Оренетид

Предполагается, что механизм действия препарата при лечении снижения сексуального влечения у женщин связан с воздействием на сигнальные пути головного мозга, ответственные за регуляцию сексуального и репродуктивного поведения, а также сопутствующих физиологических и гуморальных реакций. По данным доклинических исследований препарат модулирует электрофизиологическую активность нейронов гипоталамуса мозга, изменяя ГАМК-А-рецептор-зависимую амплитуду ингибирующего постсинаптического тока (ГАМК-рецепторы — рецепторы, управляемые гамма-аминомасляной кислотой). ГАМК-А рецепторы ответственны за быструю ингибирующую трансмиссию в мозге. Препарат модулирует активность специфических подтипов αβγ ГАМК-А рецепторов: α1β3γ2, и значительно меньше α5β2γ2. α1β3γ2 рецепторы преимущественно экспрессируются в гипоталамусе, α5β2γ2 рецепторы — в коре головного мозга. Рецепторы αβγ в основном являются постсинаптическими, опосредующими фазовое нейрональное ингибирование. Ранее установлено, что гипоталамус участвует в регулировании сексуального поведения, и важную роль в этом процессе играет ГАМК-система, однако точные молекулярные механизмы формирования и регулирования женского сексуального поведения и, в частности, влечения пока неизвестны. В клинических исследованиях препарат превосходил по эффективности плацебо у пациенток со снижением сексуального влечения, которое сопровождалось дистрессом (не менее 15 баллов по шкале FSDS-R), при наличии нормального менструального цикла. В частности, в клиническом исследовании III фазы BP101-SD02-RUS на фоне применения препарата среднее изменение числа удовлетворительных половых актов, стандартизированных к 28-дневному периоду, по сравнению с исходными данными составило 4,59±5,57 (95% доверительный интервал (ДИ): 3,44–5,73), в сравнении с 2,82±4,77 (95 % ДИ: 1,82–3,82) в группе плацебо. Разность средних изменений в группах составила 1,76 (95,9% ДИ: 0,19–3,34), а разность скорректированных средних изменений — 1,83 (95,9% ДИ: 0,28–3,39) в пользу препарата. Пациентки также отмечали увеличение числа испытываемых оргазмов, улучшение лубрикации (выделения смазки) и уменьшение связанного с сексом стресса и беспокойства (дистресса). Клинический эффект препарата (увеличение сексуального влечения, уменьшение связанного с сексом дистресса) сохранялся в течение 2 месяцев после завершения применения препарата.

Всасывание. При интраназальном введении препарат практически не обладает системной биодоступностью, после распыления на слизистую оболочку носовой полости эффект препарата предположительно реализуется через воздействие на дендриты нейронов обонятельного нерва.

Распределение. Данные отсутствуют; препарат в системный кровоток в значимых количествах не поступает.

Биотрансформация. В крови действующее вещество быстро распадается до отдельных аминокислот протеолитическими ферментами крови.

Элиминация. При применении терапевтической дозы — 2 мг в сутки — достигаемые концентрации препарата в плазме крови находятся ниже предела количественного определения современных аналитических методов (нижний предел количественного определения — 0,5 нг/мл).

Особые группы. Данные отсутствуют.

• Лечение снижения сексуального влечения, которое сопровождается дистрессом (не менее 15 баллов по шкале Female Sexual Distress Scale-Revised (FSDS-R)), при наличии нормального менструального цикла, у взрослых женщин в возрасте от 21 года (Спрей назальный дозированный)

• Гиперчувствительность к оренетиду
• Возраст до 21 года
• Острые или хронические заболевания носовой полости и носоглотки
• Сопутствующие психические заболевания: расстройство половой идентификации; первичная аноргазмия; отвращение к половым контактам; парафилия; сексуальные болевые расстройства (вагинизм, диспареуния); сексуальная дисфункция, обусловленная наличием сопутствующих соматических заболеваний; биполярное аффективное расстройство, шизофрения; большое депрессивное расстройство или суицидальное поведение
• Беременность и период грудного вскармливания

• Хроническая сердечная недостаточность
• Ишемическая болезнь сердца
• Нарушения сердечного ритма
• Неконтролируемая артериальная гипертензия
• Неконтролируемый сахарный диабет
• Гипо- и гипертиреоз
• Нарушение функции печени и почек
• Заболевания желудочно-кишечного тракта (например, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта)
• Бронхиальная астма
• Псориаз
• Неконтролируемые судорожные приступы
• Женщины, применяющие гормональные методы контрацепции
• Пациентки с сопутствующими психическими заболеваниями (безопасность применения препарата у таких пациенток не изучалась)

Беременность. Нет данных относительно применения препарата во время беременности. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Лактация. Нет данных относительно применения препарата в период грудного вскармливания. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.

Спрей назальный дозированный, 1 мг/доза (взрослые женщины от 21 года):

По 1 впрыскиванию (1 доза — 1 мг) в каждый носовой ход (общее количество — 2 дозы — 2 мг) 1 раз в сутки (предпочтительно в первой половине дня). Длительность терапии составляет 28 дней.

