КОКСЕРИН® (Coxerine)

1 капсула содержит:

Действующее вещество: циклосерин 250 мг

Вспомогательные вещества: магния оксид легкий 30,0 мг, магния оксид тяжелый 35,0 мг, тальк очищенный 35,0 мг.

Состав желатиновой капсулы: метилпарагидроксибензоат 0,80 %, пропилпарагидроксибензоат 0,20 %, натрия лаурилсульфат 0,08 %, вода дистиллированная 14,5±1,5 %, краситель солнечный закат желтый 0,96 %, краситель Азорубин 0,799 %, краситель Бриллиантовый голубой 0,0259 %, титана диоксид 1,299 %, желатин до 100 %.

Твердые желатиновые капсулы, № 1, с корпусом и крышечкой бордово - коричневого цвета, содержащие порошок белого или белого c желтоватым оттенком цвета.

Циклосерин - антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет активность ферментов, ответственных за синтез клеточной стенки чувствительных штаммов микроорганизмов. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Активен в отношении Rickettsia spp., Treponema spp. в концентрации 10-100 мг/л. Также активен в отношении Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Mycobacterium avium. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20-60 % случаев).

Абсорбция

После приема внутрь циклосерин быстро и почти полностью (70-90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) 3-4 ч. После приема 250 мг каждые 12 ч максимальная концентрация (Сmах) составляет 25-30 мкг/мл.

Распределение

Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. Концентрат циклосерина в спинномозговой и плевральной жидкостях, в крови плода и в грудном молоке достигают значения этого показателя в плазме крови.

Биотрансформация

Частично (35 %) биотрансформируется в печени, но метаболиты до настоящего времени не идентифицированы.

Элиминация

Период полувыведения (Т1/2) при нормальной функции почек - 10 часов.

Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50 % через 12 часов, 65-70 % в пределах 24-72 часов, небольшие количества - кишечником.

Почечная недостаточность

При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

В составе комбинированной терапии:

• Туберкулез: активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в том числе - поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к циклосерину и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными препаратами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом);
• Атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч., вызванные Mycobacterium avium); Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Escherichia coli. Применять циклосерин в этом случае следует только после того, как показана неэффективность основных средств и когда определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

• Гиперчувствительность к циклосерину или к любому из вспомогательным веществ;
• органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС);
• эпилепсия, эпилептические припадки (в том числе в анамнезе);
• нарушения психики (тревожность, выраженное состояние возбуждения или психоз, депрессия, в том числе в анамнезе);
• острая и хроническая сердечная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
• алкоголизм;
• порфирия.

• Дети от 3 до 18 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»);
• беременность.

Беременность

Не установлено, вызывает ли циклосерин повреждение плода при применении у беременных женщин. Циклосерин следует применять у беременных женщин только в исключительных случаях, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Концентрации препарата в материнском молоке приближаются к таковым в сыворотке крови матери. Решение об отмене кормления грудью или о прекращении лечения препаратом необходимо принимать с учетом значения лечения препаратом для матери.

При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь непосредственно перед приемом пищи (при раздражении желудочно-кишечного тракта - после еды).

Взрослые

Обычная доза составляет от 500 мг до 1000 мг в сутки. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг дважды в сутки с 12-часовым интервалом в течение первых двух недель, затем при необходимости и с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 часов под контролем концентрации циклосерина в плазме крови. Суточная доза не должна превышать 1000 мг.

Курс лечения при инфекциях мочевыводящих путей составляет 7-10 дней, при микобактериальных инфекциях - 6 месяцев и более.

Лица пожилого возраста

Пациентам старше 60 лет препарат назначается по 250 мг два раза в сутки.

Пациенты с массой тела менее 50 кг

Пациентам с массой тела менее 50 кг препарат назначается по 250 мг два раза в сутки.

Дети

Детям старше 3-х лет с массой тела не менее 25 кг назначают 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема (не более 750 мг/сутки; большую дозу назначают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).

Препарат КОКСЕРИН не следует применять у детей в возрасте от 0 до 3-х лет и/или с массой тела менее 25 кг для данной лекарственной формы в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Курс лечения при инфекциях мочевыводящих путей составляет 7-10 дней, при микобактериальных инфекциях - 6 месяцев и более.

Табличное резюме нежелательных реакций

Острая передозировка может наблюдаться при применении циклосерина в дозе более 1000 мг в сутки. Явления передозировки могут наблюдаться при концентрации циклосерина в плазме крови 25-30 мкг/мл.

Симптомы

Головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, периферический парез, судороги, кома.

Лечение

Симптоматическое и поддерживающее: активированный уголь, противосудорожные препараты. Для снижения абсорбции препарата более предпочтительно использовать активированный уголь, нежели индукцию рвоты и промывание желудка. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут, препараты бензодиазепинового ряда (диазепам). При проведении гемодиализа циклосерин выводится из крови, но при этом не исключается риск развития угрожающей жизни интоксикации.

Снижает резистентность к изониазиду, стрептомицину и аминосалициловой кислоте. Одновременное применение этионамида потенцирует нейротоксические побочные эффекты, повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома.

Необходимо исключить одновременный прием циклосерина и этанола, в особенности при лечении высокими дозами циклосерина.

Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.

Изониазид усиливает токсическое действие препарата на ЦНС.

Пациенты, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем врача относительно признаков токсического действия на ЦНС (например: сонливость, головокружение).

Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина).

Перед началом лечения циклосерином необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к циклосерину. В случае туберкулезной инфекции необходимо определить чувствительность штамма микобактерий к другим противотуберкулезным препаратам.

Пациенты, принимающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергические дерматиты или симптомы интоксикации ЦНС (судороги, психоз, сонливость, угнетение, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, периферический парез или дизартрия).

Риск развития судорожного синдрома повышается у пациентов с хроническим алкоголизмом, поэтому применение циклосерина при данном состоянии противопоказано. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций (судорог, состояния возбуждения или тремора). При приеме препарата необходимо контролировать показатели электроэнцефалографии, гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию циклосерина в плазме крови и состояние функции печени. Концентрация циклосерина в плазме крови не должна превышать 30 мкг/мл.

При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, концентрацию циклосерина в плазме крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать концентрацию препарата в плазме крови ниже 30 мкг/мл. В этом случае необходим еженедельный контроль функции почек (концентрация креатинина и азота мочевины в крови). Такие пациенты должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за развития подобных симптомов.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может вызвать недостаточность цианокобаламина (витамина В12) и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной и сидеробластной анемий. В случае возникновения анемии во время лечения циклосерином необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту в дозе 500 мг 3-4 раза в сутки (до еды) и пиридоксин в дозе 200-300 мг в сутки.

Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце, горячий душ).

В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными препаратами. Применение циклосерина может вызвать обострение порфирии у пациентов с данным заболеванием.

Вспомогательные вещества

Препарат КОКСЕРИН содержит краситель солнечный закат желтый, который может вызывать аллергические реакции.

Препарат КОКСЕРИН содержит краситель Азорубин, который может вызывать аллергические реакции.

Препарат КОКСЕРИН содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Препарат КОКСЕРИН содержит пропилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

В период лечения рекомендуется отказаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При производстве препарата на Маклеодз Фармасьютикалз Лтд., Индия:

4 капсулы в стрипы из фольги алюминиевой.

По 1, 15 или 25 стрипов помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

10 капсул в стрипы из фольги алюминиевой.

10 стрипов помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

При упаковке на Российском предприятии (ООО «Эдвансд Фарма», Россия):

10 стрипов по 10 капсул помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

При производстве препарата на ООО «Эдвансд Фарма», Россия:

10 капсул в стрип из фольги алюминиевой.

По 10 стрипов с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

60 или 100 капсул в пластиковую банку из полиэтилентерефталата, укупоренную навинчивающейся пластиковой крышкой из полиэтилена высокой плотности и низкого давления с контролем первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги писчей или этикеточной или импортной или самоклеящуюся этикетку.

По 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.