Дротаверин-Эллара® (Drotaverine-Ellara®)

Состав (на 1 мл)

Действующее вещество:

Дротаверина гидрохлорид - 20,0 мг

(в пересчете на безводное вещество)

Вспомогательные вещества:

Натрия дисульфит - 1,0 мг

Этанол 95 % (в пересчете на безводный) - 66,0 мг

Аммония ацетат - 0,74 мг

Уксусная кислота разведенная 30 % - 0,61 мг

Вода для инъекций - до 1,0 мл

Прозрачный раствор желтого или зеленовато-желтого цвета.

Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое проявляет мощное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ). Фермент ФДЭ необходим для гидролиза циклического адено­зинмонофосфата (цАМФ) до аденозинмонофосфата (АМФ). Ингибирование фермента ФДЭ приводит к повышению концентрации цАМФ, которое запускает следующую кас­кадную реакцию: высокие концентрации цАМФ активируют цАМФ-зависимое фосфори­лирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к кальций (Са²⁺)-кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. Кроме это­го, цАМФ, влияет на цитозольную концентрацию Са²⁺, благодаря стимулированию транспорта Са²⁺ в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум. Этот понижающий концентрацию Са²+-эффект дротаверина через цАМФ объясняет антагони­стический эффект дротаверина по отношению к Са²+.

In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ-4 в тканях, содержание которой в разных тканях различается. ФДЭ-4 наиболее важна для по­давления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ин­гибирование ФДЭ-4 может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием желудочно­кишечного тракта (ЖКТ).

Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит главным образом с помощью изофермента ФДЭ-3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолити­ческой активности у дротаверина отсутствуют серьезные нежелательные реакции со сто­роны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечно-сосудистой систе­мы.

Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мы­шечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин рас­слабляюще действует на гладкую мускулатуру ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеполо­вой системы.

Всасывание

При парентеральном введении быстро всасывается. Биодоступность - 100 %. В системный кровоток поступает 65 % принятой дозы (эффект «первого прохождения» через печень). Время достижения максимальной концентрации (TC_max) - 45-60 мин.

Распределение

Связь с белками плазмы - 95-97 %, преимущественно с альбумином, гамма- и бета-глобулином, а также липопротеинами высокой плотности. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацен­тарный барьер.

Метаболизм

Почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит - 4'-дезэтилдротаверин, другие метаболиты - 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.

Выведение

Период полувыведения (Т_½) - 8-10 ч. За 72 ч практически полностью выводится из орга­низма, более 50 % почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30 % кишеч­ником.

Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

Режим дозирования

Средняя суточная доза составляет 40-240 мг дротаверина гидрохлорида (2-12 мл раство­ра), разделенная на 1-3 дозы в сутки, внутримышечно.

При острых коликах (почечной или желчнокаменной) - 40-80 мг (2-4 мл раствора) разво­дят в 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, внутривенно медленно (продолжительность введения приблизительно 30 секунд).

Способ применения

Внутривенно; внутримышечно.

При необходимости продолжительного лечения переходят на прием препарата внутрь в лекарственной форме - таблетки.

Препарат показан к применению у взрослых с 18 лет при следующих состояниях:

• Спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях желчевыводящих путей: холеци- столитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит.
• Спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, спазм мочевого пузыря.

В качестве вспомогательной терапии (когда форма таблеток не может быть применена):

• при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного происхождения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и приврат­ника, энтерит, колит);
• при гинекологических заболеваниях (дисменорея).

• Гиперчувствительность к дротаверину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• гиперчувствительность к натрия метабисульфиту (дисульфиту) (см. раздел «Осо­бые указания»);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
• детский возраст (применение у детей в клинических исследованиях не изучалось);
• период грудного вскармливания.

При выраженном атеросклерозе коронарных артерий, аденоме предстательной железы, глаукоме, артериальной гипотензии (риск коллапса, см. раздел «Особые указания»), бере­менности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармлива­ния»).

Беременность

Как показали исследования по репродуктивной токсичности у животных и ретроспективные исследования клинических данных, применение дротаверина в период беременности не оказывало ни тератогенного, ни эмбриотоксического действия. Несмотря на это, при назначении дротаверина беременным женщинам следует соблюдать осторожность и при­менять его только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает по­тенциальный риск для плода.

Препарат не следует применять во время родов (потенциальный риск развития послеродо­вых атонических кровотечений).

Период грудного вскармливания

В связи с отсутствием необходимых клинических данных в период лактации назначать препарат не рекомендуется.

Отсутствуют данные по влиянию дротаверина на фертильность человека.

Частота нежелательных реакций была определена в соответствии с классификацией Все­мирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органной классифика­цией в порядке уменьшения значимости.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (ангионевро­тический отек, крапивница, сыпь, зуд) (см. раздел «Противопоказания»); частота неизвестна - при применении дротаверина сообщалось о развитии анафилактического шока со смертельным исходом и без смертельного исхода.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, вертиго, бессонница, частота неизвестна - головокружение.

Нарушения со стороны сердца: редко - учащение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: редко - снижение артериального давления.

Желудочно-кишечные нарушения: редко - тошнота, запор.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - реакции в месте введения препара­та.

Симптомы

При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Передозировка дротаверина ассоциировалась с нарушениями сердечного ритма и проводи­мости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которая может быть фатальной.

Лечение

В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направленное на поддержание основных функций организма.

С леводопа

Ингибиторы ФДЭ, подобные папаверину, ослабляют противопаркинсонический эффект леводопы. При назначении дротаверина одновременно с леводопой возможно усиление ригидности и тремора.

С папаверином, бендазолом и другими спазмолитиками (в том числе и м-холинолитиками)

Дротаверин усиливает спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спаз­молитиков, включая м-холиноблокаторы.

С трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом

Усиливает гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом.

С морфином

Снижает спазмогенную активность морфина.

С фенобарбиталом

Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

При внутривенном введении дротаверина у пациентов с пониженным артериальным давле­нием пациент должен находиться в горизонтальном положении в связи с риском развития коллапса.

Вспомогательные вещества

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 ампуле (1 дозе), то есть по сути не содержит натрия.

Натрия метабисульфит

Препарат содержит натрия метабисульфит (натрия дисульфит), который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у чув­ствительных пациентов, особенно у лиц с бронхиальной астмой или отягощенным аллерго­логическим анамнезом. В случае гиперчувствительности к натрия метабисульфиту паренте­рального применения препарата следует избегать (см. раздел «Противопоказания»).

Этанол

Данный лекарственный препарат содержит 95 % этанола (алкоголь), что соответствует 8,1 % объемного содержания, то есть до 132 мг на минимальную дозу (2 мл), что равно 3,2 мл пива или 1,35 мл вина на дозу. Этанол вреден для лиц с алкоголизмом. Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким группам высокого риска, как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией.

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстро­ты психомоторных реакций.

По 2 или 5 мл в ампулы с точкой или кольцом излома светозащитного стекла или из нейтрального светозащитного стекла первого гидролитического класса/стекла с классом со­противления гидролизу HGA1.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) либо из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).

1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению поме­щают в пачку из картона для потребительской тары.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.

Упаковка для стационаров

4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в коли­честве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в пачку из картона для потребительской тары.

50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона гофрированного.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.