Циклосерин (Cycloserine)

Состав на одну капсулу:

активное вещество:

циклосерин - 250 мг;

вспомогательные вещества:

кальция гидрофосфат - 122,4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3,8 мг, кальция стеарат - 3,8 мг;

капсулы твердые желатиновые:

титана диоксид Е 171 - 2,0 %, желатин - до 100%.

Капсулы № 0 белого цвета. Содержимое капсул - порошок - белого или светло-желтого цвета.

Циклосерин - бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез, клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20- 60% случаев).

После приема внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из желудочно- кишечного тракта. Практически не связывается с белками плазмы крови.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС_max) - 3-4 ч, пропорционально принятой дозе 0,25, 0,5 и 1 г максимальная: концентрация в плазме крови (С_max) составляет 6, 24 и 30 мкг/мл соответственно. После приема 250 мг каждые 12 ч С_max составляет 25-30мкг/мл.

Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань,: легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-100% от концентрации препарата в сыворотке крови.

Частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Период полувыведения (Т_1/2) при нормальной функции почек - 10 ч.

Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества - через желудочно-кишечный тракт.

При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

В составе комбинированной терапии:

• Туберкулез: активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в том числе поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к препарату и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными средствами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом).
• Атипичные микобактериальные инфекции (в том числе вызванные Mycobacterium avium).
• Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli. Применять циклосерин в этом случае следует только после того, как показана неэффективность основных средств лечения и когда определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

• Повышенная чувствительность к циклосерину и другим компонентам препарата.
• Органические заболевания центральной нервной системы.
• Эпилепсия, эпилептические припадки (в том числе в анамнезе).
• Нарушения психики (тревожность, выраженное состояние возбуждения, психоз, депрессия, в том числе в анамнезе).
• Острая и хроническая сердечная недостаточность.
• Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).
• Алкоголизм.
• Период грудного вскармливания.
• Порфирия.
• Детский возраст до 3 лет и/или масса тела менее 25 кг.

• Дети от 3 до 18 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Беременность.

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта - после еды). Взрослым препарат назначают по 500-750 мг/сут в 2-3 приема или 12,5 мг/кг массы тела (250 мг в течение первых 12 ч, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч) под контролем уровня препарата в крови. Высшая разовая доза для взрослых - 250 мг, максимальная суточная доза - 1 г.

Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг препарат назначают по 250 мг 2 раза в сутки.

Дети от 3 до 18 лет: начальная доза составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема (не более 750 мг в сутки; большую дозу назначают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).

Доза изменяется в зависимости от терапевтического эффекта и уровня циклосерина в крови.

При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом токсическим влиянием препарата на нервную систему. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата;

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, "кошмарные" сновидения, тревожность, повышенная раздражительность, агрессивность, снижение памяти, парестезии, периферическая невропатия, мышечные подергивания, тремор, дизартрия, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз, эпилептиформные судорога, кома.

Со стороны пищеварительной системы: повышение активности "печеночных" аминотрансфераз, тошнота, изжога, диарея, в особенности у пожилых больных с ранее существующими заболеваниями печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: мегалобластная или сидеробластная анемия.

Аллергические и прочие реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, усиление кашля.

Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мкг/мл - прием высоких доз, нарушение почечного клиренса; острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут.

Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 0,5 г/сут: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое, активированный уголь, противоэпилептические препараты. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе - 200-300 мг/сут, препараты бензодиазепинового ряда (диазепам), ноотропные препараты (пирацетам, глутаминовую кислоту).

Снижает резистентность к изониазиду, стрептомицину и парааминосалициловой кислоте (ПАСК).

Усиливает нейротоксическое действие этионамида.

Этанол увеличивает риск развития судорог.

Изониазид усиливает токсическое действие препарата на центральную нервную систему.

Перед началом лечения необходимо определить чувствительность штаммов микроорганизмов к циклосерину и другим противотуберкулезным препаратам.

В период лечения следует контролировать уровень циклосерина в крови (при концентрации выше 30 мкг/мл вероятны проявления токсичности), гематологические показатели, функцию почек и печени. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 0,5 г, необходимо еженедельно контролировать анализ мочи.

В случае развития на фоне лечения аллергического дерматита или симптомов поражения центральной нервной системы: (судороги, психоз; сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, головокружение, тремор, периферические парезы, дизартрия) лечение препаратом следует прекратить.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0.5 г 3-4 раза в сутки (до еды), и ежедневным внутримышечным введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), пиридоксина 200- 300 мг/сут.

Противосудорожные или седативные, препараты могут быть эффективны для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы.

Следует ограничить психоэмоциональную нагрузку больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

2 года. Не применять по истечении срока годности.