Дротаверин (Drotaverine)

1 таблетка содержит действующее вещество: дротаверина гидрохлорид - 40,0 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 60,0 мг, крахмал картофельный - 32,0 мг, повидон К-17 - 3,0 мг, тальк - 2,0 мг, кросповидон тип А - 1,6 мг, магния стеарат - 1,4 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки желтого с зеленоватым оттенком цвета, с фаской.

Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин расслабляет гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеполовой системы.

Вследствие своего сосудорасширяющего действия дротаверин улучшает кровоснабжение тканей.

Таким образом, вышеописанные механизмы действия дротаверина устраняют спазм гладкой мускулатуры, что приводит к уменьшению боли.

Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы IV типа (ФДЭ IV). Ингибирование фермента ФДЭ IV приводит к повышению концентрации цАМФ, инактивации киназы легкой цепи миозина, что в дальнейшем вызывает расслабление гладкой мускулатуры.

Снижающий концентрацию ионов Са²⁺ эффект дротаверина через цАМФ объясняет антагонистический эффект дротаверина по отношению к ионам Са²⁺.

In vitro дротаверин ингибирует фермент ФДЭ IV без ингибирования ферментов ФДЭ III и ФДЭ V. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ IV в разных тканях. ФДЭ IV наиболее важна для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ингибирование ФДЭ IV может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит, главным образом, с помощью фермента ФДЭ III, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолитической активности у дротаверина отсутствуют серьезные побочные эффекты со стороны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы.

Абсорбция

По сравнению с папаверином дротаверин при приеме внутрь быстрее и более полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После пресистемного метаболизма в системный кровоток поступает 65 % принятой дозы дротаверина. Максимальная концентрация (C_max) дротаверина в плазме крови достигается через 45 - 60 минут.

Распределение

In vitro дротаверин имеет высокую связь с белками плазмы (95 - 98 %), особенно с альбумином, γ- и β-глобулинами.

Дротаверин равномерно распределяется в тканях, проникает в гладкомышечные клетки. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Дротаверин и/или его метаболиты мо­гут незначительно проникать через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Дротаверин полностью метаболизируется в печени.

Элиминация

Период полувыведения дротаверина составляет 8 - 10 часов.

В течение 72 часов дротаверин практически полностью выводится из организма. Около 50 % дротаверина выводится почками и около 30 % - через желудочно-кишечный тракт. Дротаверин главным образом экскретируется в виде метаболитов, неизмененная форма дротаверина в моче не обнаруживается.

Дети

Клинические исследования по применению дротаверина у детей не проводились.

В случае назначения дротаверина детям:

- от 6 до12 лет:

По 1 таблетке 1 - 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза - 2 таблетки (что соответствует 80 мг).

- старше 12 лет:

По 1 таблетке 1 - 4 раза в сутки или по 2 таблетки 1 - 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза - 4 таблетки (что соответствует 160 мг).

При приеме препарата без консультации с врачом рекомендованная продолжительность приема препарата обычно составляет 1 - 2 дня. В случаях, когда дротаверин применяется в качестве вспомогательной терапии, продолжительность лечения без консультации с врачом может быть 2 - 3 дня. Если болевой синдром сохраняется, пациенту следует обратиться к врачу.

Метод оценки эффективности

Если пациент может легко самостоятельно диагностировать симптомы своего заболевания, так как они являются для него хорошо известными, то эффективность лечения, а именно исчезновение болей, также легко поддается оценке пациентом. Если в течение нескольких часов после приема максимальной разовой дозы наблюдается умеренное уменьшение боли, или отсутствие уменьшения боли, или если боль существенно не уменьшается после приема максимальной суточной дозы, рекомендуется обратиться к врачу.

В качестве вспомогательной терапии:

- при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит, колит, спастический колит с запором, синдром раздраженного кишечника с метеоризмом;

- при головных болях напряжения;

- при дисменорее (менструальных болях).

- гиперчувствительность к дротаверину или к любым другим компонентам препарата;

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

- тяжелая сердечная недостаточность (синдром низкого сердечного выброса);

- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- детский возраст до 6 лет;

- период грудного вскармливания.

- при артериальной гипотензии;

- у детей (недостаточность опыта клинического применения);

- у беременных женщин (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Беременность

В проведенных исследованиях не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия дротаверина, а также неблагоприятного воздействия на течение беременности. Однако, при необходимости применения препарата Дротаверин во время беременности, следует соблюдать осторожность и назначать препарат только после оценки соотношения потен­циальной пользы для матери и возможного риска для плода.

Лактация

В связи с отсутствием исследований на животных и клинических данных, назначать дротаверин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Отсутствуют данные по влиянию дротаверина на фертильность человека.

Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, разделенные по системам органов с указанием частоты их возникновения в соответствии со следующими градациями, рекомендованными Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ): очень часто: (≥ 1/10); часто: (≥ 1/100, < 1/10); нечасто: (≥ 1/1000, < 1/100); редко: (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко: (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд).

Нарушения со стороны нервной системы:

Редко: головная боль, вертиго, бессонница.

Частота неизвестна: головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

Редко: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:

Редко: снижение артериального давления.

Желудочно-кишечные нарушения:

Редко: тошнота, запор.

Симптомы

Передозировка дротаверина ассоциировалась с нарушениями сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которая может быть фатальной.

Лечение

В случае передозировки пациенты должны находиться под медицинским наблюдением, и, при необходимости, им должно проводиться симптоматическое и направленное на поддержание основных функций организма лечение, включая искусственное вызывание рвоты или промывание желудка.

Леводопа

При одновременном применении дротаверин может ослабить противопаркинсонический эффект леводопы, то есть усилить регидность и тремор.

Другие спазмолитические препараты, включая м-холиноблокаторы

Взаимное усиление спазмолитического действия.

Каждая таблетка препарата Дротаверин содержит 60,0 мг лактозы моногидрата. Это мо­жет вызвать желудочно-кишечные жалобы у пациентов с непереносимостью лактозы. Данная форма неприемлема для пациентов с дефицитом лактазы, галактоземией или син­дромом нарушенной абсорбции глюкозы/галактозы (см. раздел «Противопоказания»).

При приеме внутрь в терапевтических дозах дротаверин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

При появлении каких-либо нежелательных реакций вопрос об управлении транспортными средствами и работе с механизмами требует индивидуального рассмотрения.

В случае появления головокружения после приема препарата следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 100 таблеток в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена с контролем первого вскрытия и амортизатором.

Банку или 2, или 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не применять по истечении срока годности.