Клопиксол депо (Clopixol Depot)

Действующее вещество: зуклопентиксол.

Каждый мл раствора содержит 200 мг зуклопентиксола (в виде деканоата).

Перечень вспомогательных веществ

Триглицериды среднецепочечные.

Прозрачный, желтоватого цвета масляный раствор.

Зуклопентиксол относится к антипсихотикам (нейролептикам) группы производных тиоксантена.

Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5 HT (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D1 и D2, а также α1-адренорецепторам и 5-НТ2-рецепторам и не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Зуклопентиксол обладает слабым сродством к гистаминовым (H1) рецепторам и не обладает α2-адреноблокирующей активностью.

In vivo сродство к участкам связывания D2 преобладает над сродством к D1-рецепторам. Во всех бихевиоральных исследованиях нейролептической активности (блокирование рецепторов дофамина) доказано, что зуклопентиксол является мощным нейролептиком. В экспериментальных моделях in vivo обнаружена корреляция между сродством к участкам связывания дофамина D2 in vitro и средней суточной пероральной дозой антипсихотика.

Как и большинство других нейролептиков зуклопентиксол повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Фармакологические исследования однозначно продемонстрировали пролонгированное антипсихотическое действие зуклопентиксола деканоата в масляном растворе. Кроме того, для поддержания определенного эффекта в течение длительного времени требуется значительно меньшее количество вещества в форме препарата с пролонгированным высвобождением чем при ежедневном суточном приеме зуклопентиксола внутрь. С точки зрения клинической практики результаты фармакологических исследований могут указывать на то, что пролонгированный нейролептический эффект без проявления явной седации может быть клинически достигнут при применении препаратов в форме депо. Кроме того, ожидается, что риск взаимодействия с анестетиками будет низким.

В клинической практике зуклопентиксола деканоат предназначен для поддерживающего лечения пациентов с хроническими психозами.

Положительные результаты были также достигнуты при терапии гиперактивных и агрессивных пациентов с психическими заболеваниями.

Зуклопентиксола деканоат вызывает преходящий дозозависимый седативный эффект. Тем не менее, если пациента переводят на поддерживающее лечение зуклопентиксола деканоатом с принимаемого внутрь зуклопентиксола или внутримышечных инъекций зуклопентиксола ацетата, седативный эффект будет незначительным. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро.

Зуклопентиксола деканоат особенно показан при лечении больных с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.

Зуклопентиксола деканоат позволяет проводить непрерывное лечение, что особенно важно для пациентов, склонных не соблюдать режим приема назначенных им пероральных форм препаратов. Таким образом, зуклопентиксола деканоат предупреждает частые рецидивы, связанные с несоблюдением пациентами приема пероральных лекарственных средств.

Абсорбция

Эстерификация зуклопентиксола с декановой кислотой преобразует зуклопентиксол в высоко липофильное вещество, зуклопентиксола деканоат. При растворении в масле и введении внутримышечно сложный эфир достаточно медленно диффундирует из масла в водную среду организма, где он быстро гидролизируется до освобождения активного зуклопентиксола.

После введения внутримышечной инъекции максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 3-7 дней. Учитывая примерный период полувыведения 3 недели (что отражает высвобождение препарата из формы депо), равновесная концентрация достигается примерно через 3 месяца периодического введения препарата.

Распределение

Кажущийся объем распределения (Vd)β составляет около 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 98-99 %.

Биотрансформация

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя главными путями - сульфоксидация, N- деалкилирование боковой цепи и конъюгация с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают психофармакологической активностью. Зуклопентиксол преобладает среди метаболитов в головном мозге и других тканях.

Элиминация

Период полувыведения (Т1/2 β) зуклопентиксола составляет примерно 20 часов, а средний системный клиренс (Cls) составляет примерно 0,86 л/мин.

Зуклопентиксол выводится преимущественно с калом и, частично (приблизительно 10 %), с мочой. Только приблизительно 0,1 % дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, что означает весьма незначительную нагрузку лекарственного препарата на почки.

