ЦИТОФЛАВИН® (Cytoflavin)

Действующие вещества: Инозин+Никотинамид+Рибофлавин+Янтарная кислота.

Каждый мл раствора содержит 20 мг инозина, 10 мг никотинамида, 2 мг рибофлавина (рибофлавина фосфат натрия), 100 мг янтарной кислоты.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4).

Перечень вспомогательных веществ:

• Меглюмин (N-метилглюкамин)
• Натрия гидроксид
• Вода для инъекций.

Прозрачная жидкость жёлтого цвета

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН® компонентов.

ЦИТОФЛАВИН® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и β-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах.

ЦИТОФЛАВИН® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани.

ЦИТОФЛАВИН® улучшает коронарный и мозговой кровотоки, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшает когнитивные функции мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания.

При терапии диабетической полинейропатии реализуется антиоксидантное действие препарата. Препарат ЦИТОФЛАВИН® включает коферменты митохондриальных комплексов (рибофлавин, никотинамид), инозин (предшественник АТФ) и янтарную кислоту (сукцинат, компонент цикла Кребса), способствует активации аэробного метаболизма клеток, что приводит к увеличению уровня утилизации глюкозы.

Данные о клинической эффективности и безопасности

Результаты многоцентровых рандомизированных клинических исследований у пациентов в остром периоде ишемического инсульта («III фаза двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования препарата ЦИТОФЛАВИН® у больных с острым нарушением мозгового кровообращения (инфарктами мозга) в первые три недели заболевания» (2004), CYTfishins (2009)) подтвердили, что при применении препарата ЦИТОФЛАВИН® в первые 24 часа от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдалённом периоде.

Применение препарата приводит к более быстрому регрессу очаговых неврологических расстройств, снижению сроков пребывания больных в неврологическом отделении, уменьшению летальности по сравнению с плацебо, улучшению когнитивных функций. Индекс социальной адаптации Бартел в конце раннего восстановительного периода на 120 сутки был выше у больных, получавших ЦИТОФЛАВИН®, и приблизился к уровню «легкая зависимость от помощи окружающих», в то же время, пациенты, получавшие в остром периоде плацебо, по индексу социальной адаптации Бартел к 120 суткам оказались на уровне «выраженная зависимость от помощи окружающих». Применение препарата сопровождалось достоверно более отчетливым восстановлением интеллектуально-мнестических функций и когнитивной сферы: уже с 7 суток лечения регистрировалось улучшение ориентации во времени и пространстве, скорости восприятия, концентрации внимания, памяти, речевых функции и чтения.

Использование препарата ЦИТОФЛАВИН® в интенсивной терапии острых нарушений мозгового кровообращения в первые часы заболевания обусловливает более быстрое восстановление нейродинамики и реактивности ЦИС и ассоциируется со снижением летальности не только в остром, но и в раннем восстановительном периоде, в связи с чем, наиболее эффективным является начало терапии в первые 6-12 часов от начала заболевания. Лечение препаратом ЦИТОФЛАВИН® хорошо переносилось больными, осложнений во время и после инфузии отмечено не было.

В международном многоцентровом рандомизированном простом слепом плацебо- контролируемом исследовании эффективности и безопасности препарата ЦИТОФЛАВИН® в остром периоде черепно-мозговой травмы (ЧМТ) у взрослых («МИТРА») изучалось влияние добавления препарата ЦИТОФЛАВИН® к стандартной схеме терапии у пациентов с ЧМТ по критерию регресса посттравматической амнезии к 7 суткам после ЧМТ, или по исходу ЧМТ, оцененному через 90 дней от момента травмы по расширенной шкале исходов Глазго (Р-ШИГ). Популяцию исследования составили пациенты 18-63 лет с ЧМТ, соответствующей клиническому диагнозу ушиб головного мозга, с оценкой по шкале комы Глазго от 9 до 14 включительно, с условием начала терапии не позднее, чем через 24 часа от времени получения травмы, наличием посттравматической амнезии, спутанности сознания или дезориентации, которым не была показана нейрохирургическая операция.

Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа (82 пациента) получала терапию препаратом ЦИТОФЛАВИН® внутривенно капельно по 20 мл 2 раза в сутки с интервалом 12±2 ч, вторая группа (83 пациента) получала плацебо по аналогичной схеме. Полного восстановления (категория 8 по Р-ШИГ) достигли 24 (29,63%) пациента группы плацебо и 55 (73,33%) пациентов группы ЦИТОФЛАВИН®. Отношение шансов составило 6,53 (95% доверительный интервал (ДИ) 3,30-13,41), т.е. прием препарата ЦИТОФЛАВИН® увеличивал шансы полного восстановления после ЧМТ в 6,53 раза в сравнении с плацебо. Анализ разности долей ответчиков показал, что между группами выявлена статистически значимая разница 44% (98,75% ДИ 26%-62%, р < 0,0001), что позволило сделать вывод о превосходстве терапии препаратом ЦИТОФЛАВИН® над плацебо на основании оценки по шкале исходов Глазго (Р-ШИГ) и досрочно завершить исследование по причине демонстрации ранней эффективности. Также было выявлено статистически значимое различие в индексе Бартел на 14 день исследования по группам терапии (р < 0,0001). В исследовании показаны благоприятный профиль безопасности и хорошая переносимость препарата ЦИТОФЛАВИН®: 5 случаев нежелательных явлений, которые имели возможную связь с применением препарата, были предвиденными (описанными в разделе 4.8 ), имели преходящий характер и легкую степень тяжести.

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании препарата ЦИТОФЛАВИН® при внутривенном введении с последующим пероральным приемом у пациентов с ДПН («ЦИЛИНДР») оценена эффективность препарата на основании изменения общего балла по Общей шкале оценки неврологических симптомов (Total symptom score, TSS) относительно исходного на 12 неделе ступенчатой терапии. Исследуемая терапия проводилась в два этапа: внутривенные инфузии однократно в сутки в дозе 20 мл внутривенно капельно в течение 10 дней и последующий пероральный прием по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 75 дней. В исследование рандомизировано 216 пациентов в возрасте от 45 лет до 74 лет с подтвержденным клиническим диагнозом сахарный диабет (СД) 2 типа и ДПН в соотношении ЦИТОФЛАВИН®/плацебо 1:1. Изменение общего балла по шкале TSS в группе ЦИТОФЛАВИН® составило - 2,65 баллов, в группе плацебо - 1,73 балла (р < 0,001), таким образом, терапия препаратом ЦИТОФЛАВИН® приводила к достоверному отличному от плацебо, снижению частоты и выраженности симптомов ДПН, оцениваемых по шкале TSS, включая отдельные ее компоненты (парестезия, онемение). Достоверное улучшение по этим компонентам наблюдалось уже к окончанию инфузионной терапии препаратом ЦИТОФЛАВИН® раствор для внутривенного введения (День 11) и сохранялось в течение 12 недель последующей терапии (пероральный прием таблеток ЦИТОФЛАВИН®). К концу лечения также отмечалось достоверное уменьшение симптомов и по компоненту шкалы TSS «жжение».

Терапевтический эффект препарата ЦИТОФЛАВИН® был достигнут независимо от исходной степени компенсации СД 2 типа (как в подгруппе в группе пациентов с Нb1 Ас < 8,0%, так и в подгруппе пациентов с Hb1Ac ≥ 8,0%). Лечение препаратом ЦИТОФЛАВИН® показало лучшие результаты у пациентов с менее выраженной исходной симптоматикой диабетической полинейропатии (TSS < 7,5). Отличий в группе препарата ЦИТОФЛАВИН® от группы плацебо по числу, степени тяжести, исходам нежелательных явлений не выявлено. Число пациентов с эпизодами гипогликемии составило 16 пациентов в группе препарата ЦИТОФЛАВИН® и 25 в группе плацебо; все эпизоды не требовали специального лечения (только прием углеводной пищи или напитков) и разрешились без последствий. Таким образом, препарат характеризуется благоприятным профилем безопасности и влиянием на уровень гликемии у пациентов с СД.

Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата ЦИТОФЛАВИН® в лекарственных формах раствор для внутривенного введения и таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, у пациентов пожилого возраста для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических операций («CYT-cog-16») проводилось с участием 200 пациентов в возрасте от 60 до 80 лет. Пациенты, которым планировалось проведение кардиохирургической операции без искусственного кровообращения либо ортопедической операции (эндопротезирование тазобедренного сустава, остеосинтез при переломах проксимальной трети бедра, и др.) в условиях общей или комбинированной анестезии, были рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп терапии. Из них101 пациент получил препарат ЦИТОФЛАВИН® (20 мл внутривенно капельно однократно в день перед операцией, интраоперационно, и в последующие 8 дней, с переходом на прием таблеток в режиме дозирования по 2 таблетки 2 раза в день в течение 25 дней), и 99 пациентов - плацебо по аналогичной схеме. Разница между группой препарата ЦИТОФЛАВИН® и группой сравнения по среднему изменению общего балла по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (МоСА) к концу периода терапии составила 1,5639 балла (95% ДИ 1,0150; 2,1129). Таким образом, на основании превышения нижней границей этого доверительного интервала (1,0150) границы признания превосходства, установленной протоколом (0,97 балла), была принята гипотеза о наличии превосходства препарата ЦИТОФЛАВИН® над плацебо в отношении первичного критерия эффективности. В конце периода последующего наблюдения (день 90) группы различались по абсолютному значению общего балла MMSE (р = 0,003, ANOVA) и по динамике общего балла по шкале MMSE (р = 0,0027, ANOVA MMRM) в пользу препарата ЦИТОФЛАВИН®. Статистически значимых межгрупповых различий как по частоте нежелательных явлений, не имевших критериев серьезности, так и по частоте серьезных нежелательных явлений, выявлено не было.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при однократном и многократном введении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной и онтогенетической токсичности, специфический риск для человека не выявлен.

