Дротаверин (Drotaverine)

Состав на 1 мл:

Действующее вещество: дротаверина гидрохлорид - 20,0 мг.

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит (натрия метабисульфит), этанол 95%, дина­трия эдетат, вода для инъекций.

Прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.

Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое оказывает спазмолитиче­ское действие на гладкую мускулатуру за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы IV типа (ФДЭ IV). Фосфодиэстераза необходима для гидролиза циклического аденозинмонофос­фата (ц-АМФ) до аденозинмонофосфата (АМФ). Ингибирование ФДЭ IV приводит к повыше­нию концентрации цАМФ, которое запускает следующую каскадную реакцию: высокие кон­центрации ц-АМФ активируют ц-АМФ-зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к кальций (Са²⁺)-кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ под­держивает мышечное расслабление.

Кроме того, ц-АМФ влияет на цитозольную концентра­цию Са²⁺ благодаря стимулированию транспорта Са²⁺ в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум. Это понижающее концентрацию Са²⁺ действие дротаверина через ц-АМФ объясняет антагонистический эффект дротаверина по отношению к Са²⁺.

Дротаверин ингибирует фермент ФДЭ IV без ингибирования ФДЭ III и ФДЭ V in vitro, по­этому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ IV в разных тканях. ФДЭ IV наиболее важна для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ингибирование ФДЭ IV может быть полезным для лечения гиперкинетиче­ских дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием же­лудочно-кишечного тракта.

Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит главным образом с помощью ФДЭ III, чем объясняется тот факт, что, несмотря на высокую спазмолитическую активность, для дротаверина нехарактерно выраженное сердечно-сосудистое действие, включая какие-либо побочные эффекты.

Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышеч­ного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин расслабляет гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеполовой си­стемы.

Вследствие своего сосудорасширяющего действия дротаверин улучшает кровоснабжение тка­ней.

Таким образом, вышеописанные механизмы действия дротаверина устраняют спазм гладкой мускулатуры, что приводит к уменьшению боли.

Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер.

In vitro дротаверин имеет высокую связь с белками плазмы (95-97%), особенно с альбумином, γ- и β-глобулинами, а также α-ЛПВП (липопротеидами высокой плотности).

У человека дротаверин почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Его метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главным метаболитом является 4'-дезэтилдротаверин, кроме которого также идентифицированы 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.

У человека для оценки показателей фармакокинетики дротаверина использовалась двухкамер­ная математическая модель. Конечный период полувыведения плазменной радиоактивности составлял 16 часов.

Период полувыведения дротаверина составляет 8-10 часов.

За 72 ч практически полностью выводится из организма, более 50% через почки (преимущественно в виде метаболитов) и около 30% через кишечник. Неизменный дротаверин в моче не обнаруживается.

Препарат Дротаверин показан к применению у взрослых:

• при спазмах гладкой мускулатуры желчевыводящих путей: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит;
• при спазмах гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: нефролитиаз, уретеролитиаз, пиелит, цистит, спазмы мочевого пузыря.

В качестве вспомогательной терапии:

• при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, кардио- и пилороспазм, энтерит, колит;
• при дисменорее (менструальных болях).

• Гиперчувствительность к дротаверину или любому из вспомогательных веществ, входя­щих в состав препарата;
• гиперчувствительность к натрия дисульфиту (см. «Особые указания»);
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• тяжелая сердечная недостаточность (синдром низкого сердечного выброса);
• период кормления грудью (в связи с отсутствием клинических данных, см. «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• детский возраст.

Дротаверин следует применять с осторожностью:

• при артериальной гипотензии (опасность коллапса, см. «Особые указания»);
• у беременных женщин (см. «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Как показали исследования репродуктивной токсичности у животных и ретроспективные ис­следования клинических данных, применение дротаверина в период беременности не оказы­вало ни тератогенного, ни эмбриотоксического действия. Несмотря на это, при назначении дротаверина беременным следует соблюдать осторожность и применять его только в тех слу­чаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода, при этом назначение инъекционной лекарственной формы препарата беременным не рекоменду­ется.

Дротаверин не следует применять во время родов (ввиду потенциального риска развития по­слеродовых атонических кровотечений).

В связи с отсутствием необходимых клинических данных назначать препарат в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Суточная средняя доза составляет 40-240 мг дротаверина гидрохлорида (разделенная на 1-3 дозы в сутки) внутримышечно.

При острых коликах (почечной или желчной) - 40-80 мг (2-4 мл препарата) в 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы внутривенно медленно (продолжитель­ность введения около 30 секунд).

Не смешивают в одном шприце с раствором аминофиллина.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с названием системно-органных классов и частотой встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (ангионевротиче­ский отек, крапивница, сыпь, зуд) (см. «Противопоказания»); частота неизвестна - при приме­нении препарата сообщалось о развитии анафилактического шока, в том числе с летальным исходом.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, вертиго, бессонница, частота неизвестна - головокружение.

Нарушения со стороны сердца: редко — учащение сердечного ритма.

Нарушения со стороны сосудов: редко - снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - тошнота, запор.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - реакции в месте введения.

Симптомы: при передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов: атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, паралич дыхательного центра.

Лечение: в случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицин­ским наблюдением и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направ­ленное на поддержание основных функций организма.

С леводопой

Ингибиторы фосфодиэстеразы, подобные папаверину, ослабляют противопаркинсонический эффект леводопы. При назначении дротаверина одновременно с леводопой возможно усиле­ние ригидности и тремора.

С папаверином, бендазолом и другими спазмолитиками (в том числе и м-холинолитиками)

Дротаверин усиливает спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спазмоли­тиков, включая м-холиноблокаторы.

С трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом

Усиливает гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом.

С морфином

Снижает спазмогенную активность морфина.

С фенобарбиталом

Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

При внутривенном введении дротаверина пациенты с пониженным артериальным давлением должны находиться в горизонтальном положении в связи с риском развития коллапса.

Препарат содержит натрия дисульфит (натрия метабисульфит), который может изредка вызы­вать тяжелые гиперчувствительности и бронхоспазм.

Данный лекарственный препарат содержит 133,4 мг спирта этилового 95% (этанола) в каждой ампуле, что эквивалентно 66,7 мг/мл. Количество этилового спирта в одной ампуле данного лекарственного препарата эквивалентно менее чем 4 мл пива или 2 мл вина. Небольшое коли­чество спирта в данном лекарственном препарате не будет оказывать заметного действия.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной ампуле 2 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Дротаверин оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными сред­ствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо воздерживаться от управле­ния транспортными средствами, механизмами и занятий другими потенциально опасными ви­дами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомо­торных реакций.

По 2 мл в ампулы из светозащитного стекла. На каждую ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1, 2, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению препарата (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.