У кормящих матерей зуклопентиксол выделяется в небольших количествах с грудным молоком. При пероральном приеме или введении деканоата в равновесной концентрации среднее соотношение концентрации препарата в молоке к концентрации в сыворотке крови у женщин до приема дозы препарата составляло примерно 0,29.

Линейность (нелинейность)

Зуклопентиксол имеет линейную кинетику. Средний максимальный уровень зуклопентиксола в равновесном состоянии до введения инъекции, соответствующий дозе 200 мг зуклопентиксола деканоата с частотой каждые 2 недели, составляет примерно 10 нг/мл (25 нмоль/л).

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Фармакокинетические параметры в основном не зависят от возраста пациентов.

Почечная недостаточность

На основании вышеприведенных данных об элиминации можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не оказывает особого влияния на концентрацию лекарственного препарата в сыворотке крови.

Печеночная недостаточность

Данные отсутствуют.

Полиморфизм

Исследование in vivo показало, что генетические полиморфизмы, влияющие на окисление спартеина/дебризохина (цитохром изофермента CYP2D6) могут менять пути метаболизма.

Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических параметров

Концентрация препарата в сыворотке крови (плазме) до его введения на уровне 2,8-12 нг/мл (7­30 нмоль/л) и максимальное/минимальное колебание < 2,5 рекомендуется в качестве целевого для поддерживающей терапии пациентов с шизофренией легкой/умеренной степени тяжести заболевания. Фармакокинетически доза зуклопентиксола деканоата 200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в 4 недели эквивалентна суточной дозе 25 мг зуклопентиксола, принятого перорально.

Данные доклинической безопасности

Острая токсичность

Зуклопентиксол обладает низким уровнем острой токсичности.

Хроническая токсичность

В исследованиях хронической токсичности не было выявлено никаких фактов, дающих основания для опасений относительно терапевтического применения зуклопентиксола.

Репродуктивная токсичность

В исследовании на крысах на протяжении трех поколений отмечалась задержка спаривания. Но после спаривания влияния на фертильность не наблюдалось. В эксперименте, при котором зуклопентиксол вводился с кормом, отмечалось нарушение способности к спариванию и снижение частоты зачатия.

В исследованиях влияния на репродуктивную функцию у животных не получено доказательств эмбриотоксического или тератогенного действия. В пери- и постнатальных исследованиях у крыс дозы в 5 и 15 мг/кг/сутки приводили к увеличению частоты мертворождений, снижению выживаемости помета и задержке развития потомства. Клиническое значение этих данных неясно, и возможно, что воздействие на потомство было обусловлено недостаточным уходом со стороны самок, которые получали зуклопентиксол в дозах, вызывающих материнскую токсичность.

Мутагенность и канцерогенность

Зуклопентиксол не обладает мутагенным или канцерогенным потенциалом. В исследовании онкогенности на крысах введение дозы 30 мг/кг/сутки в течение двух лет (максимальная дозировка) привело к небольшому статистически не значимому увеличению частоты аденокарцином молочных желез, панкреатических аденом островковых клеток, карцином у самок и парафолликулярных карцином щитовидной железы. Небольшое увеличение частоты возникновения данных опухолей является распространенным явлением для антагонистов D2-рецепторов, которые увеличивают секрецию пролактина при введении их крысам. Физиологические различия между крысами и людьми в отношении пролактина делают клиническую значимость этих результатов неясной, однако, считается, что они не прогнозируют онкогенный риска у пациентов.

Местная токсичность

После введения водных растворов нейролептиков, в том числе зуклопентиксола, наблюдалось местное повреждение мышц. После введения водных растворов нейролептиков отмечается более высокая степень повреждения мышц, чем после введения масляных растворов зуклопентиксола ацетата и зуклопентиксола деканоата.

Препарат Клопиксол депо показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет. Поддерживающая терапия шизофрении и прочих психозов, особенно с такими симптомами, как галлюцинации, бред и нарушения мышления, наряду с ажитацией, беспокойством, враждебностью и агрессивностью.

