Дизайрикс (Dizayrix)

Действующее вещество: оренетид.

Каждая доза спрея назального содержит 1 мг оренетида (в виде ацетата в пересчете на безводное и свободное от уксусной кислоты вещество).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид.

Перечень вспомогательных веществ:

• Бензалкония хлорид
• Вода очищенная.

Прозрачный бесцветный или с желтоватым оттенком цвета раствор без видимых механических включений.

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Предполагается, что механизм действия препарата при лечении снижения сексуального влечения у женщин связан с воздействием на сигнальные пути головного мозга, ответственные за регуляцию сексуального и репродуктивного поведения, а также сопутствующих физиологических и гуморальных реакций.

По данным доклинических исследований препарат модулирует электрофизиологическую активность нейронов гипоталамуса мозга, изменяя ГАМК-А-рецептор-зависимую амплитуду ингибирующего постсинаптического тока (ГАМК-рецепторы - рецепторы, управляемые гамма-аминомасляной кислотой). ГАМК-А рецепторы ответственны за быструю ингибирующую трансмиссию в мозге. Препарат модулирует активность специфических подтипов αβγ ГАМКА рецепторов: α1β3γ2, и значительно меньше α5β2γ2. α1β3γ2 рецепторы преимущественно экспрессируются в гипоталамусе, α5β2γ2 рецепторы - в коре головного мозга. Рецепторы αβγ в основном являются постсинаптическими, опосредующими фазовое нейрональное ингибирование. Ранее установлено, что гипоталамус участвует в регулировании сексуального поведения, и важную роль в этом процессе играет ГАМК-система, однако точные молекулярные механизмы формирования и регулирования женского сексуального поведения и, в частности, влечения пока неизвестны.

В клинических исследованиях препарат превосходил по эффективности плацебо у пациенток со снижением сексуального влечения, которое сопровождалось дистрессом (не менее 15 баллов по шкале FSDS-R), при наличии нормального менструального цикла. В частности, в клиническом исследовании III фазы BP101-SD02-RUS на фоне применения препарата среднее изменение числа удовлетворительных половых актов, стандартизированных к 28¬дневному периоду, по сравнению с исходными данными составило 4,59 ± 5,57 (95% доверительный интервал (ДИ): 3,44-5,73), в сравнении с 2,82 ± 4,77 (95% ДИ: 1,82-3,82) в группе плацебо. Разность средних изменений в группах составила 1,76 (95,9% ДИ: 0,19-3,34), а разность скорректированных средних изменений - 1,83 (95,9% ДИ: 0,28-3,39) в пользу препарата Дизайрикс. Пациентки также отмечали увеличение числа испытываемых оргазмов, улучшение лубрикации (выделения смазки) и уменьшение связанного с сексом стресса и беспокойства (дистресса). Клинический эффект препарата (увеличение сексуального влечения, уменьшение связанного с сексом дистресса) сохранялся в течение 2 месяцев после завершения применения препарата.

При интраназальном введении препарат практически не обладает системной биодоступностью, после распыления на слизистую оболочку носовой полости эффект препарата предположительно реализуется через воздействие на дендриты нейронов обонятельного нерва.

В крови действующее вещество быстро распадается до отдельных аминокислот протеолитическими ферментами крови.

При применении терапевтической дозы - 2 мг в сутки - достигаемые концентрации препарата в плазме крови находятся ниже предела количественного определения современных аналитических методов (нижний предел количественного определения - 0,5 нг/мл).

Препарат Дизайрикс показан к применению у взрослых женщин в возрасте от 21 года для лечения снижения сексуального влечения, которое сопровождается дистрессом (не менее 15 баллов по шкале Female Sexual Distress Scale-Revised (FSDS-R)), при наличии нормального менструального цикла.

• Гиперчувствительность к оренетиду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
• возраст до 21 года;
• острые или хронические заболевания носовой полости и носоглотки;
• сопутствующие психические заболевания: расстройство половой идентификации; первичная аноргазмия; отвращение к половым контактам; парафилия; сексуальные болевые расстройства (вагинизм, диспареуния); сексуальная дисфункция, обусловленная наличием сопутствующих соматических заболеваний; биполярное аффективное расстройство, шизофрения; большое депрессивное расстройство или суицидальное поведение;
• беременность и период грудного вскармливания.

Необходимо соблюдать осторожность у пациенток с сопутствующей соматической патологией, а именно:

• хронической сердечной недостаточностью,
• ишемической болезнью сердца,
• нарушениями сердечного ритма,
• неконтролируемой артериальной гипертензией,
• неконтролируемым сахарным диабетом,
• гипо- и гипертиреозом,
• нарушением функции печени и почек,
• заболеваниями желудочно-кишечного тракта (например, эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта),
• бронхиальной астмой,
• псориазом,
• неконтролируемыми судорожными приступами.

Беременность

Нет данных относительно применения препарата Дизайрикс во время беременности. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Лактация

Нет данных относительно применения препарата Дизайрикс в период грудного вскармливания. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные о влиянии препарата Дизайрикс на фертильность отсутствуют.

