Эффералган® (Efferalgan)

Действующее вещество: парацетамол.

1 мл раствора содержит 30 мг парацетамола.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сахароза, пропиленгликоль, бензиловый спирт и следы сульфитов, входящие в состав ароматизатора карамельно-ванильного.

Перечень вспомогательных веществ

макрогол-6000

сахарный сироп (сахароза, вода)

натрия сахаринат

калия сорбат

ароматизатор карамельно-ванильный**

лимонная кислота

вода очищенная

**- Состав ароматизатора карамельно-ванильного: бензальдегид, пропиленгликоль, ꝩ-гексалактон, ꝩ-гепталактон, триацетин, ванилин, краситель E150d.

Слегка вязкий раствор коричневого цвета с карамельно-ванильным запахом.

Парацетамол обладает обезболивающим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен. По-видимому, он включает в себя центральный и периферический компоненты.

Парацетамол блокирует циклооксигеназу 1 (ЦОГ) и ЦОГ2 преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Абсорбция

Абсорбция парацетамола после приема внутрь полная и быстрая. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30-60 минут после приема.

Распределение

Распределение парацетамола в тканях происходит быстро. Объем распределения у детей составляет 0,7-1,01 л/кг.

Достигаются сравнимые концентрации парацетамола в крови, слюне и плазме. Связь с белками плазмы низкая, 10-25 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Парацетамол метаболизируется в основном в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4 %) парацетамола метаболизируется цитохромом Р450 с образованием активного промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивной интоксикации количество этого токсичного метаболита возрастает.

Элиминация

Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 ч, у детей - 1,5-2 ч, у новорожденных - 3,5 часа, общий клиренс - 18 л/ч. Парацетамол выводится, главным образом, с мочой; 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 часов, в основном в виде глюкуронида (60­80%) и сульфата (20-30%).

Менее 5 % выводится в неизмененном виде. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью меньше, чем у здоровых пациентов.

У детей до 10 лет парацетамол в большей степени выводится в виде сульфата, а не глюкуронида, что характерно для взрослых пациентов. При этом общая экскреция парацетамола и его метаболитов у пациентов всех возрастных групп одинакова.

Эффералган® показан к применению у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет (с массой тела от 4 до 32 кг) в качестве жаропонижающего средства при острых респираторных заболеваниях, гриппе, детских инфекциях, поствакцинальных реакциях и других состояниях, сопровождающихся повышением температуры тела.

Препарат используют также как обезболивающее средство при болевом синдроме слабой или умеренной интенсивности, в том числе: головной и зубной боли, боли в мышцах, невралгии, боли при травмах и ожогах.

• Гиперчувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ
• Тяжелые нарушения функции печени или декомпенсированное заболевание печени в активной стадии
• Возраст до 1 месяца.

Парацетамол следует применять с осторожностью в случае:

• гепатоцеллюлярная недостаточность от легкой до умеренной степени,
• синдром Жильбера (семейная негемолитическая желтуха),
• почечная недостаточность,
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) (который может приводить к гемолитической анемии),
• хронический алкоголизм,
• хроническая недостаточность питания, анорексия или кахексия (низкий запас печеночного глутатиона),
• обезвоживание, гиповолемия,
• тяжелые формы заболеваний крови (тяжелая форма анемии, лейкопении, тромбоцитопении),
• наличие тяжелых инфекций, так как прием препарата может увеличить риск метаболического ацидоза.

Беременность

Исследования на животных не выявили признаков тератогенного или фетотоксического действия парацетамола.

Большое количество данных о применении у беременных женщин не указывает на пороки развития и на фето/неонатальную токсичность. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей. подвергавшихся внутриутробному воздействию парацетамола. показали неубедительные результаты. При клинической необходимости парацетамол можно принимать во время беременности в минимальной эффективной дозе в течение наиболее короткого времени и с минимальной частотой.

Лактация

В терапевтических дозах применение этого лекарственного средства возможно во время грудного вскармливания.

