Зуклопентиксол (Zuclopenthixol)

Биодоступность после приема внутрь составляет около 45 %. Лекарственные формы для внутримышечного введения подвергаются ферментативному расщеплению с выделением активного компонента. C_max достигается при приеме внутрь через 4 часа, при внутримышечном введении - через 36 часов, при внутримышечном введении депо-формы - через 7 дней. Равновесная концентрация в сыворотке достигается у большинства пациентов при приеме внутрь на 5-7 день, при введении депо-формы - примерно через 3 месяца. Объем распределения составляет примерно 20 л/кг, связывание с белками плазмы - 98-99 %. В высоких концентрациях обнаруживается в печени, легких, кишечнике и почках, в меньших - в сердце, селезенке, головном мозге и крови. Незначительно проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Метаболизируется тремя путями: сульфоокислением, N-деалкилированием и конъюгацией с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно с фекалиями и в меньшей степени (10 %) - с мочой (0,1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде). Период полувыведения при приеме внутрь составляет примерно 20 часов, для раствора для инъекций - примерно 32 часа, для депо-формы - 19 дней. Системный клиренс - 0,86 (±0,14) л/мин. Фармакокинетические параметры зуклопентиксола не зависят от возраста больных. Влияние нарушений функции почек и печени не исследовалось, однако, исходя из преимущественно экстраренальной элиминации, нарушение функции почек не должно существенно влиять на концентрацию вещества в плазме (в отличие от тяжелых нарушений функции печени).

Гиперчувствительность, острое отравление алкоголем, барбитуратами, опиатами, кома, нарушение функции кроветворной системы, феохромоцитома, беременность, кормление грудью, а также судорожный синдром, прогрессирующие заболевания печени, почек, сердечно-сосудистые заболевания (в том числе аритмия, выраженная гипотензия, ортостатические нарушения регуляции кровообращения), поражения ствола головного мозга, в том числе болезнь Паркинсона, пролактинзависимые опухоли.

Для предотвращения синдрома отмены дозу следует снижать постепенно. При хронических поражениях печени назначают меньшие дозы. Появление экстрапирамидных расстройств требует редукции дозы и назначения противопаркинсонических средств. Развитие злокачественного нейролептического синдрома обусловливает необходимость немедленной отмены зуклопентиксола и проведения поддерживающей и симптоматической терапии. При развитии холестатического гепатита терапию зуклопентиксолом следует отменить. В период лечения исключается прием алкоголя. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Применение во время беременности и в период кормления грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (эксперименты на животных выявили тератогенный и эмбриотоксический эффект, исследования у людей не проводились) и новорожденного (в организм ребенка поступает менее 1 % дозы, принимаемой матерью).

Внутрь, внутримышечно. Режим дозирования подбирают индивидуально. При приеме внутрь начальная доза обычно составляет 2-20 мг в сутки (может затем увеличиваться на 10-20 мг через 2-3 дня до 75 мг в сутки и более); при внутримышечном введении (раствор для инъекций) - 50-150 мг однократно, при необходимости повторные инъекции проводят через 2-3 дня (не менее чем через сутки). Депо-форма - 200-400 мг каждые 2-4 недели. Поддерживающую терапию рекомендуется проводить таблетированными формами или депо-формой.

Потенцирует депримирующую активность барбитуратов, транквилизаторов, алкоголя, глицина и др. Метоклопрамид, бромоприд, ализаприд и пиперазин повышают вероятность развития экстрапирамидных расстройств. Снижает эффективность агонистов дофаминовых рецепторов (леводопа, бромокриптин, амантадин). Ослабляет гипотензивное действие гуанетидина, клонидина и метилдопы. Усиливает действие антихолинергических средств. Барбитураты и карбамазепин ускоряют метаболизм нейролептиков. Пропранолол, трициклические антидепрессанты, препараты лития повышают концентрацию зуклопентиксола в сыворотке (взаимно), при одновременном применении с препаратами лития возможно развитие нейротоксической симптоматики. Одновременное применение с эпинефрином приводит к резкому падению артериального давления. При комбинации с полипептидными антибиотиками возможно угнетающее действие на дыхательный центр.

Возможен ложноположительный результат теста на беременность.