Гиперчувствительность к зуклопентиксола деканоату или к любому из вспомогательных веществ.

Сосудистый коллапс, угнетение сознания любого происхождения (в том числе, интоксикация этанолом, барбитуратами или опиатами), кома.

Беременность

Применение препарата при беременности возможно только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери существенно превышает потенциальный риск для плода.

Новорожденные, подвергающиеся воздействию антипсихотических средств (включая зуклопентиксола деканоат) во время третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или проявления симптомов отмены, интенсивность и продолжительность которых может варьироваться после родов. Имеются сообщения об ажитации, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистрессе и расстройствах питания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

В исследованиях на животных было показано наличие токсического действия на репродуктивную функцию.

Лактация

С учетом того, что зуклопентиксол в незначительных концентрациях присутствует в грудном молоке, он вряд ли способен оказывать негативное воздействие на ребенка в случае назначения

препарата матери в терапевтических дозах. Доза, принятая внутрь ребенком, составляет менее 1 % от суточной материнской дозы в пересчете на вес (в мг/кг). Во время лечения препаратом Клопиксол депо допускается кормление грудью, если это признано клинически необходимым. Тем не менее, рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения.

У человека были зафиксированы такие нежелательные явления, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и нарушения эякуляции. Эти явления могут оказывать негативное влияние на женскую и/или мужскую сексуальную функцию и фертильность.

В случае появления клинически значимых гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или сексуальной дисфункции необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы (если это возможно) или отмене препарата. Указанные эффекты являются обратимыми после отмены препарата.

Режим дозирования

Доза и интервал между инъекциями подбираются индивидуально для каждого пациента таким образом, чтобы достичь максимального подавления психотических симптомов и минимизировать побочные эффекты.

Диапазон доз при поддерживающей терапии может колебаться и составлять 200-400 мг (1-2 мл) один раз в 2-4 недели.

В зависимости от индивидуального ответа пациента на проводимую терапию некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы препарата или более короткие интервалы между инъекциями. Максимальная разовая доза препарата составляет 600 мг. У пациентов, ранее не получавших антипсихотики в форме депо, лечение следует начинать с невысоких доз препарата (например, 100 мг) для оценки переносимости проводимой терапии.

Для достижения эффективного контроля за тяжелыми симптомами психоза может потребоваться до 4-6 месяцев лечения высокими дозами препарата. После достижения терапевтического эффекта доза препарата может быть снижена, но должна оставаться достаточной для предотвращения рецидива заболевания.

При переходе от лечения препаратом Клопиксол или Клопиксол-акуфаз на поддерживающее лечение препаратом Клопиксол депо следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1) Переход от препарата Клопиксол, покрытые пленочной оболочкой таблетки на Клопиксол депо:

Пероральная суточная доза Клопиксола (мг) соответствует 8-кратной дозе препарата Клопиксол депо (мг) внутримышечно каждые 2 недели.

Пероральная суточная доза Клопиксола (мг) соответствует 16-кратной дозе препарата Клопиксол депо (мг) внутримышечно каждые 4 недели.

Пациентам следует продолжать принимать таблетки Клопиксола в течение первой недели после введения первой инъекции, но в уменьшенной дозе.

2) Переход от препарата Клопиксол-акуфаз на препарат Клопиксол депо:

Одновременно с последней инъекцией препарата Клопиксол-акуфаз (100 мг) следует ввести внутримышечно 200-400 мг (1-2мл) препарата Клопиксол депо. Повторные инъекции препарата Клопиксол депо проводятся каждые 2 недели. Могут потребоваться более высокие дозы препарата или более короткие интервалы между инъекциями.

Клопиксол-акуфаз и Клопиксол депо могут быть смешаны в одном шприце и введены как одна инъекция (совместная инъекция).

Пациенты, которых переводят на лечение зуклопентиксола деканоатом с приема других препаратов в форме депо, должны получать дозу в соотношении 200 мг зуклопентиксола деканоата эквивалентно 25 мг флуфеназина деканоата, 40 мг цис(Z)-флупентиксола деканоата или 50 мг галоперидола деканоата.

