Доксазозин Сандоз® (Doxazosin Sandoz)

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: доксазозина 1 мг/2 мг/4 мг в форме доксазозина мезилата (1,21 мг/ 2,42 мг/4,84 мг соответственно).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 89,99 мг/88,78 мг/177,56 мг; целлюлоза микрокристаллическая 24,00 мг/24,00 мг/48,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 3,60 мг/3,60 мг/7,20 мг; магния стеарат 0,60 мг/0,60 мг/1,20 мг; натрия лаурилсульфат 0,60 мг/0,60 мг/1,20 мг.

Дозировка 1 мг

Белые или почти белые, двояковыпуклые, круглые таблетки.

Дозировка 2 мг и 4 мг

Белые или почти белые, двояковыпуклые, овальные таблетки с риской на одной стороне.

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа₁-адренорецепторов (сродство к альфа₁-рецепторам в 600 раз выше, чем к альфа₂-рецепторам), снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, предупреждает вазоконстрикцию, вызываемую катехоламинами, что в конечном итоге приводит к снижению артериального давления (АД) без развития рефлекторной тахикардии.

Снижает пред- и постнагрузку на сердце. После однократного приема снижение АД развивается постепенно, максимальный эффект развивается через 2-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч.

У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении препаратом было одинаково в положении "стоя" и "лежа".

Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе, сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, снижение толерантности к глюкозе).

Снижает риск развития ишемической болезни сердца.

Прием препарата у пациентов с нормальным уровнем АД не сопровождается снижением АД. В отличие от неселективных альфа₁-адреноблокаторов, при длительном применении доксазозина у пациентов не развивается толерантность. Увеличение активности ренина в плазме крови и тахикардия нечасто наблюдались при поддерживающей терапии. Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, умеренно повышая соотношение концентраций липопротеидов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание в плазме крови триглицеридов и общего холестерина.

При длительном лечении доксазозином наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, угнетение агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность тканей к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой сердечной недостаточностью и подагрой.

В связи с тем, что доксазозин блокирует альфа₁-адренорецепторы, расположенные в строме и капсуле предстательной железы и в шейке мочевого пузыря, происходит снижение сопротивления и давления в мочеиспускательном канале, уменьшение сопротивления внутреннего сфинктера. Поэтому назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания.

Оказывает эффект у 66-71% больных, начало действия - через 1-2 недели лечения, максимум - после 14 недель, эффект сохраняется в течение длительного времени.

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается, абсорбция - 80-90% (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч.). Максимальная концентрация в плазме крови создается через 2 ч.

Биодоступность - 60-70% (пресистемный метаболизм). Связь с белками плазмы крови - около 98%. Выведение из плазмы крови происходит в 2 фазы, с конечным периодом полувыведения 16-30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Доксазозин интенсивно метаболизируется в печени путем о-диметилирования и гидроксиллирования.

Основное выведение через кишечник (63-65% в виде метаболитов и около 5% - в неизмененном виде). Почками выводится 10%.

Исследования фармакокинетики доксазозина у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.

У пациентов с нарушенной функцией печени, а также при приеме препаратов, способных изменять "печеночный" метаболизм, может нарушаться процесс биотрансформации препарата.

До настоящего времени отсутствуют данные о применении доксазозина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) (в т.ч. лечение задержки оттока мочи и симптомов, связанных с ДГПЖ.

- Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

- Повышенная чувствительность к доксазозину, другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных компонентов препарата;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- наличие у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы сопутствующих заболеваний, вызывающих затруднение оттока мочи из верхних мочевыводящих путей, хронической инфекции мочевыводящих путей, камней в мочевом пузыре;

- анурия, переполненный мочевой пузырь с/без прогрессирующей почечной недостаточностью (в монотерапии);

- артериальная гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в т.ч. в анамнезе);

- тяжелая печеночная недостаточность (отсутствует опыт применения);

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести, отеком легких при митральном или аортальном стенозе, правожелудочковой недостаточностью, обусловленной эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, сердечной недостаточностью с высоким сердечным выбросом, левожелудочковой недостаточностью с низким давлением наполнения, нарушением мозгового кровообращения, применением ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) и диуретиков, пожилого возраста.

До настоящего времени опыт применения препарата Доксазозин Сандоз® у пациентов с артериальной гипертензией при беременности и в период кормления грудью недостаточен.

Тератогенного эффекта в доклинических исследованиях не наблюдалось, однако при применении высоких доз увеличивалась внутриутробная гибель плода. Применение препарата Доксазозин Сандоз® при беременности возможно только после тщательной оценки врачом соотношения польза/риск для матери и плода.

В доклинических исследованиях было выявлено, что доксазозин выделяется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата Доксазозин Сандоз® в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Таблетки следует принимать один раз в день (утром или вечером) независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

При лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы начальная доза - 1 мг/сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или обморока. При необходимости, в зависимости от показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ увеличивают дозу (с интервалом 1-2 недели) до 2-4 мг/сутки. Максимально допустимой дозой является доза 8 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза - 2-4 мг/сутки.

При лечении больных артериальной гипертензией начальная доза препарата составляет 1 мг в сутки. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена "первой дозы", особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.

При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг через 1-2 недели после начала приема препарата. В последующем через каждые 1-2 недели дозу можно увеличить на 2 мг. У подавляющего большинства больных оптимальный терапевтический эффект достигается при приеме дозы 8 мг в сутки.

Максимальную суточную дозу препарата 16 мг в сутки превышать нельзя.

После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно снижают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2-4 мг в сутки).

Применение у пациентов пожилого возраста корректировки дозы не требуется.

Применение при почечной недостаточности

Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах.