В случае пропуска дозы необходимо применить препарат сразу, как только пациентка об этом вспомнит. Не следует применять двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Способ применения: интраназально. Снять защитный колпачок и стопорное кольцо. Флакон готов к использованию. При применении спрея флакон необходимо держать в вертикальном положении. Для обеспечения точного дозирования препарата при нажатии на дозирующую насадку (пробку-помпу) необходимо опускать ее вниз до упора.

Перед первым применением препарата необходимо 2–3 раза нажать на дозирующую насадку вниз до упора, осуществив «холостые» впрыскивания для заполнения дозирующей насадки раствором препарата. Перед применением следует убедиться в свободном носовом дыхании и при необходимости предпринять попытку осторожно высморкаться для очистки носовых ходов. Необходимо вставить носик дозирующей насадки в носовой ход. Во время впрыскивания следует легко вдохнуть носом. Необходимо выполнить по одному впрыскиванию в каждый носовой ход. В течение 5–10 минут после впрыскивания препарата высмаркивание или другие способы очистки носовых ходов не рекомендованы.

Препарат противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Эндокринные нарушения

Гиперпролактинемия — Нечасто

Психические нарушения

Раздражительность — Часто

Тревожность, гипомания (возбужденность, повышенная активность), агрессия, состояние эйфории (излишне повышенное настроение) — Нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, сонливость, парестезия (ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек) — Часто

Бессонница, тремор, вертиго (головокружение), гиперестезия (повышенная чувствительность) — Нечасто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Сухость слизистой оболочки носа, заложенность носа — Часто

Дискомфорт в носовой полости, ринорея (водянистые слизистые выделения из носа) — Нечасто

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Метеоризм — Часто

Тошнота, сухость во рту, боль в нижней части живота, запор — Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд — Часто

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Задержка менструаций, нарушение менструаций (гипоменорея (уменьшение объема менструального кровотечения), полименорея (увеличение объема менструального кровотечения)) — Часто

Дисменорея (болезненные менструации), недостаточная лубрикация (выделение смазки), генитальный зуд (зуд половых органов) — Нечасто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Сухость в носу, раздражение в носу, ощущение неприятного запаха в носу — Часто

Боль в носу, парестезия (ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек) в носу — Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

В крови: повышение содержания эозинофилов и повышение концентрации гормонов: фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, тестостерона, эстрадиола — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Клинических симптомов передозировки до настоящего времени не наблюдалось даже при значительном превышении дозы препарата (до 5 мг) в течение 2 недель интраназального введения спрея.

Лечение. В источниках не указано.

Интраназальные лекарственные средства (сосудосуживающие и другие)

Межлекарственное взаимодействие с другими интраназальными препаратами (сосудосуживающие и другие) не изучалось. Теоретически совместное применение с подобными препаратами может снижать эффективность препарата и увеличивать риск развития, выраженность или продолжительность местных нежелательных реакций (чувство заложенности носа, сухость, раздражение, боль, парестезия в носу).

Исходя из химической структуры препарата, наличие фармацевтически несовместимых комбинаций не предполагается, поскольку препарат быстро разрушается в крови и в желудочно-кишечный тракт не поступает.

Необходимо соблюдать осторожность у пациенток с сопутствующей соматической патологией, а именно: хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, нарушениями сердечного ритма, неконтролируемой артериальной гипертензией, неконтролируемым сахарным диабетом, гипо- и гипертиреозом, нарушением функции печени и почек, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (например, эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта), бронхиальной астмой, псориазом, неконтролируемыми судорожными приступами.

Следует соблюдать осторожность у женщин, применяющих гормональные методы контрацепции. В ходе клинических исследований не было выявлено никаких признаков того, что препарат мог бы снижать эффективность гормональных средств контрацепции. Часть участвовавших в клиническом исследовании II фазы пациенток (17 из 55 (30,9 %) пациенток) получали препарат на фоне применения гормональных средств контрацепции. Безопасность препарата у таких пациенток не отличалась от безопасности препарата у всех включенных в исследование пациенток.

Рекомендуется не превышать максимальные сроки и рекомендованную дозу при применении препарата. Необходимо проинструктировать пациентку о том, что при отсутствии эффекта от проводимой терапии следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Следует соблюдать осторожность у пациенток с сопутствующими психическими заболеваниями, поскольку безопасность применения препарата у таких пациенток не изучалась.

Необходимо проинструктировать пациентку о том, что при появлении любых симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей следует немедленно сообщить об этом врачу. В клинических исследованиях препарат в том числе получали пациентки с легкой или умеренной депрессией (результат 10–19 баллов по шкале депрессии Бека, без признаков истинного депрессивного расстройства): 2 из 55 (3,6 %) пациенток в исследовании II фазы и 18 из 95 (18,9 %) пациенток в исследовании III фазы, и препарат не оказывал негативного влияния на выраженность депрессии.

Пациентку следует предупредить о том, что если ей будут назначаться какие-либо препараты по поводу имеющегося неврологического или психического заболевания, она должна предупредить врача о том, что проходит лечение данным препаратом.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.