Из-за потенциального механизма действия на циклооксигеназу и синтез простагландинов, парацетамол может ухудшать фертильность у женщин, влияя на овуляцию. Это обратимый процесс после прекращения терапии.

Влияние на мужскую фертильность было отмечено в одном исследовании на животных. Значимость этих эффектов для человека не известна.

Детям от 1 до 3 месяцев препарат назначается только по предписанию врача.

Режим дозирования

Дети от 0 до 1 месяца

Препарат Эффералган® противопоказан у детей в возрасте от 0 до 1 месяца.

Дети от 1 месяца до 12 лет

Средняя разовая доза препарата зависит от массы тела ребенка и составляет 10-15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг массы тела. Минимальный интервал между приемами препарата должен составлять 4 часа. Следует придерживаться регулярных временных интервалов между приемом препарата. Для удобства и точности дозирования используется мерная ложка.

На мерной ложке нанесены деления, обозначающие массу тела ребенка: 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16 кг. Необозначенные деления соответствуют промежуточной массе тела: 5, 7, 9, 11, 13 или 15 кг.

Дети с массой тела от 4 до 16 кг: наполнить мерную ложку до метки, соответствующей массе тела ребенка, или до метки, наиболее близкой по значению к массе тела ребенка. Например, если масса ребёнка от 4 до 5 кг, наполнить мерную ложку до метки, соответствующей 4 кг. При необходимости препарат следует принимать каждые 4-6 часов.

Дети с массой тела от 16 до 32 кг: наполнить мерную ложку до метки, соответствующей 10 кг, затем повторно наполните мерную ложку до метки таким образом, чтобы суммарно получить вес тела ребенка. Например, если вес ребёнка от 18 до 19 кг, наполнить мерную ложку до метки, соответствующей 10 кг, затем повторно наполнить мерную ложку до метки 8 кг. При необходимости препарат следует принимать каждые 4-6 часов.

Продолжительность курса терапии

3 дня в качестве жаропонижающего и до 5 дней в качестве болеутоляющего средства. При необходимости продолжения приёма препарата требуется консультация врача.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелых нарушениях функции почек временной интервал между приемами препарата должен составлять не менее 8 часов при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин, не менее 6 часов - при клиренсе креатинина 10-50 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью легкой и средней степени тяжести или синдромом Жильбера (негемолитическая семейная желтуха) рекомендуется уменьшить дозу и увеличить минимальный интервал между двумя приемами. Общая доза парацетамола не должна превышать 60 мг/кг/сут (не более 3 г/сут).

Специфические клинические ситуации

Общая максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 60 мг/кг/сут (не более 3 г/сут) в следующих ситуациях:

• взрослые весом менее 50 кг,
• хронический алкоголизм,
• недостаточность в питании (низкий запас глутатиона в печени),
• обезвоживание.

Способ применения

Внутрь.

Препарат можно давать ребенку как без разбавления, так и после разбавления (водой, молоком или соком).

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции классифицированы по системам организма и в соответствии с частотой развития. Частота развития нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилаксия, кожные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эритема, пурпура.

Их проявление требует немедленного прекращения приема данного препарата и других парацетамолсодержащих препаратов.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и непереносимостью других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушения функции печени.

Частота неизвестна: повышение уровня печеночных ферментов.

Иногда возможны тошнота, рвота, боли в области желудка.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: серьезные кожные реакции.

Их возникновение требует прекращения лечения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Республика Армения

«Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э.Габриеляна» АОЗТ

Адрес: 0051 г. Ереван, Пр. Комитаса, 49/5

Телефоны: +374 10 20-05-05, +374 96 22-05-05

Электронная почта: vigilance@pharm.am

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Телефон: +375-17-242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтическою контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, город Астана, район Байконыр, ул. А.Иманова, 13

Телефон: +7 7172 78-98-83

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может привести к необходимости трансплантации печени или смерти. Наблюдался острый панкреатит, сопровождающийся печеночной дисфункцией и гепатотоксичностью.