Последующие дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать в соответствии с реакцией пациента.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозы близкие к нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Клопиксол депо можно назначать в обычных дозах пациентам с почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Клопиксол депо следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени. Необходим тщательный подбор дозы препарата и по возможности мониторинг концентраций в сыворотке крови.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Клопиксол депо у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат Клопиксол депо вводят глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области. Если объем раствора для введения превышает 2 мл, инъекцию следует вводить в 2 участка введения (например, в правую и левую ягодичную область). Местная переносимость хорошая.

Перед непосредственным введением препарата необходимо потянуть за поршень шприца, чтобы исключить возможность внутрисосудистого введения препарата.

Резюме профиля безопасности

Большинство нежелательных реакций являются дозозависимыми. Частота возникновения нежелательных реакций и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и снижаются по мере продолжения терапии.

Табличное резюме нежелательных реакций

Информация о частоте возникновения нежелательных реакций представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений. Частота указана как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

* Вследствие экстрапирамидных симптомов, а также гиперсаливации, седации и злокачественного нейролептического синдрома может возникнуть дисфагия, которая может привести к угрожающим жизни осложнениям, таким как аспирационная пневмония и удушье.

Описание отдельных нежелательных реакций

Как и при применении других антипсихотических препаратов при применении зуклопентиксола деканоата сообщалось о редких случаях удлинения интервала QT, желудочковой аритмии (желудочковой фибрилляции и желудочковой тахикардии), двунаправленной желудочковой тахикардии и внезапной необъяснимой смерти.

Резкое прекращение применения зуклопентиксола деканоата может сопровождаться возникновением реакций отмены. Наиболее частыми симптомами являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, чередующиеся ощущения тепла и холода, тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после отмены препарата и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел.: + 7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www. roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Тел./факс: +375 (17) 242 00 29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

Тел.: +7 (7172) 235 135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz

В связи с особенностью лекарственной формы симптомы передозировки маловероятны.

Симптомы

Сонливость, кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия/гипотермия.

При передозировке одновременно с приемом препаратов, оказывающих влияние на сердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на ЭКГ, удлинение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия, остановка сердца и желудочковые аритмии.

Лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать эпинефрин (адреналин), так как это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные расстройства бипериденом.

Сочетания, требующие осторожности в применении

Зуклопентиксола деканоат может усилить седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других угнетающих ЦНС веществ.

Нейролептики могут усиливать или ослаблять действие гипотензивных средств; гипотензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.

Одновременное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.

Зуклопентиксола деканоат может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов.

Одновременное применение с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то одновременный прием с препаратами, ингибирующими этот изофермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола.

Удлинение интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может усилиться при одновременном приеме других препаратов, удлиняющих интервал QT: антиаритмических лекарственных средств IА и III классов (например, хинидина, амиодарона, соталола, дофетилида), некоторых антипсихотических средств (например, тиоридазина), некоторых антибиотиков - макролидов (например, эритромицина) и некоторых антибиотиков хинолонового ряда (например, гатифлоксацина, моксифлоксацина), некоторых антигистаминных средств (например, терфенадина, астемизола), и других лекарственных средств, значительно удлиняющих интервал QT (например, цизаприда, лития). Следует избегать одновременного применения препарата Клопиксол депо с такими препаратами.

Следует с осторожностью применять Клопиксол депо одновременно с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс, такими как тиазидные и тиазидоподобные диуретики (гипокалиемия), и препаратами, способными повышать концентрацию зуклопентиксола деканоата в сыворотке крови, из-за возможного повышения риска удлинения интервала QT и возникновения злокачественных аритмий.

Несовместимость

Зуклопентиксола деканоат можно смешивать только с зуклопентиксола ацетатом, который также растворяется в триглицеридах среднецепочечных.