Распределение

В открытом рандомизированном трехэтапном последовательном исследовании («CTF-amp-I-2019») оценивали фармакокинетический профиль действующих веществ (Инозин, Никотинамид, Рибофлавин и Янтарная кислота) препарата ЦИТОФЛАВИН® при однократном внутривенном инфузионном введении препарата в объеме 20,0 мл в разведении с различными растворителями со скоростью 4,0 мл/мин у здоровых добровольцев обоих полов в возрасте от 18 до 55 лет включительно (Таблица 2).

Таблица 2. Фармакокинетические показатели действующих веществ препарата ЦИТОФЛАВИН® при однократном внутривенном инфузионном введении в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида у здоровых добровольцев

Статистически значимые различия фармакокинетических показателей (С_mах, Т_mах, AUC_0-24 и V_dss) действующих веществ препарата ЦИТОФЛАВИН® (Инозин, Никотинамид, Рибофлавин и Янтарная кислота) между группами здоровых добровольцев, получавших инфузионное введение препарата в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида, оцененные с использованием Dunn test не выявлены (р>0,05).

Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко. Равновесный объём распределения - около 60 л.

Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество - в миокарде, печени и почках. Равновесный объём распределения - около 40 л. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы - 60%.

Биотрансформация

Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты.

Никотинамид метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида.

Рибофлавин трансформируется во флавинаденинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД) в митохондриях.

Янтарная кислота участвует в реакциях энергетического обмена, и полностью распадается до конечных продуктов обмена (двуокиси углерода и воды).

Элиминация

Инозин, никотинамид выводятся почками.

Рибофлавин выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах - преимущественно в неизменённом виде.

Числовые значения фармакокинетических показателей элиминации (t_1/2, Сl_b) при однократном внутривенном инфузионном введении препарата ЦИТОФЛАВИН® в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 4,0 мл/мин у здоровых добровольцев представлены в Таблице 2.

Статистически значимые различия показателей элиминации (t_1/2, Сl_b) действующих веществ препарата ЦИТОФЛАВИН® (Инозин, Никотинамид, Рибофлавин и Янтарная кислота) между группами здоровых добровольцев, получавших инфузионное введение препарата в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида, оцененные с использованием Dunn test не выявлены (р > 0,05).

Препарат ЦИТОФЛАВИН® показан к применению у взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) в комплексной терапии:

• инфаркта мозга;
• последствий цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза);
• токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения;
• диабетической полинейропатии;
• для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у взрослых пациентов старше 60 лет;
• острого периода черепно-мозговой травмы (ушиба головного мозга средней степени тяжести без сдавления).

У детей (в том числе недоношенных со сроком гестации 28-36 недель) в периоде новорождённости в комплексной терапии:

• церебральной ишемии.

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Беременность (см. раздел 4.6).
• Период грудного вскармливания (см. раздел 4.6).
• Критическое состояние (до стабилизации центральной гемодинамики) и/или снижение парциального давления кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт.ст. (кроме периода новорождённости).

Следует с осторожностью применять препарат:

• при нефролитиазе;
• подагре;
• гиперурикемии.

Беременность

Противопоказано применение препарата при беременности из-за отсутствия клинических исследований в этой группе пациенток.

Лактация

Противопоказано применение препарата в период кормления грудью из-за отсутствия клинических исследований в этой группе пациенток.

В исследованиях на животных влияние на фертильность отсутствует.

Режим дозирования

У взрослых

ЦИТОФЛАВИН® применяют только внутривенно капельно в разведении на 100-200 мл 5-10% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Препарат непосредственно перед применением разводят в 100-200 мл 5-10% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Скорость введения 3-4 мл/мин.

При инфаркте мозга препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объёме 10 мл на введение с интервалом 8-12 часов в течение 10 дней. При тяжёлой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.

При последствиях цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза) препарат вводят в объёме 10 мл на введение один раз в сутки в течение 10 дней.

