Дротаверин (Drotaverine)

Состав на 1 мл.



Активное вещество:



Дротаверина гидрохлорид (в пересчете на безводное вещество) - 20 мг



Вспомогательные вещества:



Натрия дисульфит - 1 мг



Этанол 95 % - 67 мг



Динатрия эдетата дигидрат - 0,1 мг



Бензэтония хлорид - 0,1 мг



Натрия сульфит безводный - 0,2 мг



Лимонной кислоты моногидрат - 0,825 мг



Натрия цитрата пентасесквигидрат - 1,65 мг



Вода для инъекций - до 1 мл

Дротаверин - производное изохинолина, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину, но оказывает более выраженное и продолжительное действие. Дротаверин обладает выраженным спазмолитическим действием на гладкие мышцы за счет ингибирования фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4). ФДЭ-4 гидролизует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) до аденозинмонофосфат АМФ. Ингибирование ФДЭ-4 приводит к повышению концентрации цАМФ, который активирует цАМФ-зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к Са²⁺ -кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. Циклический аденозинмонофосфат, кроме этого, влияет на цитозольную концентрацию Са²⁺, благодаря стимулированию транспорта Са²⁺ в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум.



In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5, поэтому эффективность дротаверина зависит от активности ФДЭ-4, содержание которой в разных тканях различное. Высокое содержание ФДЭ-4 отмечается в желче- и мочевыводящих путях, матке, желудочно-кишечном тракте. Гидролиз цАМФ в миокарде и гладких мышцах кровеносных сосудов происходит, главным образом, с помощью ФДЭ-3, поэтому дротаверин меньше влияет на сердечно-сосудистую систему. Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения.

Биодоступность - 100 %. Однако в системный кровоток поступает 65 % принятой дозы (эффект "первого прохождения" через печень). Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 45-60 мин. Связь с белками плазмы - 95-97 %, преимущественно с альбумином, гамма и бета-глобуминами, а также липопротеинами высокой плотности.



Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки.



Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер.



Почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит - 4'-дезэтилдротаверин, другие метаболиты - 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин. Период полувыведения (Т_1/2) - 8-10 ч. За 72 ч практически полностью выводится из организма, более 50 % почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30 % кишечником. Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

Суточная средняя доза составляет 40-240 мг дротаверина гидрохлорида (разделенная на 1- 3 дозы в сутки) внутримышечно. При острых коликах (почечной или желчнокаменной болезни) - 40-80 мг внутривенно медленно (продолжительность введения приблизительно 30 секунд).

Спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях желчевыводящих путей: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит. Спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: нефролитиаз, уролитиаз, пиелит, цистит, спазм мочевого пузыря.



В качестве вспомогательной терапии (когда форма таблеток не может быть применена): при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного происхождения: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазм кардии и привратника, энтерит, колит, при гинекологических заболеваниях: дисменорея.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;



- тяжелая печеночная или почечная недостаточность;



- тяжелая хроническая сердечная недостаточность;



- детский возраст до 18 лет;



- период грудного вскармливания;



- AV-блокада II-III степени;



- период родов (потенциальный риск развития послеродовых атонических кровотечений).

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.



При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница.



Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, коллапс (при внутривенном введении), аритмия.



Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры.



Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд, анафилактический шок.



Местные реакции: реакции в месте введения.

Атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, паралич дыхательного центра.



В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направленное на поддержание основных функций организма.

Ослабляет противопаркинсонический эффект леводопы (усиление ригидности и тремора). Усиливает (особенно при внутривенном введении) спазмолитическое действие папаверина, бендазола и др. спазмолитиков, включая м-холиноблокаторы. Усиливает гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином, новокаинамидом.



Снижает спазмогенную активность морфина.



Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

Препарат содержит дисульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у чувствительных лиц, особенно у лиц с астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе. В случае повышенной чувствительности к дисульфиту парентерального применения препарата следует избегать (см. раздел "Противопоказания").



При внутривенном введении дротаверина у пациентов с пониженным артериальным давлением больной должен находиться в горизонтальном положении в связи с риском развития коллапса.

По 2 мл в ампулы светозащитного стекла.



По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с вкладышем из бумаги или гофрированной ленты, или со специальными гнёздами и наклеивают этикетку-бандероль из бумаги. Допускается текст этикетки-бандероли наносить непосредственно на пачку.



По 5 ампул помешают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной или без фольги.



По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона и наклеивают этикетку из бумаги. Допускается текст этикетки-бандероли наносить непосредственно на пачку.



В каждую пачку вкладывают нож ампульный или скарификатор.



При упаковке ампул с точкой разлома или кольцом излома нож ампульный или скарификатор не вкладывают.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.



Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.



Не использовать после истечения срока годности.