ДЕКСКЕТОПРОФЕН (Dexketoprofen)

Состав (на 1 мл):

Прозрачный бесцветный раствор.

Декскетопрофена трометамол, трометаминовая соль S-(+) энантиомера пропионовой кис­лоты, относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) и обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Механизм действия декскетопрофена связан с уменьшением синтеза простагландинов за счет подавления активности циклооксигеназ (циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксиге­наза-2 (ЦОГ-2)).

Препарат ингибирует превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, которые продуцируют простагландины PGE1, PGE2, PGF2α и PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны (ТхА2 и ТхВ2).

Кроме того, ингибирование синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, обеспечивая не только прямое, но и опосредованное действие. Ингибирующее действие декскетопрофена в отношении активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2 продемон­стрировано у лабораторных животных и у людей.

В клинических исследованиях на разных моделях боли доказана выраженная анальгетиче­ская активность декскетопрофена. Эффективность обезболивающего действия декскето­профена для лечения умеренной и сильной боли при внутримышечном и внутривенном введении изучалась на нескольких моделях: для послеоперационной боли (при ортопеди­ческих, гинекологических, абдоминальных операциях), для мышечно-скелетной боли (острая боль в пояснице) и боли при почечной колике. В исследованиях продемонстриро­вано быстрое наступление обезболивающего действия с достижением пика анальгетиче­ской активности в течение первых 45 минут. Длительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена, как правило, составляет 8 часов.

По данным исследований, комбинированное применение декскетопрофена с опиоидными анальгетиками с целью купирования послеоперационной боли позволяет существенно снизить дозу опиатов. В клинических исследованиях у пациентов с послеоперационной болью потребность в введении морфина с помощью контролируемого пациентом устрой­ства в группе получавших декскетопрофен достоверно снижалась на 30^5% по сравне­нию с группой плацебо.

Всасывание

Максимальная концентрация в сыворотке (С_mах) после внутримышечного введения декс­кетопрофена трометамола достигается в среднем через 20 мин (10-45 мин).

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) после однократного введения в дозе 25-50 мг про­порциональна дозе как при внутримышечном, так и при внутривенном введении.

Распределение

Для декскетопрофена трометамола характерен высокий уровень связывания с белками плазмы крови (99%).

Среднее значение объема распределения составляет менее 0,25 л/кг, период полураспределения составляет около 0,35 ч.

Фармакокинетические исследования многократного введения препарата показали, что С_mах и AUC после последнего внутри­мышечного или внутривенного введения не отличаются от показателей после его одно­кратного введения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции препарата.

Метаболизм

После введения декскетопрофена в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-) в организме человека. Главным путем выведения декскетопрофена является конъюгация его с глюкуроновой кислотой.

Выведение

После конъюгации препарат выводится через почки.

Период полувыведения (Т_1/2) декскетопрофена трометамола составляет 1-2,7 ч.

Пациенты пожилого возраста

После однократного и многократных приемов внутрь разовой дозы декскетопрофена дли­тельность системной экспозиции у здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) была значительно выше (до 55%), чем у молодых добровольцев, однако стати­стически значимых различий в значениях максимальной концентрации и времени ее до­стижения не наблюдалось.

Отмечалось удлинение периода полувыведения (как после од­нократного, так и после многократных применений), в среднем до 48%, и снижение об­щего клиренса препарата.

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для симптоматического лечения острой боли сильной и средней интенсивности (напри­мер, послеоперационная боль, боль в пояснице и почечная колика) при нецелесообразно­сти пероральной терапии.

• Гиперчувствительность к декскетопрофену или к другим НПВП, или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• развитие у пациентов приступа астмы, бронхоспазма, острого ринита или появле­ние носовых полипов, крапивницы или ангионевротического отека в случаях применения препаратов с аналогичным действием (например, ацетилсалициловой кислоты (АСК) и других НПВП);
• фотоаллергические или фототоксические реакции в период лечения кетопрофеном или фибратами в анамнезе;
• желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации в анамнезе, включая связанные с предшествующим применением НПВП;
• хроническая диспепсия;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• желудочно-кишечные кровотечения, другие активные кровотечения (в том числе подозрение на внутричерепное кровоизлияние);
• болезнь Крона, неспецифический язвенный колит;
• тяжелые нарушения функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• активное заболевание печени;
• прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
• хроническая болезнь почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 59 мл/мин/1,73 м²);
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• период до и после проведения коронарного шунтирования;
• геморрагический диатез и другие нарушения коагуляции;
• тяжелое обезвоживание (в результате рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости);
• возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасно­сти);
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН противопоказан для нейроаксиального обезболивания (эпидурального и интратекального введения), т.к. содержит в своем составе этанол.

