Циклосерин (Cycloserine)

Одна капсула содержит:

действующее вещество: циклосерин - 250 мг;

вспомогательные вещества: тальк;

состав капсул: краситель солнечный закат желтый Е110, краситель хинолиновый желтый Е104, титана диоксид Е171, желатин.

Циклосерин - антибиотик широкого спектра действия, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus. Циклосерин действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Циклосерин нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий. Задерживает рост микобактерий туберкулеза (активен в отношении Mycobacterium tuberculosis). Минимальная подавляющая концентрация по отношению к М. tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Активен в отношении Rickettsia spp., Treponema spp. в концентрации 10-100 мг/л. Так же активен в отношении Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli., Mycobacterium avium.

Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20-60 % случаев).

После приема внутрь быстро и практически полностью (70-90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 3-4 ч. После приема 250 мг каждые 12 ч максимальная концентрация составляет 25-30 мкг/мл.

Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. Концентрация циклосерина в спинномозговой и плевральной жидкости, в крови плода и в грудном молоке достигает значения этого показателя в плазме крови.

В составе комбинированной терапии:

- туберкулез: активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в том числе поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к препарату и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными средствами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом);

- атипичные микобактериальные инфекции (в т. ч. вызванные Mycobacterium avium). Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp., Esherichia coli. Применять циклосерин в этом случае следует только после того, как показана неэффективность всех основных средств лечения и когда определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

Повышенная чувствительность к циклосерину и другим компонентам препарата, эпилепсия, эпилептические припадки (в т. ч. в анамнезе); нарушения психики (тревожность, депрессия, выраженное состояние возбуждения или психоза, в т. ч. в анамнезе); органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС); острая и хроническая сердечная недостаточность; хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин); алкоголизм; детский возраст до 3 лет и/или масса тела менее 25 кг; порфирия.

Детский возраст с 3 до 18 лет, беременность.

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ препарат следует принимать после еды).

Взрослые: обычно доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки. Начальная доза для взрослых составляет 250 мг дважды в сутки с 12-часовым интервалом в течение первых двух недель, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 часов под контролем концентрации циклосерина в плазме крови. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Курс лечения циклосерином при инфекциях мочевыводящих путей составляет 7-10 дней, при туберкулезе - 6 месяцев и более.

Дети от 3 до 18 лет с массой тела более 25 кг: начальная доза составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема (не более 750 мг в сутки; большую дозу дают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).

Пациентам старше 60 лет, а также пациентам с массой тела менее 50 кг препарат назначают в дозе 250 мг два раза в сутки.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, «кошмарные» сновидения, тревожность, повышенная раздражительность, агрессивность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, мышечные подергивания, тремор, дизартрия, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз, эпилептиформные судороги, кома, спутанность сознания, парез, сопор, изменение характера, гиперрефлексия, большие и малые приступы клонических судорог, суицидальные попытки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: повышение активности «печеночных» аминотрансфераз, тошнота, пациентов е ранее существующими заболеваниями печени.

Нарушения со стороны сердца: развитие хронической сердечной недостаточности (отмечалось при применении в дозе 1000-1500 мг/сут).

Нарушения со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, усиление кашля, мегалобластная или сидеробластная анемия, дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты.

Острая передозировка наблюдается при применении циклосерина пациентами с нарушенной функцией почек или при приеме внутрь более 1000 мг/сут. Явления передозировки могут наблюдаться при концентрации циклосерина в плазме крови 25-30 мкг/мл.

Симптомы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, дизартрия, психоз, периферический парез, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое лечение и поддерживающая терапия: активированный уголь, противосудорожные препараты. Для снижения абсорбции циклосерина предпочтительнее использовать активированный уголь, нежели индукцию рвоты и промывание желудка.

Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут, препараты бензодиазепинового ряда (диазепам). При проведении гемодиализа циклосерин выводится из крови, но при этом не исключается риск развития угрожающей жизни интоксикации.

- Циклосерин способствует снижению резистентности к изониазиду, стрептомицину и аминосалициловой кислоте. Пациенты, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем, поскольку эти препараты оказывают комбинированное токсическое действие на центральную нервную систему.

- Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина).

- Одновременное введение этионамида потенцирует нейротоксические побочные эффекты, повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, особенно судорожного синдрома.

- Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.

Перед началом лечения циклосерином следует выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к циклосерину. Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергические дерматиты или симптомы интоксикации центральной нервной системы, например судороги, психоз, сонливость, угнетение или спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, парез или дизартрия.

Риск развития судорожного синдрома повышается у пациентов с хроническим алкоголизмом, поэтому применение циклосерина при данном состоянии противопоказано. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций, например судорог, состояния возбуждения или тремора.

При приеме циклосерина следует контролировать показатели электроэнцефалографии, гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию циклосерина в крови и состояние функции печени. Концентрация циклосерина в крови не должна превышать 30 мкг/мл. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих более 500 мг циклосерина в сутки и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, концентрацию циклосерина в крови необходимо контролировать по крайней мере один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать концентрацию циклосерина в крови ниже 30 мкг/мл. В этом случае необходим еженедельный контроль функции почек (концентрация креатинина и азота мочевины в крови). Такие пациенты должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может вызвать недостаточность цианокобаламина (витамина В12) и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 500 мг 3-4 раза в сутки (до еды) и пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут.

В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными препаратами. Применение циклосерина может вызвать обострение заболевания у пациентов с порфирией.

Следует ограничить психическое напряжение пациента и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

Вспомогательные вещества

Препарат Циклосерин содержит в составе краситель солнечный закат желтый, который может вызывать аллергические реакции.

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 100 капсул помещают во флакон из полимера высокой плотности с навинчиваемой крышкой из полимера высокой плотности (с изображением схематичного рисунка - инструкции по вскрытию флакона), снабженной индукционной запайкой фольги. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.