Дротаверин (Drotaverine)

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Дротаверин представляет собой производное изохинолина, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину, но более выраженное и продолжи­тельное действие. Дротаверин обладает выраженным спазмолитическим действием на гладкие мышцы за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4). Фермент ФДЭ-4 необходим для гидролиза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) до аденозинмонофосфата (АМФ). Ингибирование фермента ФДЭ-4 приводит к повышению кон­центрации цАМФ, которое запускает следующую каскадную реакцию: высокие концен­трации цАМФ активируют цАМФ зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к понижению ее аффинности к ионам кальция - кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная фор­ма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. Кроме этого, цАМФ влияет на цито­зольную концентрацию ионов кальция, благодаря стимулированию транспорта ионов кальция в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум. Этот по­нижающий концентрацию ионов кальция эффект дротаверина через цАМФ объясняет ан­тагонистический эффект дротаверина по отношению к ионам кальция.



In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5, поэтому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ-4 в тканях, содержание которой в разных тканях различное. Высокое содержание отмечается в желче- и мочевыводящих путях, матке, желудочно-кишечном тракте. ФДЭ-4 наиболее важна для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ингибирование ФДЭ-4 может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).



Гидролиз цАМФ в миокарде и гладких мышцах кровеносных сосудов происходит, главным образом, с помощью ФДЭ-3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолитической активности у дротаверина отсутствуют серьезные побочные эффекты со стороны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы.



Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеполовой системы.

Биодоступность 100%. Дротаверин и его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы - 95-97%. За 72 часа практически полностью выводится из организма.



При парентеральном введении действие препарата проявляется через 2-4 минуты. Макси­мальный эффект наступает через 30 минут. Высвобождается из связи с белками плазмы крови постепенно, обеспечивая продолжительное действие. Период полувыведения 2-4 часа.



Метаболизм осуществляется в печени, основная часть метаболитов выделяется почками. Дротаверин почти полностью метаболизируется путем О-дезэтилирования. Его метаболи­ты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главным метаболитом является 4'-дезэтилдротаверин, кроме которого были идентифицированы 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.

Внутримышечно по 2-4 мл (40-80 мг) 1-3 раза в сутки. Курс лечения 1-2 недели. При необходимости продолжительного лечения переходят на прием препарата внутрь в лекар­ственной форме таблетки.



При острых коликах (почечной или желчнокаменной болезни) - по 2-4 мл (40-80 мг) в 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы внутривенно мед­ленно (продолжительность введения около 30 с).



Не смешивают в одном шприце с раствором аминофиллина.

- Спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях желчевыводящих путей: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит;



- спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: уролитиаз (в т.ч. нефролитиаз, уретеролитиаз), пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря;



В качестве вспомогательной терапии (когда лекарственная форма таблеток не может быть применена):



- при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазм кардии и привратника, энте­рит, колит, синдром раздраженного кишечника;



- при гинекологических заболеваниях: дисменорея;



- при проведении некоторых инструментальных исследований, в том числе при холецистографии.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;



- гиперчувствительность к натрия дисульфиту (см. "Особые указания");



- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;



- тяжелая хроническая сердечная недостаточность;



- AV-блокада II-III степени;



- детский возраст (применение дротаверина у детей в клинических исследованиях не изучалось);



- период родов;



- период кормления грудью.

- При артериальной гипотензии (опасность коллапса, см. "Особые указания");



- при выраженном атеросклерозе коронарных артерий;



- при аденоме простаты;



- при глаукоме;



- при беременности (см. "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

Применение дротаверина в период беременности не оказывает тератогенного и эмбриотоксического действия. У беременных женщин препарат назначается только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.



При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (ангионевротический отек, кра­пивница, сыпь, зуд, анафилактический шок) (см. "Противопоказания").



Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница.



Со стороны сердца и сосудов: тахикардия, снижение артериального давления, аритмия, коллапс (при внутривенном введении).



Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор.



Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте введения, чувство жара, потливость.

При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.



Симптомы: атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, паралич дыхательного цен­тра.



Лечение: в случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным меди­цинским наблюдением и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направленное на поддержание основных функций организма.

С леводопа



Ингибиторы фосфодиэстеразы, подобные папаверину, ослабляют противопаркинсонический эффект леводопы. При назначении дротаверина одновременно с леводопой возможно усиление ригидности и тремора.



С папаверином, бендазолом и другими спазмолитиками (в том числе и м-холинолитиками)



Дротаверин усиливает спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спазмолитиков, включая м-холиноблокаторы.



С трициклическими антидепрессантами. хинидином и прокаинамидом



Усиливает гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом.



С морфином



Снижает спазмогенную активность морфина.



С фенобарбиталом



Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

Препарат содержит натрия дисульфит (натрия метабисульфит), который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у чув­ствительных лиц, особенно у лиц с астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе. В случае повышенной чувствительности к натрия дисульфиту парентерального примене­ния препарата следует избегать (см. "Противопоказания").



При внутривенном введении дротаверина пациентам с пониженным артериальным давле­нием больной должен находиться в горизонтальном положении в связи с риском развития коллапса.

В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами, механизмами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требую­щих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 2 мл в ампулах.



По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.



По 1, 2, 5 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.



В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению препарата, ска­рификатор ампульный (при упаковке ампул с кольцом излома, точками и надсечками ска­рификатор ампульный не вкладывают).

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С.



Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.



Не применять по истечении срока годности.