Аллергические реакции в анамнезе, пожилой возраст, заболевания ЖКТ в анамнезе (такие как эзофагит, гастрит), одновременное применение глюкокортикостероидов для приема внутрь, антикоагулянтов (в т.ч. варфарина, других производных кумарина и гепарина), антиагрегантов (в т.ч. АСК), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ди­уретиков, хроническая болезнь почек (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м²); снижение объема цир­кулирующей крови, состояние непосредственно после обширных хирургических вмеша­тельств, обезвоживание, нарушение функции печени, артериальная гипертензия, сердеч­ная недостаточность легкой и средней степени тяжести, ишемическая болезнь сердца, за­болевания периферических артерий и/или сосудов головного мозга, гиперлипидемия, са­харный диабет, курение, наследственное нарушение метаболизма порфирина (включая острую перемежающуюся порфирию), нарушения кроветворения, системная красная вол­чанка и смешанное заболевание соединительной ткани.

Беременность

Применение препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН при беременности противопоказано.

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что препараты, подавляющие синтез простагландинов, применяемые на ранних сроках беременности, способны увеличивать риск самопроизвольного аборта, а также развития у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки. Абсо­лютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы возрастал приблизительно с менее чем 1% до 1,5%. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и длитель­ности применения.

У животных применение ингибитора синтеза простагландина способствовало повышению риска пре- и постимплантационных потерь и повышению эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период ор­ганогенеза, возрастала частота появления пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, исследования декскетопрофена на животных признаков репродуктивной токсичности не выявили.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут при­водить к развитию у плода сердечно-легочной патологии (преждевременное закрытие ар­териального протока и гипертензия в системе легочной артерии) и нарушению функции почек, которое может прогрессировать и приводить к почечной недостаточности с разви­тием олигогидрамниона.

Кроме того, даже при применении в низких дозах, у матери в конце беременности и у новорожденного возможно увеличение времени кровотечения, связанное с антиагрегантным действием, а также подавление сократительной активности матки, приводящее к запаздыванию родовой деятельности или затяжным родам у матери.

Период грудного вскармливания

Применение препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН в период грудного вскармливания противо­показано.

Сведений о проникновении декскетопрофена в материнское молоко нет.

Режим дозирования

Для купирования симптомов следует применять наименьшую эффективную дозу в тече­ние минимального времени.

Применяют по 50 мг каждые 8-12 ч. При необходимости возможно повторное введение препарата с 6-часовым интервалом. Максимальная суточная доза 150 мг.

При послеоперационной боли средней и сильной интенсивности при наличии показаний препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН можно применять в сочетании с опиоидными анальгети­ками в рекомендуемых дозах.

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН предназначен для краткосрочного (не более 2-х дней) применения в период острого болевого синдрома. В дальнейшем возможен перевод паци­ента на пероральные анальгетики.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Как правило, пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Однако, ввиду физиологического снижения функции почек, у пациентов пожилого возраста, при почеч­ной недостаточности легкой степени тяжести рекомендуется снижение максимальной су­точной дозы до 50 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести - хроническая болезнь почек (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м²) - лечение препаратом ДЕКСКЕТОПРОФЕН следует начинать со сниженной дозы (максимальная суточная доза 50 мг) под наблюдением врача.

Применение препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН у пациентов с хронической болезнью почек (СКФ < 59 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (5-9 бал­лов по шкале Чайлд-Пью) следует снизить максимальную суточную дозу препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН до 50 мг и осуществлять тщательный мониторинг функции печени.

Применение препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН у пациентов с печеночной недостаточно­стью тяжелой степени тяжести (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью) противопоказано.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН у детей не изучались, поэтом применение препарата у детей противопоказано.

Способ применения

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН предназначен для внутривенного (струйное введение, ин­фузия) и внутримышечного введения.

Внутримышечное введение

Содержимое одной ампулы (2 мл) медленно вводят глубоко в мышцу.

Внутривенное введение

Внутривенное струйное введение

При необходимости содержимое одной ампулы (2 мл) препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН можно ввести путем медленной внутривенной струйной инъекции продолжительностью не менее 15 секунд.

Внутривенная инфузия

Содержимое одной ампулы (2 мл) разводят в 30-100 мл физиологического раствора, раствора глюкозы или раствора Рингера (лактата). Раствор следует готовить в асептических условиях и защищать от воздействия дневного света.

Разбавленный раствор (должен быть прозрачным) вводят путем медленной внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут.

При применении внутримышечно или внутривенно струйно препарат ДЕКСКЕТОПРО­ФЕН необходимо вводить немедленно после его забора из ампулы.

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН можно смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами дофамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, т.к. в ре­зультате образуется осадок.

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН, разведенный в 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы, можно смешивать с дофамином, гепарином, гидроксизином, лидокаи­ном, морфином, петидином и теофиллином.

Раствор, подготовленный для инфузионного введения, нельзя смешивать с прометазином и пентазоцином.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных.

При хранении разведенных растворов препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН в полиэтиленовых пакетах или в приспособлениях для введения из этилвинилацетата, пропионата целлюло­зы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменения содержания действу­ющего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН предназначен для однократного применения, поэтому остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не применяйте препарат, если Вы заметили, что раствор содержит частицы, раствор мутный или цвет раствора изменен.

Нежелательные реакции, связь которых с декскетопрофеном, по данным клинических ис­следований, признана как минимум возможной, а также нежелательные реакции, сообще­ния о которых были получены после выхода препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН на рынок, указаны в таблице ниже.

Классификация нежелательных реакций представлена в соответствии с системно­органной классификацией (СОК) в порядке уменьшения значимости.

Частота нежелательных реакций была определена в соответствии с классификацией Все­мирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями являются нарушения со сто­роны ЖКТ. Возможно развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста.

По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут появляться тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсические явления, боль в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдается гастрит. Так­же имеются сообщения об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточно­сти на фоне лечения НПВП.

Как и при применении других НПВП, возможно развитие следующих нежелательных ре­акций: асептический менингит, развивающийся преимущественно у пациентов с систем­ной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани, гематологи­ческие нарушения (тромбоцитопеническая пурпура, апластическая и гемолитическая ане­мии, в редких случаях - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, приме­нение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, мо­жет сопровождаться незначительным повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особые указания»).

Для наблюдения за соотношением пользы и риска при применении лекарственного препа­рата необходимо сообщать о возникновении побочных эффектов.

Если наблюдаются по­бочные эффекты, описанные выше, или они наблюдаются в более выраженной степени, или если вы отметили любые другие побочные эффекты, пожалуйста, немедленно сооб­щите об этом вашему лечащему врачу.

Симптомы

Симптомы передозировки неизвестны.

Аналогичные лекарственные препараты вызывают нарушения со стороны ЖКТ (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонли­вость, головокружение, дезориентация, головная боль).

Лечение

При случайном приеме препарата или при приеме препарата в избыточных дозах следует незамедлительно начать симптоматическое лечение, соответствующее состоянию пациен­та. Декскетопрофен может выводиться из организма с помощью диализа.

Нежелательные комбинации

С другими НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) и салицилаты в высо­ких дозах (более 3 г/сут): одновременное применение нескольких НПВП вследствие си­нергического эффекта повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв.

С антикоагулянтами: НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, таких как варфарин, в связи с высокой степенью связывания с белками плазмы крови, ингибирова­нием функции тромбоцитов и поражением слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. В случае необходимости одновременного применения требуется тща­тельный контроль состояния пациента и регулярный мониторинг лабораторных показате­лей.

С гепарином: повышается риск развития кровотечения (в связи с ингибированием функции тромбоцитов и повреждающим действием на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки). В случае необходимости одновременного применения сле­дует осуществлять тщательный контроль состояния пациента и регулярный мониторинг лабораторных показателей.

С глюкокортикостероидами: повышается риск язвенного поражения ЖКТ и кро­вотечений.

С препаратами лития: НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови вплоть до токсической (снижение почечной экскреции лития), в связи с чем концентра­цию лития в плазме крови необходимо контролировать в начале лечения декскетопрофеном, при коррекции дозы и отмене препарата.

С метотрексатом в высоких дозах (15 мг/нед и более): повышение гематологиче­ской токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне те­рапии НПВП.

С гидантоинами и сульфаниламидными препаратами: риск увеличения токсиче­ского действия этих препаратов.

Комбинации, требующие осторожности

С диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальными препаратами из группы аминогликозидов, антагонистами рецепто­ров ангиотензина II: декскетопрофен может ослаблять действие диуретиков и гипотен­зивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) применение средств, оказывающих ингибирующее действие на ЦОГ, совместно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибиотиками-аминогликозидами может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, что, как правило, носит обратимый характер. При назначении декскетопрофена одновременно с диуретиком необходимо убе­диться, что пациент получает достаточно жидкости, а также контролировать функцию по­чек в начале лечения.

С метотрексатом в низких дозах (менее 15 мг/нед): повышение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне терапии НПВП. Необходимо проводить еженедельный подсчет клеток крови в первые недели комбинированного лечения. При наличии нарушений функции почек даже в легкой степени, а также у лиц пожилого возраста, необходимо тщательное медицинское наблюдение.

С пентоксифиллином: повышение риска развития кровотечений. Необходим ин­тенсивный клинический мониторинг и регулярная проверка времени кровотечения.

С зидовудином: риск повышения токсического действия на эритроциты, обуслов­ленного воздействием на ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии через неделю после применения НПВП. Необходимо провести подсчет всех клеток крови и ретикулоцитов че­рез 1-2 недели после начала терапии НПВП.

С пероральными гипогликемическими препаратами: НПВП могут усиливать гипо­гликемическое действие сульфонилмочевины вследствие вытеснения ее из мест связыва­ния с белками плазмы крови.

Комбинации, которые необходимо принимать во внимание

С β-адреноблокаторами: НПВП могут уменьшать антигипертензивный эффект β- адреноблокаторов в связи с ингибированием синтеза простагландинов.

С циклоспорином и такролимусом: НПВП могут увеличивать нефротоксичность, что опосредовано действием ренальных простагландинов. Во время проведения одновре­менной терапии необходимо контролировать функцию почек.

С тромболитиками: повышенный риск развития кровотечений.

С антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотони­на: увеличивается риск развития кровотечений из ЖКТ при одновременном применении с ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин) и антиагрегантами (включая АСК и клопидогрел).

С пробенецидом: возможно повышение концентрации декскетопрофена в плазме крови, что может быть обусловлено ингибирующим эффектом пробенецида на почечную тубулярную секрецию и конъюгацию с глюкуроновой кислотой; может потребоваться коррекция дозы декскетопрофена.

С сердечными гликозидами: НПВП могут приводить к повышению концентрации гликозидов в плазме.

С мифепристоном: существует теоретический риск изменения эффективности ми­фепристона под действием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное применение мифепристона с НПВП в день применения простагландина не оказывает неблагоприятного влияния на действие мифе­пристона или простагландина в отношении созревания шейки матки или сократимости матки и не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного аборта.

С хинолонами: данные экспериментальных исследований на животных указывают на высокий риск развития судорог при одновременном применении НПВП с высокими дозами хинолонов.

С тенофовиром: при одновременном применении с НПВП может повышаться кон­центрация мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому для оценки возможного влия­ния одновременного применения данных лекарственных средств необходимо контролиро­вать функцию почек.

С деферазироксом: при одновременном применении с НПВП может повышаться риск токсического воздействия на ЖКТ. При применении декскетопрофена совместно с деферазироксом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента.

С пеметрекседом: при одновременном применении с НПВП может снижаться вы­ведение пеметрекседа, поэтому при применении НПВП в высоких дозах необходимо про­являть особую осторожность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести - хроническая болезнь почек (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м²) - следует избегать од­новременного приема пеметрекседа и НПВП в течение двух дней до и двух дней после приема пеметрекседа.

При применении препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН у пациентов с аллергическими реакция­ми в анамнезе необходимо соблюдать осторожность.

Следует избегать применения препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН в сочетании с другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму при применении препарата в наименьшей эффективной дозе при минимальной длительности применения, необходимой для купирования симптомов.

Безопасность применения в отношении ЖКТ

Имеются сообщения о возникновении желудочно-кишечных кровотечений, язв или пер­фораций (в некоторых случаях с летальным исходом) на фоне применения любых НПВП на разных этапах лечения как с появлением симптомов-предвестников, так и без них, а также вне зависимости от наличия серьезных желудочно-кишечных осложнений в анамнезе. В случае развития желудочно-кишечного кровотечения на фоне применения препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН, его применение следует прекратить.

Риск развития же­лудочно-кишечного кровотечения, пептической язвы или ее перфорации повышается с увеличением дозы НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно - осложненной кро­вотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста частота возникновения нежелательных реакций на фоне применения НПВП, особенно таких как желудочно-­кишечное кровотечение и прободение язвы, которые могут представлять угрозу для жиз­ни, увеличивается. Лечение этих пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы. При наличии у пациента в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни пе­ред началом лечения декскетопрофеном (как и в случаях с другими НПВП) следует убе­диться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. У пациентов с наличием симп­томов патологии ЖКТ или хроническими заболеваниями ЖКТ следует осуществлять кон­троль для выявления нарушений пищеварения, особенно желудочно-кишечных кровоте­чений.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболева­ниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск обостре­ния данных заболеваний.

Для этих пациентов, а также пациентов, которые нуждаются в одновременном примене­нии АСК в низких дозах или других препаратов, увеличивающих риск возникновения нарушений со стороны ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированной тера­пии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протон­ной помпы.

Пациенты, у которых в анамнезе имели место нежелательные реакции со стороны ЖКТ, в особенности пожилые пациенты, должны сообщать врачу о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно о симптомах, которые могут свидетельствовать о желудочно­-кишечном кровотечении), особенно на начальных стадиях лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения: перо­ральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибито­ры обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие, например, как АСК.

Безопасность применения в отношении почек

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью, поскольку на фоне применения НПВП возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и развитие отеков. Следует соблюдать осторожность при примене­нии препарата у пациентов, одновременно принимающих диуретики и пациентов, у кото­рых возможно развитие гиповолемии в связи с повышенным риском нефротоксичности. В период лечения необходимо обеспечить адекватное потребление жидкости для предот­вращения обезвоживания и усиления токсического действия на почки.

Как и другие НПВП, препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН может приводить к повышению концентрации азота мочевины и креатинина в плазме крови. Как и другие ингибиторы синте­за простагландинов, препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН может оказывать нежелательное дей­ствие на мочевыделительную систему, что может привести к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и острой почечной недостаточности.

Пожилые пациенты особенно подвержены нарушению функции почек.

Безопасность применения в отношении печени

Пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Как и при применении других НПВП, препарат может вызывать кратковременное и не­значительное увеличение некоторых «печеночных показателей», а также выраженное по­вышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови. При увеличении указанных показателей лечение препаратом следует пре­кратить.

Пожилые пациенты особенно подвержены нарушению функции печени.

Безопасность применения в отношении сердечно-сосудистой системы и мозгового крово­обращения

У пациентов с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести в анамнезе необходимо осуществление соответствующего контроля и рекомендаций. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении па­циентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности, так как терапия НПВП увеличивает риск развития сердечной недостаточности; описаны случаи развития задержки жидкости и отеков, связанные с применением НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут приво­дить к незначительному увеличению риска возникновения артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Для исключения риска возникновения таких событий при применении ДЕКСКЕТОПРО­ФЕНА данных недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, подтвержденной ишемической болезнью сердца, заболеваниями перифери­ческих артерий и/или сосудов головного мозга препарат следует применять после тща­тельной оценки соотношения пользы и риска.

Перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например, при повышенном артериальном давлении, гиперли­пидемии, сахарном диабете, курении) также необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска.

Неселективные НПВП способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет подавления синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеопе­рационный период изучалось в ходе контролируемых клинических исследований: влияния на параметры коагуляции не обнаружено. Тем не менее пациенты, которые получают пре­параты, влияющие на гемостаз, например варфарин, другие производные кумарина или гепарины, одновременно с декскетопрофеном, должны находиться под тщательным наблюдением врача. Пожилые пациенты особенно подвержены нарушениям функции сер­дечно-сосудистой системы.

Кожные реакции

Очень редко на фоне применения НПВП отмечались серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, а также токсический эпи­дермальный некролиз, некоторые из которых закончились летальным исходом. Риск раз­вития таких реакций у пациентов, по-видимому, наиболее высок в начале лечения, т.к. большинство описанных явлений наблюдалось в первый месяц терапии. При первом по­явлении кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или любых других признаках ги­перчувствительности применение препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН следует прекратить.

Маскировка симптомов инфекционных заболеваний

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН способен маскировать симптомы некоторых инфекцион­ных заболеваний, что может приводить к более позднему назначению соответствующего лечения, и тем самым ухудшать исход инфекционного заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН вводится для облегчения лихорадки или боли, вы­званными инфекционным заболеванием, рекомендуется контроль состояния пациента.

В амбулаторных условиях (вне больницы) пациенту следует проконсультироваться с вра­чом, если симптомы сохраняются или усугубляются.

Описаны отдельные случаи активизации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях на фоне применения НПВП. Пациентам рекомендуется немедленно обра­титься к врачу, если при применении препарата развиваются или усугубляются симптомы бактериальной инфекции.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с врожденными нарушениями метаболизма порфирина (например, при острой перемежающейся порфи­рии), обезвоживанием, непосредственно после обширных хирургических вмешательств. Если врач считает, что длительное применение ДЕКСКЕТОПРОФЕНА необходимо, сле­дует регулярно контролировать функцию печени, почек и показателей общего анализа крови.

В очень редких случаях наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках тяжелой реакции гиперчув­ствительности необходимо прекратить применение препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН. Необходимо начать симптоматическое лечение под наблюдением квалифицированного специалиста.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуси­том и/или полипами носа, подвержены более высокому риску аллергии на АСК и/или НПВП, чем остальное население. Применение препарата может вызвать приступ астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергическими реакциями на АСК или НПВП (см. раздел «Противопоказания»).

В особых случаях возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. Полностью исключить вероятность взаимо­связи применения НПВП с развитием подобных инфекционных осложнений в настоящее время невозможно. Поэтому при ветряной оспе применение препарата ДЕКСКЕТОПРО­ФЕН следует избегать.

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН необходимо применять с осторожностью при нарушениях кроветворения, системной красной волчанке или смешанном заболевании соединительной ткани.

Дети

Безопасность применения у детей не установлена.

Вспомогательные вещества

Этанол

Одна ампула препарата ДЕКСКЕТОПРОФЕН содержит 12,35 об.% этанола (соответству­ет 200 мг этанола в пересчете на одну ампулу), что соответствует 5 мл пива или 2,08 мл вина и может оказать пагубное влияние на пациентов, страдающих алкоголизмом. Это необходимо учитывать при назначении пациентам из группы высокого риска, например, с заболеваниями печени или эпилепсией.

Натрий

В препарате содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной ампуле, т.е. препарат практически не содержит натрия.

Препарат ДЕКСКЕТОПРОФЕН может вызывать нежелательные реакции, такие как ощу­щение оглушенности, нарушение зрения или сонливость. В таких случаях возможно ухудшение способности к быстрому реагированию, ориентированию в дорожной ситуа­ции и способности к управлению механизмами.

По 2 мл в ампулы светозащитного стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (пер­вый гидролитический класс).

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1, 2, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пач­ку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.

Упаковка для стационаров

По 10 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по меди­цинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона гофрированного.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.