Дипиридамол Реневал (Dipyridamole Renewal)

Действующее вещество: дипиридамол.

Дипиридамол Реневал, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг дипиридамола.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4.).

Дипиридамол Реневал, 75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 75 мг дипиридамола.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Ядро

Крахмал кукурузный;

целлюлоза микрокристаллическая;

натрия карбоксиметилкрахмал (натрия крахмалгликолят);

повидон К30;

кремния диоксид коллоидный (аэросил);

магния стеарат.

Состав оболочки

Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) (Е464);

титана диоксид (Е171);

макрогол 6000 (полиэтиленгликоль-6000) (Е1521);

краситель хинолиновый желтый (Е104).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. Допускается шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро от желтого до ярко-желтого цвета.

Дипиридамол in vitro и in vivo тормозит поглощение аденозина эндотелиальными клетками, эритроцитами и тромбоцитами. Ингибирование захвата аденозина наблюдается при терапевтических концентрациях дипиридамола и носит дозозависимый характер. Возникающая при применении дипиридамола повышенная концентрация аденозина в плазме крови воздействует на А2-рецепторы тромбоцитов и стимулирует аденилатциклазу, тем самым повышая содержание в тромбоцитах циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). В результате снижается агрегация тромбоцитов в ответ на различные стимулы (такие как фактор активации тромбоцитов, коллаген и аденозиндифосфат (АДФ)) и уменьшается тромбообразование. Кроме того, аденозин воздействует на аденозиновые рецепторы сосудистой стенки и вызывает расширение сосудов (один из механизмов сосудорасширяющего действия дипиридамола). Дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразы (ФДЭ) в различных тканях. Ингибирование цАМФ-ФДЭ является слабым, однако дипиридамол в терапевтических концентрациях ингибирует цГМФ-ФДЭ, тем самым увеличивая содержание в клетках циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), продуцируемого эндотелиальным релаксирующим фактором (идентифицированным как оксид азота [NO]).

Дипиридамол также стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина (PgI2) эндотелием и снижает тромбогенность субэндотелиальных тканей за счет увеличения концентрации защитного медиатора 13-HODE (13-гидроксиоктадекадиеновая кислота).

Фармакодинамические эффекты

Было установлено, что дипиридамол нормализует сокращенное время жизни тромбоцитов. Дипиридамол не влияет на время кровотечения. Дипиридамол подавляет агрегацию тромбоцитов, оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает микроциркуляцию.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение дипиридамола в сочетании с АСК было изучено в двойном слепом плацебо-контролируемом 24-месячном Европейском исследовании профилактики инсульта 2 (ESPS-2). В исследование были включены 6602 пациента (средний возраст 66,7 лет), которые перенесли ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку за 3 месяца до начала исследования. Пациенты были рандомизированы в одну из четырех групп лечения: АСК 25 мг и дипиридамол (в форме таблеток с пролонгированным высвобождением) 200 мг 2 раза в сутки, дипиридамол (в форме таблеток с пролонгированным высвобождением) 200 мг 2 раза в сутки, АСК 25 мг 2 раза в сутки или плацебо. Оценки эффективности включали анализ частоты смертельных или несмертельных инсультов и смерти от любой причины. Установлено, что комбинированное применение дипиридамола и АСК в дозах 400 мг/50 мг в сутки снижает риск инсульта на 23,1 % (р = 0,006) по сравнению с монотерапией АСК в дозе 50 мг в сутки, на 24,7 % по сравнению с дипиридамолом в дозе 400 мг в сутки (р = 0,002) и на 37 % по сравнению с плацебо (р < 0,001). Ни АСК, ни дипиридамол существенно не влияли на смертность.

В трех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием 854 пациентов, которым было проведено протезирование сердечного клапана, дипиридамол в сочетании с варфарином снизил частоту послеоперационных тромбоэмболических осложнений на 62–91 % по сравнению с монотерапией варфарином. Частота тромбоэмболических осложнений у пациентов, получавших комбинацию дипиридамола с варфарином, составляла от 1,2 до 1,8 %. В трех дополнительных исследованиях с участием 392 пациентов антагонист витамина К был назначен между 24 часами и 4 днями после операции, а прием таблеток дипиридамола был начат между 24 часами и 10 днями после операции. Продолжительность наблюдения в этих исследованиях варьировалась от 1 до 2 лет. У пациентов, принимавших дипиридамол и антагонисты витамина К, частота тромбоэмболических осложнений варьировала от 2,3 до 6,9 %. Дипиридамол при одновременном приеме с варфарином не влиял на протромбиновое время и другие показатели активности.

Абсорбция

При приеме внутрь дипиридамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: большая часть в желудке и частично в тонкой кишке. Биодоступность составляет 37–66 %, время достижения максимальной концентрации в плазме крови около 2 часов.

Распределение

Дипиридамол почти полностью связывается с белками плазмы крови. После приема внутрь наблюдается двухфазный характер уменьшения концентрации дипиридамола в плазме крови.

Биотрансформация

Дипиридамол метаболизируется в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой.

Элиминация

Период полувыведения в начальной фазе составляет 20–30 минут, а в конечной фазе выведения – 10–12 часов. Выделяется преимущественно в желчь и выводится через кишечник в виде моноглюкуронида. Небольшое количество дипиридамола (1–3 %) выводится почками.

Дипиридамол Реневал показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:

• для вторичной профилактики ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в низких дозах или в виде монотерапии при непереносимости АСК);
• в качестве дополнения к пероральным антикоагулянтам непрямого действия для профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений после замены сердечного клапана.

