Дротаверин-СОЛОфарм (Drotaverine-SOLOpharm)

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество:

Дротаверина гидрохлорид 20 мг

Вспомогательные вещества:

Этанол 95 % 67 мг

Натрия дисульфит 1 мг

Вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость от светло-желтого или зеленовато­желтоватого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое проявляет мощное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ). Фермент фосфодиэстераза необходим для гидролиза ц-АМФ до АМФ. Ингибирование фермента фосфодиэстеразы приводит к повышению концентрации ц-АМФ, которое запускает следующую каскадную реакцию: высокие концентрации ц-АМФ активируют ц-АМФ зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к кальций (Са²⁺)-кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. Кроме этого. ц-АМФ влияет на цитозольную кон­центрацию Ca²⁺, благодаря стимулированию транспорта Са²⁺ в экстрацеллюлярное про­странство и саркоплазматический ретикулум. Этот понижающий концентрацию Са²⁺ эф­фект дротаверина через ц-АМФ объясняет антагонистический эффект дротаверина по от­ношению к Са²⁺.

In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ-4 в тканях, содержание которой в разных тканях различается. ФДЭ-4 наиболее важна для по­давления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ин­гибирование ФДЭ-4 может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием желудочно-кишечного тракта.

Гидролиз ц-АМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит главным обра­зом с помощью изоэнзима ФДЭ-3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмоли­тической активности у дротаверина отсутствуют серьезные побочные эффекты со сторо­ны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы. Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мы­шечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин рас­слабляюще действует на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, желчевыво­дящих путей, мочеполовой системы.

Всасывание

Биодоступность - 100 %. Однако в системный кровоток поступает 65 % принятой дозы (эффект «первого прохождения» через печень). Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) -45-60 мин.

Распределение

Связь с белками плазмы - 95-97 %, преимущественно с альбумином, гамма- и бета- глобулином, а также липопротеинами высокой плотности. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Дротаверин и /или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер.

Метаболизм

Почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит - 4'-дезэтилдротаверин, другие метаболиты - 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) - 8-10 ч. За 72 ч практически полностью выводится из организма, более 50 % почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30% кишечником.

Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

Внутримышечно по 2-12 мл (40-240 мг) 1-3 раза в сутки. Курс лечения 1-2 недели. При необходимости продолжительного лечения переходят на прием препарата внутрь в лекарственной форме таблетки. При острых коликах (почечной или желчекаменной болезни) - по 2-4 мл (40-80 мг) в 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы внутривенно медленно (продолжительность введения приблизительно 30 секунд). Не смешивают в одном шприце с раствором аминофиллина.

Спазмы гладкой мускулатуры, связанные с заболеваниями желчевыводящих путей: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит.

Спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, спазм мочевого пузыря.

В качестве вспомогательной терапии (когда форма таблеток не может быть применена):

• при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного происхождения: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит, колит:
• при гинекологических заболеваниях: дисменорея.

• Гиперчувствительность к дротаверину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• гиперчувствительность к натрия дисульфиту (см. раздел «Особые указания»);
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
• детский возраст (применение дротаверина у детей в клинических исследованиях не изучалось);
• период кормления грудью.

• При артериальной гипотензии (опасность коллапса):
• у беременных женщин (см. раздел «Применение при беременности и в период грудно­го вскармливания»).

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Ниже представлены неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, разделенные по системам органов с указанием частоты их возникновения в соответствии со следующими градациями: очень часто (≥ 1/10): часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000): очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (ангионевро­тический отек, крапивница, сыпь, зуд) (см. раздел «Противопоказания»); частота неиз­вестна - при применении препарата сообщалось о развитии анафилактического шока со смертельным исходом или без смертельного исхода.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, вертиго. бессонница; частота неизвестна - головокружение.

Нарушения со стороны сердца: редко - учащение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: редко - снижение артериального давления.

Желудочно-кишечные нарушения: редко - тошнота, запор.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - реакции в месте введения.

При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Симптомы: атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, паралич дыхательного центра.

Лечение: в случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направленное на поддержание основных функций организма.

Ослабляет противопаркинсонический эффект леводопы (усиление ригидности и тремора). Усиливает (особенно при внутривенном введении) спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спазмолитиков, включая м-холиноблокаторы. Усиливает гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами. хинидином, прокаинамидом.

Снижает спазмогенную активность морфина.

Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

При внутривенном введении дротаверина у пациентов с пониженным артериальным давлением больной должен находиться в горизонтальном положении в связи с риском развития коллапса.

Препарат содержит дисульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у чувствительных лиц, особенно у лиц с астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе. В случае повышенной чувствительности к дисульфиту парентерального применения препарата следует избегать.

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной кс быстроты психомоторных реакций.

По 2 мл в ампулы из окрашенного стекла.

По 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной с пленкой полимерной или фольгой алюминиевой лакированной или без пленки полимерной и фольги алюминиевой лакированной или в форме из картона с ячейками для укладки ампул.

По 1, 2, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок или форм из картона с 10 ампулами или по 1, 2, 3, 4, 5, 10 или 20 контурных ячейковых упаковок или форм из картона с 5 ампулами вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или без него в пачке из картона.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после окончания срока годности!