При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в объёме 10 мл на введение два раза в сутки с интервалом 8-12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии - в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозном угнетении сознания - однократно в тех же дозах. В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5% раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции и в течение 3 дней после операции.

При диабетической полинейропатии препарат вводят в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида один раз в сутки в течение 10 дней. На следующие сутки после окончания курса лечения назначают препарат «ЦИТОФЛАВИН® таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой»: по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приёмами 8-10 часов в течение 75 дней.

Для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста препарат вводят в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Курс лечения - 7 дней по схеме: первое введение - за сутки до операции, второе - интраоперационное введение после осуществления вводного наркоза (начало инфузии в течение 30 минут от начала операции), затем в течение 5 дней после операции. В дальнейшем рекомендуется применение препарата «ЦИТОФЛАВИН® таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой» по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приёмами 8-10 часов в течение 25 дней.

В комплексной терапии острого периода черепно-мозговой травмы (ушиба головного мозга средней степени тяжести без сдавления) препарат вводят в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида 2 раза в день с интервалом 12±2 ч. Курс лечения - 10 дней.

У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости с церебральной ишемией суточная доза препарата ЦИТОФЛ АВ ИН составляет 2 мл/кг. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят внутривенно капельно (медленно) после разведения в 5% или 10% растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5).

Время первого введения - первые 12 часов после рождения. Оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часа жизни.

Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса, со скоростью от 1 до 4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток - в зависимости от рассчитанного суточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния.

Курс лечения составляет в среднем 5 суток.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста изменение режима дозирования не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью изменение режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

У пациентов с нарушением функций печени изменение режима дозирования не требуется.

Пациенты с алкалозом

У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости возможно развитие алкалоза.

Следует уменьшить скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН® или временно прекратить инфузию новорождённым (недоношенным) детям:

• находящимся на искусственной вентиляции лёгких - при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;
• при сохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску - при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.

Способ применения

Внутривенно капельно в разведении.

Инструкцию по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Резюме профиля безопасности

Результаты проведённых доклинических, клинических исследований и результаты мониторинга переносимости препарата, находящегося в обращении, свидетельствуют о хорошей переносимости препарата.

К наиболее часто регистрируемым нежелательным реакциям относятся озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, боль и покраснение по ходу вены. Данные реакции возникают в момент применения, купируются самостоятельно при уменьшении скорости введения или окончания инфузии, встречаются редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000).

Табличное резюме нежелательных реакций

Выделяют следующие категории частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но <1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но <1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции представлены в таблице 1 в соответствии с системно-органным классом.

Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, применявших ЦИТОФЛАВИН®

Во избежание возникновения нежелательных реакций рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.

Описание отдельных нежелательных реакций

Отмечены очень редкие случаи проявления повышенной чувствительности (анафилактический шок, ангионевротический отёк) у пациентов, получавших ЦИТОФЛАВИН®. При возникновении данных нежелательных реакций пациенту необходимо прекратить лечение препаратом ЦИТОФЛАВИН® и назначить соответствующую альтернативную терапию. Пациентов следует предупредить о том, что им не следует больше принимать ЦИТОФЛАВИН®.

Дети

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у новорождённых детей (группа детей из 304 человек), не отличались от реакций, отмеченных у взрослых.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220045, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13, (БЦ «Нурсаулет 2»)

Телефон: +7 (7172) 235-135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25

Телефон: +996 (312) 21-92-88

Электронная почта: dlomt@pharm.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.pharm.kg.

Симптомы

Сведения о передозировке препарата отсутствуют.

Лечение

При передозировке проводить симптоматическую терапию

Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими лекарственными средствами.

Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином.

Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счёт блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой.

Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.

Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва).

Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.

У больных сахарным диабетом лечение проводить под контролем показателя глюкозы крови.

Возможно интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет.

Вспомогательные вещества

В одной ампуле лекарственного препарата содержится 8,5 ммоль (195 мг) натрия, что необходимо принимать во внимание пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Дети

Введение препарата новорождённым (в том числе недоношенным) детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы.

Следует уменьшить скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН®, или временно прекратить инфузию новорождённым (в том числе недоношенным) детям:

• находящимся на искусственной вентиляции лёгких - при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;
• при сохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом СИПАП или получающим воздушно-кислородную смесь через маску - при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работы с точными механизмами.

По 10 мл в ампулы из коричневого стекла. На ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки полимерной.

Контурную ячейковую упаковку термосклеивают с плёнкой покровной или фольгой алюминиевой или оставляют открытой.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку. Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термосклеены.

Хранить в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света, при температуре не выше 25 °C.

Нет особых требований к утилизации.

2 года.