Режим дозирования

По 1 впрыскиванию (1 доза - 1 мг) в каждый носовой ход (общее количество - 2 дозы - 2 мг) 1 раз в сутки (предпочтительно в первой половине дня).

Длительность терапии составляет 28 дней.

Пациентку следует предупредить о том, что в случае пропуска дозы необходимо применить препарат сразу, как только она об этом вспомнит. Но не следует применять двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Дети

Препарат Дизайрикс противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Интраназально.

Применять препарат следует только согласно способу применения и в дозах, которые указаны в данной инструкции.

Снять защитный колпачок и стопорное кольцо. Флакон готов к использованию.

При применении спрея флакон необходимо держать в вертикальном положении.

Для обеспечения точного дозирования препарата при нажатии на дозирующую насадку (пробку-помпу) необходимо опускать ее вниз до упора.

Перед первым применением препарата необходимо 2-3 раза нажать на дозирующую насадку вниз до упора, осуществив «холостые» впрыскивания для заполнения дозирующей насадки раствором препарата.

Перед применением следует убедиться в свободном носовом дыхании и при необходимости предпринять попытку осторожно высморкаться для очистки носовых ходов.

Необходимо вставить носик дозирующей насадки в носовой ход. Во время впрыскивания следует легко вдохнуть носом.

Необходимо выполнить по одному впрыскиванию в каждый носовой ход.

В течение 5-10 минут после впрыскивания препарата высмаркивание или другие способы очистки носовых ходов не рекомендованы.

Резюме профиля безопасности

К наиболее часто возникавшим нежелательным реакциям при применении препарата относятся головная боль, которая возникала приблизительно у 10% пациентов, и местные реакции в носу (сухость, раздражение, ощущение неприятного запаха), которые возникали приблизительно у 8% пациентов. Эти реакции проходили в течение нескольких десятков минут.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с системно-органной классификацией и частотой:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В рамках каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке снижения степени их тяжести.

Перечисленные возможные нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований и имели, по меньшей мере, подозреваемую причинную связь с применением препарата Дизайрикс, и как правило, носили кратковременный характер.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: phann@roszdravnadzor.gov.гu или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru.

Симптомы

Клинических симптомов передозировки до настоящего времени не наблюдалось даже при значительном превышении дозы препарата (до 5 мг) в течение 2 недель интраназального введения спрея.

Межлекарственное взаимодействие с другими интраназальными препаратами (сосудосуживающие и другие) не изучалось.

Теоретически совместное применение с подобными препаратами может снижать эффективность препарата Дизайрикс и увеличивать риск развития, выраженность или продолжительность местных нежелательных реакций препарата Дизайрикс (чувство заложенности носа, сухость, раздражение, боль, парестезия в носу).

Исходя из химической структуры препарата, наличие фармацевтически несовместимых комбинаций не предполагается, поскольку препарат быстро разрушается в крови и в желудочно-кишечный тракт не поступает.

Безопасность совместного применения с алкоголем неизвестна, исследования взаимодействия не проводились.

Несовместимость

Не применимо.

Следует соблюдать осторожность у женщин, применяющих гормональные методы контрацепции. В ходе клинических исследований не было выявлено никаких признаков того, что препарат Дизайрикс мог бы снижать эффективность гормональных средств контрацепции. Часть участвовавших в клиническом исследовании II фазы пациенток (17 из 55 (30,9%) пациенток) получали препарат Дизайрикс на фоне применения гормональных средств контрацепции. Безопасность препарата у таких пациенток не отличалась от безопасности препарата у всех включенных в исследование пациенток.

Рекомендуется не превышать максимальные сроки и рекомендованную дозу при применении препарата. Необходимо проинструктировать пациентку о том, что при отсутствии эффекта от проводимой терапии следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Следует соблюдать осторожность у пациенток с сопутствующими психическими заболеваниями, поскольку безопасность применения препарата у таких пациенток не изучалась.

Необходимо проинструктировать пациентку о том, что при появлении любых симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей следует немедленно сообщить об этом врачу. В клинических исследованиях препарат Дизайрикс в том числе получали пациентки с легкой или умеренной депрессией (результат 10-19 баллов по шкале депрессии Бека, без признаков истинного депрессивного расстройства): 2 из 55 (3,6%) пациенток в исследовании II фазы и 18 из 95 (18,9%) пациенток в исследовании III фазы, и препарат не оказывал негативного влияния на выраженность депрессии.

Пациентку следует предупредить о том, что если ей будут назначаться какие-либо препараты по поводу имеющегося неврологического или психического заболевания, она должна предупредить врача о том, что проходит лечение препаратом Дизайрикс.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 0,014 мг бензалкония хлорида в каждой дозе. Бензалкония хлорид может вызывать раздражение или отек в носу, особенно при длительном применении.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По 56 доз препарата во флаконы темного стекла с дозирующей пробкой-помпой из полипропилена. На каждый флакон наклеивают этикетку.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в соответствии с требованиями законодательства государств - членов Евразийского экономического союза.

3 года.