Дротаверин (Drotaverine)

1 мл раствора содержит:



Действующее вещество: Дротаверина гидрохлорид - 20 мг;



Вспомогательные вещества: натрия дисульфит - 1 мг, этанол 96 % - 66 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Дротаверин - производное изохинолина, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину, но оказывает более выраженное и продолжительное действие. Дротаверин обладает выраженным спазмолитическим действием на гладкие мышцы за счет ингибирования фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4). ФДЭ-4 гидролизует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) до аденозинмонофосфата (АМФ).



Ингибирование ФДЭ-4 приводит к повышению концентрации цАМФ, которая активирует цАМФ-зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к кальций-кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление цАМФ, кроме этого, влияет на цитозольную концентрацию кальция, благодаря стимулированию транспорта кальция в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум.



In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5, поэтому эффективность дротаверина зависит от активности ФДЭ-4, содержание которой в разных тканях различное. Высокое содержание ФДЭ-4 отмечается в желче- и мочевыводящих путях, матке, желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Гидролиз цАМФ в миокарде и гладких мышцах кровеносных сосудов происходит, главным образом, с помощью ФДЭ-3, поэтому дротаверин меньше влияет на сердечно-сосудистую систему.



Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения.

При парентеральном введении дротаверин быстро всасывается. Биодоступность - 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-40 мин.



Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер.



Связь с белками плазмы крови - 95 - 97 %, преимущественно с альбумином, гамма- и бета-глобулинами, а также липопротеинами высокой плотности (ЛПВП).



Почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит - 4 - дезэтилдротаверин, другие метаболиты - 6 - дезэтилдротаверин и 4' - дезэтилдротавералдин.



Период полувыведения (Т1/2) - 8-10 ч. За 72 ч практически полностью выводится из организма, более 50 % почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30 % через кишечник. Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

- Спазмы гладкой мускулатуры, связанные с заболеваниями билиарного тракта: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит.



- спазмы гладкой мускулатуры мочевого тракта: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря.



В качестве вспомогательного средства (когда лекарственная форма: таблетки не может быть применена):



- при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного происхождения: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит, колит;



- при гинекологических заболеваниях: дисменорея, сильные родовые схватки.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.



- Повышенная чувствительность к натрия дисульфиту (см. раздел "Особые указания").



- Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.



- Тяжелая хроническая сердечная недостаточность.



- Детский возраст до 18 лет.



- Период лактации.

При артериальной гипотензии (риск коллапса), беременность.

Как показали репродуктивные исследования у животных и клинические исследования, применение дротаверина во время беременности не оказывало ни тератогенного, ни эмбриотоксического действия.



У беременных применение препарата Дротаверин возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.



В связи с отсутствием необходимых клинических данных, в период лактации препарат применять не рекомендуется.

Дозу устанавливают индивидуально. Взрослым обычно препарат применяют внутримышечно, по 2-4 мл (40-80 мг) 1-3 раза в сутки.



Для снятия печеночной или почечной колики рекомендуется вводить внутривенно, медленно 40-80 мг.

Частота: очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - более 1/10000, включая отдельные сообщения.



Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, бессонница.



Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, снижение артериального давления, коллапс (при внутривенном введении).



Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, запор.



Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд.

В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направленное на поддержание основных функций организма.

Леводопа



Ингибиторы фосфодиэстеразы, подобные папаверину, ослабляют противопаркинсонический эффект леводопы (усиление ригидности и тремора).



Папаверин, бендазол и другие спазмолитики (в том числе и м-холинолитики)



Дротаверин усиливает спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спазмолитиков, включая м-холиноблокаторы.



Трициклические антидепрессанты, хинидин и прокаинамид



Усиливает риск артериальной гипотензии, вызываемой трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом.



Морфин



Снижает спазмогенную активность морфина.



Фенобарбитал



Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

При внутривенном введении Дротаверина пациент должен находиться в горизонтальном положении (риск коллапса).



Препарат содержит дисульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у предрасположенных пациентов, особенно у пациентов с бронхиальной астмой или отягощенным аллергологическим анамнезом. В случае повышенной чувствительности к дисульфиту парентерального применения препарата следует избегать (см. раздел "Противопоказания").

В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в течение 1 ч после парентерального, особенно внутривенного введения).

По 2 мл или по 4 мл препарата в ампулы из светозащитного, нейтрального стекла.



По 5 ампул помещают в контурную пластиковую упаковку (поддон) из пленки поливинилхлоридной или из пленки полиэтилентерефталатной.



По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или из пленки полиэтилентерефталатной и фольги алюминиевой печатной лакированной или материала упаковочного.



2, 5 контурные пластиковые упаковки (поддоны) или контурные ячейковые упаковки с ампулами препарата по 2 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.



1, 2, 5 контурные пластиковые упаковки (поддоны) или контурные ячейковые упаковки с ампулами препарата по 4 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.



5, 10, 25 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с разделительной вставкой из картона.



Упаковка для стационаров



50, 100 контурных пластиковых упаковок (поддонов) или контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению помещают в коробку.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.



Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.



Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.