Дротаверин (Drotaverine)

На 1 мл:

Действующее вещество: дротаверина гидрохлорид - 20,0 мг;

Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (натрия дисульфит) - 1,0 мг, этанол (спирт этиловый) 95 % - 69,0 мг, натрия сульфит безводный - 0,2 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0,1 мг, бензетония хлорид - 0,1 мг, лимонной кислоты моногидрат - 0,825 мг, натрия цитрат пентасесквигидрат (в пересчете на безводный) - 1,65 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Дротаверин - миотропный спазмолитик. Производное изохинолина, по химической структуре и фарма­кологическим свойствам близок к папаверину, но оказывает более выражен­ное и продолжительное действие.

Дротаверин уменьшает поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки и обладает мощным спазмолитическим действием на гладкие мышцы за счет селективного ингибирования фермента фосфодиэстеразы 4 типа (ФДЭ-4) и внутриклеточного накопления цАМФ.

Фермент ФДЭ-4 гидролизует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) до аденозинмонофосфата (АМФ). Ингибирование ФДЭ-4 приводит к повышению концентрации цАМФ, которая активирует цАМФ-зависимое фосфорилирование киназы легких цепей мио­зина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к Ca²⁺-кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление.

Кроме этого, цАМФ влияет на цитозольную концентрацию Ca²⁺ благодаря стимулированию транспорта Ca²⁺ в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум. Этот эффект дротаверина по понижению цитозольной концентрации Ca²⁺ через цАМФ объясняет антагонистический эффект дротаверина по отношению к Ca²⁺.

In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ-4 в тканях, содержание которой в разных тканях различается. Высокое содержание ФДЭ-4 отмечается в желчевыводящих и мочевыводящих путях, желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), матке.

ФДЭ-4 наиболее важна для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ингибирование ФДЭ-4 полезно для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием ЖКТ.

Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре со­судов происходит главным образом с помощью изофермента ФДЭ-3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолитической активности у дротаверина отсутствуют выраженные терапевтические эффекты и побочные реакции в отношении сердечно-сосудистой системы.

Дротаверин эффективно устраняет спазмы гладкой мускулатуры нейрогенной и мышечной этиологии. Независимо от типа вегетативной иннервации дротаверин расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеполовой системы.

При парентеральном введении быстро всасывается. Биодоступность - 100 %. Начало действия дротаверина - через 2-4 мин. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-40 мин.

Дротаверин и/или его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер. Не прони­кает через гематоэнцефалический барьер.

Связь с белками плазмы крови - 95-97 %, преимущественно с альбумином, гамма- и бета-глобуминами, а также липопротеинами высокой плотности (ЛПВП).

Почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Ме­таболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит - 4'-дезэтилдротаверин, другие метаболиты - 6-дезэтилдротаверин и 4'- дезэтилдротавералдин. Период полувыведения (Т½) - 8-10 ч. За 72 ч практически полностью выводится из организма: более 50 % почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30 % через кишечник. Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

Взрослым внутримышечно или подкожно - по 40-240 мг в 1-3 приема в су­тки.

Для снятия острых почечнокаменных и желчнокаменных колик - внутривен­но медленно, 40-80 мг.

Другие абдоминальные спастические боли: 40-80 мг внутримышечно или подкожно, при необходимости до 3 раз в сутки (не более).

Спазм кардии или пищевода: 80 мг внутримышечно.

- Спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях желчевыводящих путей: холецистит, холецистолитиаз, холангиолитиаз, перихолецистит, холангит, воспаление сосочка двенадцатиперстной кишки (папиллит).

- Спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях мочевыводящих путей: нефроуролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, спазм мочевого пузыря.

- В качестве вспомогательного средства (когда лекарственная форма таблетки не может быть применена): при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит, колит, спастический колит с запором и синдром раздраженного ки­шечника с метеоризмом); при гинекологических заболеваниях (дисменорея).

- При проведении некоторых инструментальных исследований, в том числе при холецистографии.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата; гиперчувствительность к натрию метабисульфиту (см. раздел "Особые указания").

- Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточ­ность.

- Тяжелая хроническая сердечная недостаточность.

- AV-блокада II-III степени.

- Период родов.

- Период грудного вскармливания.

- Детский возраст до 18 лет.

Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат не следует применять во время родов (потенциальный риск развития послеродовых атонических кровотечений).

При необходимости применения препарата в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд;

Отдельные сообщения: анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: головная боль, голово­кружение, бессонница.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Редко: аритмия. тахикардия, снижение артериального давления, коллапс (при внутривенном введении).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота, рвота, запор.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко: реакции в месте введения препарата.

Дротаверин ослабляет противопаркинсонический эффект леводопы (усиление ригидно­сти и тремора).

Усиливает спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спазмо­литиков, включая М-холиноблокаторы (атропин, платифиллин, скополамин, пирензепин, тригексифенидил).

Усиливает риск артериальной гипотензии, вызываемой трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом (новокаинамидом).

Снижает спазмогенную активность морфина.

Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

При внутривенном введении препарата пациент должен находиться в горизонтальном положении в связи с риском развития коллапса.

Препарат содержит натрия метабисульфит, который может вызывать реакции аллерги­ческого типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у предрасположеных пациентов, особенно у пациентов с бронхиальной астмой или отягощенным аллергологическим анамнезом. В случае гиперчувствительности к натрию метабисульфиту парентерального применения препарата следует избегать (см. раздел "Противопоказания").

В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспор­тыми средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реак­ций (в течение 1 часа после парентерального введения, особенно внутривенного).

2 мл препарата в ампулы светозащитного нейтрального стекла марки СНС-1.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинил­хлоридной без покрытия.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

10 ампул вместе с инструкцией по применению в коробку из картона для потребительской тары с вкладышем из бумаги пачечной.

В каждую пачку или коробку вкладывают скарификатор ампульный.

При использовании ампул с насечкой, кольцом излома или точкой из­лома скарификатор ампульный не вкладывают.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.