В случае передозировки препарата Эффералган®, раствор для приема внутрь [для детей], даже если пациент чувствует себя хорошо и не наблюдается выраженных симптомов передозировки, необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу для оказания медицинской помощи.

Симптомы

Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме парацетамола в количестве 10 г и более, у детей - при приеме более 125 мг/кг массы тела ребенка. При наличии факторов, оказывающих влияние на токсичность парацетамола для печени, поражение печени может возникать после приема парацетамола в количестве 5 г и более.

При длительном применении с превышением рекомендованной дозы может наблюдаться гепатотоксическое и нефротоксическое действие (почечная колика, неспецифическая бактериурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

В течение первых 24 ч после передозировки могут проявиться следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в желудке, нарушение метаболизма глюкозы (потливость, головокружение, потеря сознания), бледность кожных покровов, снижение аппетита, нарушение углеводного обмена. Клинические признаки поражения печени развиваются, как правило, через 24-48 ч и достигают максимума через 4-6 суток. Могут проявляться признаки нарушения метаболизма глюкозы и метаболического ацидоза.

В тяжелых случаях передозировки в результате печеночной недостаточности может развиться энцефалопатия (нарушение функции мозга), кровотечения, гипогликемия, отек мозга, вплоть до летального исхода. Также возможно развитие острой почечной недостаточности с острым тубулярным некрозом, характерными признаками которого является боль в поясничной области, гематурия (примесь крови или эритроцитов в моче), протеинурия (повышенное содержание белка в моче), при этом тяжелое поражение печени может отсутствовать. Отмечались случаи нарушения сердечного ритма, панкреатита.

Лечение

В случае подозрения на передозировку препарата Эффералган®, даже при отсутствии выраженных первых симптомов, необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу для оказания медицинской помощи. В течение первого часа после передозировки рекомендуется прием энтеросорбентов (активированный уголь, полифепан).

Следует определить уровень парацетамола в плазме крови, но не ранее чем через 4 ч после передозировки (более ранние результаты недостоверны). Нет убедительных доказательств того, что промывание желудка во временном промежутке свыше 60 мин после передозировки улучшает клинический исход.

Введение ацетилцистеина в течение 24 ч после передозировки. Максимальное защитное действие обеспечивается в течение первых 8 ч после передозировки, со временем эффективность антидота резко падает. При необходимости вводят ацетилцистеин внутривенно. При отсутствии рвоты до поступления пациента в стационар возможно применение метионина.

Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (применение метионина, внутривенное введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.

Лечение пациентов с серьезными нарушениями функции печени через 24 ч после приема парацетамола должно проводиться совместно со специалистами токсикологического центра или специализированного отделения заболеваний печени.

Фенитоин снижает эффективность парацетамола и увеличивает риск развития гепатотоксичности. Пациентам, принимающим фенитоин, следует избегать частого применения парацетамола, особенно в высоких дозах.

Пробенецид почти в два раза снижает клиренс парацетамола, ингибируя процесс его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном назначении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и индукторов микросомальных ферментов печени (например, этанол, барбитураты, изониазид, рифампицин, карбамазепин, антикоагулянты, зидовудин, амоксициллин + клавулановая кислота, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты). Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Салициламид увеличивает время полувыведения парацетамола.

Следует проводить мониторинг Международного Нормализованного Отношения (МНО) во время и после окончания одновременного применения парацетамола (особенно в высоких дозах и/или в течение продолжительного времени) и кумаринов (например, варфарина), так как парацетамол при приеме в дозе 4 г в течение не менее 4-х суток может усиливать действие непрямых антикоагулянтов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина, что связано с повышением риска развития метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с фактором риска развития дефицита глутатиона (в т.ч. пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, нарушением питания и хроническим алкоголизмом). Рекомендован тщательный мониторинг с целью выявления признаков нарушения кислотно-щелочного баланса, а именно метаболического ацидоза с высокой анионной разницей. включая определение 5-оксопролина в моче.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и дифлунисала (повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%) и другими нестероидными противовоспалительными препаратами (повышение риска развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза).

