посчитайте до 10 и вытащите иглу из кожи (рис. 7).

Шаг 3. Удаление иглы

Осторожно наденьте на иглу внутренний и внешний колпачки и открутите иглу от шприц-ручки (рис. 8).

Всегда проверяйте, чтобы игла была отсоединена. Наденьте колпачок шприц-ручки на место.

Утилизация использованных игл должна производиться в соответствии с рекомендациями

работников здравоохранения и санитарно-эпидемиологическими нормами.

Замена иглы

При каждой замене иглы следуйте пунктам 1.Б и 1.В Шага 1.

Меры предосторожности

• Шприц-ручка должна использоваться только после консультации с лечащим врачом.
• Для предотвращения инфицирования шприц-ручка должна использоваться только одним пациентом и не передаваться другому лицу.
• В случае загрязнения резинового диска картриджа продезинфицируйте его антисептиком, дождитесь полного высыхания диска перед установкой иглы.
• Если есть подозрения, что используемый экземпляр шприц-ручки поврежден, следует использовать новую шприц-ручку.
• Перед каждой инъекцией убедитесь, что шприц-ручка содержит нужный препарат и назначенную Вам дозу, прописанную лечащим врачом.
• Всегда проверяйте, что шприц-ручка подготовлена к использованию в соответствии с руководством. Нарушение процедуры подготовки шприц-ручки к использованию может привести к введению неточной дозы препарата.
• Для каждой инъекции используйте новую иглу. Сразу после инъекции игла должна быть снята и утилизирована безопасным способом. Если игла останется на шприц-ручке, это может привести к ее засорению и повлиять на точность введения дозы.
• Если после отсоединения иглы от шприц-ручки Вы обнаружили утечку препарата, возможно, Вы ввели требуемое количество препарата не полностью. Не пытайтесь восполнить недополученную дозу препарата второй инъекцией, так как в этом случае повышается риск передозировки препарата.
• Шприц-ручка должна всегда храниться со снятой иглой и в колпачке.
• Шприц-ручку нельзя использовать, если она находилась вне холодильника больше времени, указанного в разделе «Срок годности».
• Очищайте шприц-ручку влажной тканью. Не погружайте шприц-ручку в воду.
• Пустые шприц-ручки не должны использоваться повторно.

Наиболее часто отмечались реакции в месте введения, такие как покраснение, зуд и припухлость, как правило, слабо выраженные и проходящие. В клинических исследованиях данные явления отмечались с частотой 9,4 % после многократных инъекций цетрореликса в дозе 0,25 мг.

При процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами относительно часто отмечался СГЯ от слабой до умеренной степени выраженности (I-II степени по классификации ВОЗ). На его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, увеличение яичников. С другой стороны, тяжелый СГЯ (III ст. по классификации ВОЗ) отмечался нечасто (к перечисленным симптомам СГЯ могут добавляться одышка, асцит, гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости, олигурия, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические нарушения).

Реакции гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции (схожие по симптомам с аллергическими, но без выработки антител, и, как правило, проявляющиеся в той или иной степени в виде покраснения кожи, чувства жара, крапивницы, головной боли, затруднения дыхания) отмечались нечасто.

Табличное резюме нежелательных реакций

В таблице 1 представлены данные обо всех нежелательных реакциях, наблюдавшихся при применении цетрореликса. Нежелательные реакции, представленные в таблице 1, сгруппированы по системно-органным классам (в соответствии с Медицинским словарем терминов для регуляторной деятельности (MedDRA)) и по частоте их возникновения (в соответствии со следующими категориями частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно)).

Таблица 1 - Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении цетрореликса

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Передозировка цетрореликсом может привести к увеличению длительности его действия, однако это не сопровождается эффектами острой токсичности (в случае передозировки никакие специальные меры не требуются).

В исследованиях in vitro была продемонстрирована малая вероятность лекарственных взаимодействий при одновременном введении цетрореликса с препаратами, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450, или подвергающихся реакциям глюкуронизации или какой-либо другой конъюгации. Несмотря на то, что отсутствуют подтверждения о взаимодействии с другими широко применяемыми препаратами, в частности, с гонадотропинами и препаратами, потенциально индуцирующими выброс гистамина у пациентов с предрасположенностью к аллергии, нельзя полностью исключить вероятность лекарственного взаимодействия при одновременном их применении с цетрореликсом. Следует сообщить лечащему врачу обо всех лекарственных препаратах, принимавшихся незадолго до начала лечения цетрореликсом или принимаемых в настоящее время.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Аллергия

Следует соблюдать осторожность при применении препарата при наличии признаков и симптомов активного аллергического процесса или предрасположенности к аллергии в анамнезе; у женщин с тяжелыми аллергическими состояниями следует избегать применения препарата, в связи с чем, пациентке очень важно проинформировать лечащего врача обо всех имеющихся у нее проявлениях аллергии.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Во время или после проведения стимуляции овуляции может возникнуть СГЯ, в этом случае проводят соответствующую терапию. Возникновение СГЯ расценивается в качестве неотъемлемого риска при процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами. Для схем назначения гонадотропинов в комбинации с антагонистами ГнРГ наблюдалась корреляция с укороченным периодом стимуляции, а также меньшими дозами гонадотропинов и меньшими концентрациями эстрадиола. Эти наблюдения могут свидетельствовать о снижении риска появления СГЯ при применении антагонистов ГнРГ. СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГ необходимо проводить наблюдение в течение как минимум двух недель.

Для минимизации риска СГЯ регулярно применяют ультразвуковое исследование и оценку концентрации эстрадиола в плазме крови.

При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

Поддержка лютеиновой фазы должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

К настоящему времени опыт повторного проведения стимуляции овуляции с использованием цетрореликса ограничен. Поэтому препарат при повторных курсах лечения следует использовать после оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.

Цетрореликс не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По 1,5, 2, 2,5 или 3 мл в картриджи из стекла I гидролитического класса для лекарственных средств с плунжерами резиновыми из бромбутилкаучука для шприцев и картриджей, укупоренные обкатанными комбинированными алюминиевыми колпачками с резиновой прокладкой из хлорбутилкаучука или бромбутилкаучука для картриджей.

Картридж помещают в мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций лекарственного препарата «ЕКАЦЕТ», раствор для подкожного введения 0,25 мг/0,5 мл (предварительно заполненная мультидозовая одноразовая шприц-ручка). На предварительно заполненную мультидозовую одноразовую шприц-ручку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По одной предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручке вместе со стерильными одноразовыми иглами в упаковке производителя в количестве:

4 штуки (для номинального объема 1,5 мл), 5 штук (для номинального объема 2 мл), 6 штук (для номинального объема 2,5 мл) или 7 штук (для номинального объема 3 мл) помещают в блистер для упаковки шприц-ручки из поливинилхлорида.

Один блистер вместе с листком-вкладышем лекарственного препарата помещают в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить и перевозить в холодильнике (2-8 °C). Не замораживать. Хранить шприц-ручку, плотно закрытой колпачком, для того, чтобы защитить от света.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы (использованные иглы в их защитных от прокалывания колпачках, использованные шприц-ручки без прикрепленных к ним игл) следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Невскрытая шприц-ручка

2 года.

После первого вскрытия

Химическая и физическая стабильность готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 7 дней при температуре 15-25 °С.

С микробиологической точки зрения после вскрытия лекарственный препарат допускается хранить не более чем 7 дней при температуре 15-25 °С. Иные условия и продолжительность хранения являются ответственностью заявителя.

Хранить шприц-ручку, плотно закрытой колпачком, для того, чтобы защитить от света. Предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания.