Д3-КАПС (D3-caps)

Действующее вещество: колекальциферол.

Каждая капсула содержит колекальциферол (в виде масляного раствора колекальциферола 1 млн. МЕ/г) - 125 мкг (5 000 ME).

Перечень вспомогательных веществ:

• Триглицериды средней цепи

Состав оболочки капсулы

• Желатин
• Глицерин
• Вода очищенная.

Капсулы мягкие желатиновые овальной формы со швом, прозрачные, светло-желтого цвета.

Фармакодинамические эффекты

Колекальциферол (витамин D₃) образуется в коже под воздействием УФ-излучения и превращается в биологически активную форму 1,25-дигидроксиколекальциферол в две стадии гидроксилирования сначала в печени (позиция 25), а затем в почечной ткани (позиция 1).

Наряду с паратгормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксиколекальциферол оказывает значительное влияние на регуляцию обмена кальция и фосфатов. При дефиците витамина D скелет не кальцифицируется (что приводит к рахиту) или происходит декальцификация костей (что приводит к остеомаляции).

По продукции, физиологической регуляции и механизму действия витамин D считается предшественником стероидного гормона. Помимо физиологического образования в коже, колекальциферол может поступать с пищей или в виде лекарственного средства. Поскольку в последнем случае удается обойти ингибирование кожного синтеза витамина D, возможны передозировка и интоксикация.

Данные доклинической безопасности

Эффекты в доклинических исследованиях токсичности при однократном и многократном введении наблюдались только при применении высоких доз. При очень высоких дозах в исследованиях на животных наблюдалось тератогенное действие. Нормальные эндогенные уровни колекальциферола не показали потенциальной мутагенной активности в стандартной серии тестов и канцерогенной активности.

Абсорбция

Колекальциферол из пищевых источников почти полностью всасывается из желудочно­-кишечного тракта в присутствии пищевых липидов и желчных кислот. Более высокие дозы абсорбируются в соотношении 2:3. Кожа, подвергающаяся воздействию УФ-излучения, синтезирует витамин D из 7-дегидрохолестерина.

Биотрансформация

Витамин D переносится в печень с помощью специфического транспортного белка. Колекальциферол метаболизируется микросомальной гидроксилазой с образованием 25-гидроксиколекальциферола (25(OH)D, кальцидиол), основной запасной формы витамина D₃. 25(OH)D подвергается вторичному гидроксилированию в почках с образованием преобладающего активного метаболита 1,25-гидроксиколекальциферола (1,25(OH)2D, кальцитриол). Метаболиты циркулируют в крови в связанном виде со специфическим α-глобином.

Элиминация

Колекальциферол и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью и фекалиями.

Витамин D накапливается в жировой ткани и поэтому имеет длительный биологический период полураспада. После приема высоких доз витамина D концентрация 25-гидроксиколекальциферола в крови может повышаться в течение нескольких месяцев.

Гиперкальциемия вследствие передозировки может сохраняться в течение нескольких недель (см. раздел 4.9.).

Д₃-КАПС показан к применению у взрослых для лечения дефицита витамина D.

• Гиперчувствительность к колекальциферолу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия (см. раздел 4.4.).
• Нефролитиаз / нефрокальциноз (см. раздел 4.4.).
• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел 4.4.).
• Гипервитаминоз D.

Ввиду высокой дозы колекальциферола препарат Д₃-КАПС противопоказан к применению в период беременности и кормления грудью.

Коррекцию дефицита витамина D при беременности и лактации осуществляет врач с учетом клинико-­лабораторных данных и назначения соответствующей дозы колекальциферола.

Беременность

Применение препарата Д₃-КАПС противопоказано в период беременности. На фоне приема препарата возможно развитие гиперкальциемии, которая может привести к задержке физического и умственного развития, надклапанному стенозу аорты и ретинопатии у ребенка.

Лактация

Препарат Д₃-КАПС противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Колекальциферол и его метаболиты выводятся с грудным молоком.

Не ожидается, что нормальные уровни витамина D окажут какое-либо неблагоприятное влияние на фертильность.

Режим дозирования

Дозировка для взрослых

Рекомендуемая доза: 1-4 капсулы в неделю (5 000-20 000 ME), в зависимости от целевого уровня 25-гидроксиколекальциферола (25(OH)D) в сыворотке крови, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.

После первого месяца лечения можно рассмотреть назначение лекарственного препарата в более низких дозах в зависимости от целевого уровня 25-гидроксиколекальциферола (25(OH)D) в сыворотке крови, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Витамин D следует с осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Следует контролировать влияние на метаболизм кальция и фосфатов.

Витамин D не следует принимать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел 4.3, 4.4.).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Не рекомендуется детям до 18 лет.

Способ применения

Препарат принимается внутрь, во время еды, запивая достаточным количеством воды.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Частота нежелательных реакций расценивается как неизвестная, поскольку крупномасштабных клинических испытаний, которые позволили бы установить их частоту, не проводилось.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек или отек гортани.

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Частота неизвестна: гиперкальциемия и гиперкальциурия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: запор, метеоризм, тошнота, боль в животе, боль в желудке, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: зуд, сыпь, крапивница.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 22003 7, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон/факс: +375 17 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Телефон: 0800-800-26-26

Электронная почта: pharm@dlsmi.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.dlsmi.kg

Республика Армения

ТИКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий»

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5

Телефон: +374 10 20-05-05, +374 96 22-05-05

Электронная почта: info@ampra.am

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.pharm.am

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

Телефон: +7 7172 23 5-13 5

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: npr@roszdravnadzor.gov.ni или pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.гоszdravnadzor.gov.ru.

Острая и хроническая передозировка витамина D может привести к развитию гиперкальциемии, которая может принимать постоянный и потенциально жизнеугрожающий характер.

Симптомы

Симптомы гиперкальциемии являются нетипичными и могут включать анорексию, жажду, тошноту, рвоту, запор, боль в животе, панкреатит, мышечную слабость, образование почечных камней, усталость, психические расстройства, полидипсию, полиурию, боль в костях, кальциноз мягких тканей, изменения показателей ЭКГ и в тяжелых случаях аритмию сердца. Экстремальная гиперкальциемия может привести к коме и смерти. Типичными биохимическими показателями являются гиперкальциемия, гиперкальциурия, а также повышение сывороточной концентрации 25-гидроксиколекальциферола.

Постоянно высокий уровень кальция может привести к необратимому повреждению почек и кальцификации мягких тканей.

Лечение

Специфического антидота не существует.

Передозировка требует принятия мер по лечению часто персистирующей и при определенных обстоятельствах угрожающей жизни гиперкальциемии.

Первая мера заключается в прекращении приема препарата витамина D. Требуется несколько недель, чтобы нормализовать гиперкальциемию, вызванную интоксикацией витамином D. В зависимости от степени гиперкальциемии меры включают диету с низким содержанием кальция или без него, обильное потребление жидкости, усиление экскреции с мочой с помощью петлевых диуретиков, а также назначение глюкокортикостероидов и кальцитонина.

При адекватной функции почек уровень кальция можно снизить путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида с добавлением фуросемида и, в некоторых случаях, эдетата натрия в сопровождении непрерывного мониторинга кальция и ЭКГ.

При олигоанурии необходим гемодиализ (бескальциевый диализат).

Пациенты, находящиеся на терапии высокими дозами витамина D, должны быть проинформированы о симптомах потенциальной передозировки.

Противосудорожные препараты (такие как фенитоин) и барбитураты могут ослаблять действие колекальциферола в связи с усилением метаболизма.

Тиазидные диуретики. Могут снижать выведение кальция с мочой и, соответственно, повышать риск развития гиперкальциемии. У таких пациентов необходимо проводить постоянный мониторинг концентрации кальция в крови и моче.

Глюкокортикостероиды. Одновременное назначение глюкокортикостероидов может снижать эффект лекарственного препарата.

Сердечные гликозиды. Пероральное назначение витамина D может повышать их эффективность и токсичность вследствие повышения уровней кальция (риск развития сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо контролировать показатели уровня кальция в плазме и моче, ЭКГ, а также (если это показано) уровни дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

Метаболиты витамина D или его аналоги (например, кальцитриол). Витамин D может комбинироваться с метаболитами или аналогами витамина D только в исключительных случаях и под контролем уровня кальция в плазме крови.

Рифампицин и изониазид. Могут снижать эффект лекарственного препарата из-за увеличения скорости биотрансформации.

Орлистат. Может потенциально ухудшить абсорбцию жирорастворимого витамина D.

Ионообменные смолы, такие как колестирамин, слабительные препараты, такие как вазелиновое масло. Могут снизить всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Актиномицин, противогрибковые препараты (производные имидазола). Влияют на активность витамина D, ингибируя превращение 25-гидроксиколекальциферола в 1,25-гидроксиколекальциферол.

Несовместимость

Не применимо.

Высокие дозы витамина D могут вызвать интоксикацию витамином D при неправильном дозировании. Как следствие: сообщалось о тяжелых случаях гиперкальциемии после приема высокой нагрузочной дозы витамина D.

Во время длительного лечения с общей суточной дозой, превышающей 1 000 ME витамина D, получаемого из всех источников (то есть из рациона питания и любых препаратов или биологически активных добавок к пище), следует контролировать показатели кальция в сыворотке и моче.

Функцию почек также следует проверять путем измерения уровня креатинина в сыворотке. Данный мониторинг чрезвычайно важен у пациентов пожилого возраста и в случае проведения сопутствующей терапии сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел 4.5.). В случае возникновения гиперкальциемии или признаков ухудшения функции почек следует уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется уменьшить дозу или прервать лечение, если содержание кальция в моче превышает 7,5 ммоль/сутки (300 мг/сутки).

Препараты витамина D следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением экскреции кальция и фосфатов с мочой, при лечении производными бензотиадиазина и у иммобилизованных пациентов (риск гиперкальциемии и гиперкальциурии). У таких пациентов следует контролировать уровень кальция в плазме и моче.

Витамин D следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение препаратами витамина D, необходимо отслеживать его влияние на метаболизм кальция и фосфатов. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. Витамин D не следует принимать пациентам, которые особенно предрасположены к образованию камней в почках, содержащих кальций. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушен метаболизм витамина D в форме колекальциферола, и следует использовать другие формы витамина D.

С осторожностью следует назначать препараты витамина D при саркоидозе по причине риска повышения уровня его трансформации в активный метаболит. У таких пациентов необходимо проводить мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови и моче.

Препарат не следует принимать пациентам с псевдогипопаратиреозом (потребность в витамине D может быть иногда снижена нормальной чувствительностью к витамину D с риском передозировки при длительном приеме).

Во избежание передозировки при назначении витамина D следует учитывать все потенциальные источники витамина D, такие как другие препараты, содержащие витамин D, продукты питания, продукты, обогащенные витамином D, пищевые добавки и т. д. Дополнительные дозы витамина D следует принимать под тщательным медицинским наблюдением. В таких случаях необходимо чаще контролировать уровень кальция в сыворотке крови и экскрецию кальция с мочой.

Изучение влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Влияние маловероятно.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из непрозрачной пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Хранить в оригинальной упаковке (блистере) для защиты от света при температуре не выше 25 °C.

Особые требования отсутствуют.

2 года.