Зуклопентиксола деканоат не следует смешивать с депонированными формами препаратов, содержащих в качестве носителя кунжутное масло, поскольку это приведет к определенным изменениям фармакокинетических свойств используемых препаратов.

При терапии любыми нейролептиками существует вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, периодические нарушения сознания, дисфункция вегетативной нервной системы). Риск, возможно, повышается при применении более сильных препаратов. Пациенты с ранее существовавшим психоорганическим синдромом, умственной отсталостью и опиатной или алкогольной зависимостью составляют подавляющее большинство среди летальных случаев. В редких случаях может развиться рабдомиолиз, потенциальное серьезное клиническое проявление злокачественного нейролептического синдрома.

Лечение: прекращение приема нейролептиков. Симптоматическое лечение и общеукрепляющая терапия. Рекомендуется применение дантролена и бромокриптина. Симптомы могут сохраняться более недели после прекращения приема пероральных нейролептиков и несколько дольше, если они связаны с приемом препаратов с пролонгированным высвобождением.

Могут возникать экстрапирамидные реакции, особенно в течение первых нескольких дней после инъекции и на ранних этапах лечения. В большинстве случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы и/или применением антипаркинсонических препаратов. Однако рутинное использование антипаркинсонических средств для профилактики нежелательных реакций не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут их ухудшить. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксолом. При персистирующей акатизии могут быть полезны бензодиазепины или пропранолол.

Вследствие экстрапирамидных симптомов, а также гиперсаливации, седации и злокачественного нейролептического синдрома может возникнуть дисфагия, которая может привести к угрожающим жизни осложнениям, таким как аспирационная пневмония и удушье.

Как и другие нейролептики зуклопентиксола деканоат следует с осторожностью назначать пациентам с органическими заболеваниями головного мозга, судорожными расстройствами и тяжелыми нарушениями функции печени.

Как и другие психотропные препараты зуклопентиксола деканоат может изменить концентрацию инсулина и глюкозы в крови, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов у пациентов с диабетом.

При длительной терапии, особенно высокими дозами, необходимо проводить тщательный контроль, периодически оценивая состояние пациентов, чтобы принять решение о возможности уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие препараты, принадлежащие к терапевтическому классу нейролептиков, зуклопентиксола деканоат может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск возникновения злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксола деканоат следует с осторожностью применять у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией и генетической предрасположенностью к таким состояниям и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например, удлинением интервала QT, значительной брадикардией (<50 ударов в минуту), недавно перенесенным острым инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или аритмией. Следует избегать одновременного применения с другими антипсихотиками.

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне приема антипсихотических препаратов. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении антипсихотиками, часто входят в группу риска развития ВТЭ, до начала и во время лечения зуклопентиксола деканоатом необходимо определить факторы риска развития ВТЭ и предпринять меры предосторожности.

При применении нейролептиков, включая зуклопентиксола деканоат, сообщалось о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза.

Следует с осторожностью применять нейролептики длительного действия в форме депо в сочетании с другими лекарственными средствами, обладающими миелосупрессивным действием, так как они не могут быть быстро выведены из организма в случае необходимости.

Лица пожилого возраста

Цереброваскулярные нежелательные реакции

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось почти 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных нежелательных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять зуклопентиксола деканоат с осторожностью.

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими антипсихотики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет.

Препарат Клопиксол депо не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у больных с деменцией.

Препарат Клопиксол депо обладает седативным действием. У пациентов, которым назначены психотропные препараты, можно ожидать некоторое ухудшение общего уровня внимания и концентрации, Пациентов следует предупредить о том, что им следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

По 1 мл в ампулу из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.). На ампулу нанесена красная точка, указывающая место разлома.

По 1 или 10 ампул с листком-вкладышем в картонной пачке с перфорированным контролем первого вскрытия (язычком для вскрытия) на подложке из картона, приклеенной ко дну пачки.

При температуре не выше 25 °С. Хранить ампулы в пачке картонной для защиты от света.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в соответствии с требованиями законодательства государств - членов Евразийского экономического союза.

3 года.