• Гиперчувствительность к дипиридамолу или к любому из вспомогательных веществ;
• острый инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий;
• субаортальный стеноз;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• выраженная артериальная гипотензия, коллапс;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелые нарушения сердечного ритма;
• геморрагические диатезы;
• заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и другие).

Беременность

Прием препарата во время беременности возможен только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация

Исследования на животных показали, что дипиридамол в небольших количествах проникает в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Исследования влияния дипиридамола на фертильность человека не проводились. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного вредного воздействия дипиридамола на фертильность животных.

Доза препарата подбирается в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Длительность курса лечения определяется врачом. 2

Режим дозирования

Вторичная профилактика ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки (в сочетании с АСК в низких дозах или в виде монотерапии при непереносимости АСК)

Рекомендуемая доза дипиридамола составляет 300–600 мг в сутки, разделенная на 3 или 4 приема.

В качестве дополнения к пероральным антикоагулянтам непрямого действия для профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений после замены сердечного клапана

Рекомендуемая доза дипиридамола составляет 300–600 мг в сутки, разделенная на 3 или 4 приема.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекции режима дозирования не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность Дипиридамол Реневал у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь, натощак, запивая небольшим количеством воды, не разламывая и не разжевывая.

Резюме профиля безопасности

Дипиридамол может вызывать ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота нежелательных реакций, которые были отмечены во время терапии дипиридамолом, приведена в виде следующей градации:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Описание отдельных нежелательных реакций

Установлено, что дипиридамол включается в конкременты в желчном пузыре.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза ‒ риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств  членов Евразийского экономического союза.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, развитие или обострение приступов стенокардии, тахикардия, ощущение жара, «приливов» крови к лицу, повышенное потоотделение, беспокойство, слабость и головокружение.

Лечение

Применяются меры в соответствии с общими нормами медицинской помощи, принятыми при случайном отравлении (индукция рвоты, промывание желудка, применение адсорбентов для снижения всасывания (активированный уголь и тому подобные)). Нежелательное вазодилатирующее действие препарата можно купировать медленным (50–100 мг/мин) внутривенным введением аминофиллина. В случае возникновения симптомов стенокардии показано применение нитроглицерина сублингвально.

• Ксантиновые производные (кофе, чай, производные теофиллина) могут ослаблять сосудорасширяющее действие дипиридамола;
• цефалоспорины усиливают антитромботическое действие дипиридамола;
• антациды уменьшают максимальную концентрацию дипиридамола из-за снижения абсорбции;
• дипиридамол при одновременном применении может усиливать действие антикоагулянтов и АСК;
• дипиридамол усиливает действие гипотензивных препаратов;
• дипиридамол ослабляет свойства ингибиторов холинэстеразы.

Дипиридамол следует принимать с осторожностью при следующих состояниях: артериальная гипотензия, ишемическая болезнь сердца, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, пожилой возраст (дипиридамол может вызвать артериальную гипотензию).

Сердечно-сосудистые заболевания

Дипиридамол обладает сосудорасширяющим действием. В связи с этим дипиридамол не следует применять у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (в том числе при нестабильной стенокардии или недавнем инфаркте миокарда), обструкцией выносящего тракта левого желудочка и нестабильной гемодинамикой (например, при декомпенсированной сердечной недостаточности).

Дипиридамол может вызывать утяжеление стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией, так как дипиридамол может вызывать периферическую вазодилатацию.

Бронхиальная обструкция

Поскольку дипиридамол может вызывать бронхоспазм, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или с хронической обструктивной болезнью легких.

Диагностические стресс-тесты

Пациентам, получающим дипиридамол внутрь в обычных дозах, не следует дополнительно вводить внутривенно раствор дипиридамола. Если необходимо провести фармакологический стресс-тест с внутривенным введением дипиридамола, следует прекратить прием дипиридамола внутрь за 24-48 часов до начала теста. В противном случае может быть снижена диагностическая чувствительность теста с внутривенным введением дипиридамола и увеличен риск сердечно-сосудистых нежелательных реакций.

Миастения gravis

У пациентов с миастенией gravis после изменения дозы дипиридамола может потребоваться коррекция доз препаратов, используемых в комплексной терапии миастении.

Нарушение со стороны желчевыводящих путей

Сообщалось о небольшом числе пациентов, у которых было показано, что неконъюгированный дипиридамол в различной степени включается в конкременты в желчном пузыре (до 70 % от сухого веса камня). Все эти пациенты были пожилыми, имели признаки восходящего холангита и в течение ряда лет получали перорально дипиридамол. Нет никаких доказательств того, что дипиридамол был инициирующим фактором, вызывающим образование камней в желчном пузыре у этих пациентов. Возможно, что бактериальное деглюкуронирование конъюгированного дипиридамола в желчи является механизмом, ответственным за присутствие дипиридамола в составе конкрементов в желчном пузыре.

У пожилых пациентов и при длительном лечении следует следить за появлением симптомов поражения желчевыводящих путей. В случае возникновения желчнокаменной болезни применение препарата следует прекратить.

Прочее

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением свертываемости крови.

Вспомогательные вещества

Препарат Дипиридамол Реневал содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, «не содержит натрия».

В связи с возможностью снижения артериального давления и возникновения головокружения в период приема препарата способность к концентрации внимания и быстрота психомоторных реакций у пациентов могут снижаться. Поэтому в период лечения дипиридамолом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10, 15, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

4, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или 4, 6, 8 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток, или 2, 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок по 20 таблеток с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары (для дозировки 25 мг).

2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, или 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары (для дозировки 75 мг).

Хранить при температуре ниже 25 °С.

Особые требования отсутствуют.

3 года.