Применение при печеночной недостаточности

Необходимо соблюдать осторожность, избегая применения максимальных доз.

Доксазозин Сандоз® принимают длительно. Продолжительность лечения определяет врач.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)

нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота, диарея, боль в области живота; нечасто: рвота, запор, учащенный стул. метеоризм, гастроэнтерит (воспаление слизистых оболочек тонкой кишки и желудка).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

редко: транзиторное повышение активности ферментов печени;

очень редко: холестаз, желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны сердца

часто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

нечасто: нарушение ритма сердца, стенокардия, инфаркт миокарда; очень редко: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

часто: гипотензия (в т.ч. ортостатическая);

нечасто: обморочное состояние - феномен "первой дозы", "приливы" крови к лицу.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: головокружение, головная боль;

часто: повышенная утомляемость, сонливость, парестезия;

нечасто: нарушение мозгового кровообращения, гипостезия, тремор;

очень редко: головокружение, связанное с изменением положения тела.

Нарушения со стороны органа зрения

очень часто: нарушение четкости зрения (нарушение аккомодации);

часто: фотофобия, нарушение слезоотделения;

нечасто: конъюнктивит; частота неизвестна: интраоперационный синдром атоничной радужки (при хирургическом лечении катаракты или на фоне предшествующего лечения тамсулозином).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

часто: вертиго;

нечасто: "звон в ушах".

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

часто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, недержание мочи;

нечасто: дизурия, гематурия, полиурия;

очень редко: увеличение диуреза, никтурия, уремия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: импотенция;

очень редко: приапизм, гинекомастия;

частота неизвестна: ретроградная эякуляция.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: кожный зуд;

нечасто: кожная сыпь (в т.ч. геморрагическая), алопеция, крапивница.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто: инфекции дыхательных путей (в частности, ринит, бронхит), кашель, диспноэ;

нечасто: носовое кровотечение, одышка;

очень редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: боль в нижней части спины, мышечные боли;

нечасто: суставные боли, мышечная слабость, мышечные судороги.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: астения, боли в грудной клетке, гриппоподобный симптом, периферические отеки;

нечасто: отек лица;

редко: повышенное потоотделение, снижение температуры тела у пациентов пожилого возраста;

очень редко: усталость.

Лабораторные и инструментальные данные

нечасто: увеличение массы тела, гипокалиемия, гипогликемия; очень редко: повышение концентрации креатинина в крови.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: аллергические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: обострение подагры, повышение аппетита, анорексия.

Нарушения психики

часто: раздражительность, нарушение сна;

нечасто: депрессия, "кошмарные" сновидения, дисфория, ухудшение памяти.

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождается обмороком.

Лечение: больного необходимо немедленно уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК). Симптоматическая терапия. Необходимо контролировать функцию почек. Учитывая высокое связывание доксазозина с белками плазмы, гемодиализ неэффективен.

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами доксазозин усиливает выраженность их действия (требуется коррекция дозы).

Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антибактериальных средств, гипогликемических средств для приема внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.

Препарат не оказывает влияния на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, индометацина, варфарина.

При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени (этанол, барбитураты, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами (циметидин) - понижение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина.

Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, доксазозин может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

Сопутствующее применение с производными сульфонилпиперазина (селективными ингибиторами ФДЭ-5), такими как силденафил, тадалафил, варденафил может привести к развитию артериальной гипотензии.

При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одновременном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10% повышение средних значений AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и статистически незначимое повышение средней максимальной плазменной концентрации и среднего периода полувыведения доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений  AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.

Как и при лечении другими альфа-адреноблокаторами, особенно в начале терапии, у очень незначительного процента пациентов наблюдалась постуральная гипотензия, проявляющаяся слабостью, головокружением или потерей сознания (обмороком). Перед началом применения альфа-адреноблокатора необходимо предупредить пациента, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности, необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Следует дать пациенту рекомендации соблюдать осторожность при появлении слабости и головокружения.

Одновременное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафилом, тадалафилом или варданафилом) может привести у отдельных пациентов к симптоматической артериальной гипотензии, поскольку эти препараты усиливают сосудорасширяющий эффект доксазозина для снижения риска развития ортостатической гипотензии применять только после стабилизации гемодинамики.

Помимо этого, целесообразным является начинать лечение ингибиторами ФДЭ-5 с минимальной возможной дозы с соблюдением 6-часового интервала между приемами доксазозина и ингибитора ФДЭ-5.

В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

При применении препарата Доксазозин Сандоз® у пациентов пожилого возраста увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.

Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений.

Особую осторожность необходимо проявлять при применении препарата Доксазозин Сандоз® пациентам с нарушениями функции печени, особенно в тех случаях, когда одновременно применяют препараты, способные изменять "печеночный" метаболизм.

У пациентов с ДГПЖ препарат можно применять как при наличии артериальной гипертензии, гак и при нормальном АД. При применении Доксазозин Сандоз® у пациентов с ДГПЖ и нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом возможно применение доксазозина в монотерапии у пациентов с ДГПЖ и артериальной гипертензией.

Перед началом лечения ДГПЖ необходимо исключить ее раковое перерождение.

Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена в плазме крови. Интраоперационный cиндром атоничной радужки (вариант синдрома узкого зрачка) наблюдался у некоторых пациентов при выполнении операции по поводу катаракты, которые получают лечение альфа₁-адреноблокаторами.Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время офтальмологических вмешательств на глазе, пациенту необходимо предупредить хирурга-офтальмолога о применении альфа₁-адреноблокатора.

В связи с тем, что Доксазозин Сандоз® способен вызывать ортостатические реакции в начале лечения или в период повышения доз, пациентам целесообразно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/АКЛАР/Аl.

По 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать по истечении срока годности.