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Препарат Эффералган® содержит парацетамол, его не следует применять с другими парацетамолсодержащими препаратами, поскольку совместный прием может вызвать передозировку парацетамола.

При передозировке парацетамола возможно развитие печеночной недостаточности, которая может привести к необходимости трансплантации печени или смерти.

Сопутствующие заболевания печени повышают риск дальнейшего повреждения печени при приеме препарата Эффералган®.

Пациенты с дефицитом глутатиона вследствие расстройства пищевого поведения, цистического фиброза, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции), голодания, истощения, подвержены передозировке, поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности. Зарегистрированы случаи развития печеночной недостаточности / нарушений функции печени при небольшой передозировке парацетамола (5 г и более) у пациентов с низким уровнем глутатиона, в частности, у крайне истощенных пациентов, страдающих анорексией, хроническим алкоголизмом, пациентов с низким индексом массы тела или сепсисом.

Применение препарата Эффералган® пациентами с низким уровнем глутатиона может повышать риск развития метаболического ацидоза, сопровождающегося симптомами учащенного, затрудненного дыхания, тошнотой, рвотой, потерей аппетита.

У детей, родившихся недоношенными (и старше 1 месяца), прием препарата Эффералган® возможен только по предписанию врача.

При применении препарата более 5-7 дней необходим контроль за картиной периферической крови и функциональным состоянием печени.

Прием алкоголя во время лечения препаратом не рекомендуется.

При длительном применении анальгетиков (>3 месяцев) у пациентов с хронической головной болью, при введении каждые два дня или чаще, головная боль может развиться или усилиться. Головную боль, вызванную чрезмерным употреблением анальгетиков (головная боль от чрезмерного употребления лекарств), не следует лечить увеличением дозы.

В случае приема препарата пациентами с сахарным диабетом или находящимся на диете с пониженным содержанием сахара, следует учитывать, что в 1 мл препарата содержится 0,335 г сахара (0,67 г сахара на каждое градуировочное деление мерной ложки (обозначены метками в кг)). Парацетамол искажает результаты лабораторных исследований содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит сахарозу, пропиленгликоль, бензиловый спирт, натрий и следы сульфитов.

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Данный лекарственный препарат содержит 144 мг пропиленгликоля в 100 мл, что эквивалентно 3,9 мг/кг/сут.

Данный лекарственный препарат содержит 0,4 мг бензилового спирта в каждых 100 мл раствора, т.е. содержит 0,008 мг в дозировке для веса ребенка 4 кг, указанной на мерной ложке, т.е. 2 мл раствора, что эквивалентно 0,004 мг/мл. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. В больших количествах следует применять с осторожностью и только при необходимости, особенно у беременных и кормящих женщин и у пациентов с нарушением функции печени или почек - в связи с риском кумуляции и токсичности (метаболический ацидоз).

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в дозировке для веса ребенка 4 кг, указанной на мерной ложке, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Также препарат содержит следы сульфитов, может изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Влияние Эффералгана на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучено. Если пациент испытывает головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации в пространстве и времени, ему не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами во время лечения препаратом.

По 90 мл в пластиковый флакон (полиэтилена терефталат), укупоренный колпачком «надави и открой» из полиэтилена низкой плотности. 1 флакон вместе с ложкой мерной из полистирола и листком-вкладышем в коробку картонную. На мерной ложке нанесены деления, обозначающие массу тела ребенка: 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16 кг. Необозначенные деления соответствуют промежуточной массе тела: 5, 7, 9, 11, 13 или 15 кг.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

После вскрытия флакон хранить в течение 3 месяцев при температуре не выше 25 °С.

Нет особых требований к утилизации.

3 года.

После первого вскрытия

После вскрытия флакон пригоден к использованию в течение 3 месяцев.