Клодифен® Нейро (Clodifen Neuro)

Действующие вещества: диклофенак+пиридоксин+тиамин+цианокобаламин.

Каждая капсула содержит 50 мг диклофенака натрия, 50 мг тиамина гидрохлорида, 50 мг пиридоксина гидрохлорида, 0,25 мг цианокобаламина.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: краситель пунцовый [Понсо 4R], натрий.

Перечень вспомогательных веществ

лизина гидрохлорид

целлюлоза микрокристаллическая (102)

кремния диоксид коллоидный

магния стеарат

оболочка капсулы:

корпус

титана диоксид

краситель железа оксид красный

краситель пунцовый [Понсо 4R]

краситель бриллиантовый черный

вода очищенная

желатин

крышечка

титана диоксид

краситель железа оксид желтый

краситель пунцовый [Понсо 4R]

вода очищенная желатин.

Твердые желатиновые капсулы №0, непрозрачные, корпус от розовато-красного до кирпично-красного цвета, крышечка желтого цвета. Содержимое капсул - смесь порошка от почти белого до светло-розового цвета с агломератами и частицами белого цвета.

Клодифен® Нейро представляет собой комбинацию диклофенака с витаминами группы В. Диклофенак оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие.

Механизм действия диклофенака связан с угнетением активности циклооксигеназы - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

Тиамин (витамин В1) в организме человека в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коферментом многих ферментных реакций. Витамин В1 играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене. Активно участвует в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах.

Пиридоксин (витамин В6) необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. В фосфорилированной форме является коферментом в метаболизме аминокислот (декарбоксилирование, переаминирование и др.). Выступает в качестве кофермента важнейших ферментов, действующих в нервных тканях. Участвует в биосинтезе многих нейромедиаторов - таких как допамин, серотонин, норадреналин, адреналин, гистамин и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).

Цианокобаламин (витамин В12) необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов, а также участвует в ряде биохимических реакций, обеспечивающих жизнедеятельность организма - в переносе метильных групп, в синтезе нуклеиновых кислот, белка, в обмене аминокислот, углеводов, липидов. Оказывает благоприятное влияние на процессы в нервной системе.

Комбинация витаминов группы В потенцирует анальгетическое действие диклофенака.

Абсорбция

Абсорбция диклофенака - быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции на 1-4 часа и снижает максимальную концентрацию на 40%. После перорального приема 50 мг максимальная концентрация Cmax) - 1.4 мкг/мл достигается через 2-3 ч. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы.

Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается, не кумулирует.

Биодоступность - 50%. Связывание диклофенака с белками плазмы - более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Проникает в синовиальную жидкость; максимальная концентрация в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. Период полувыведения из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч).

Тиамин и пиридоксин всасываются в верхнем отделе тонкого кишечника. Всасывание цианокобаламина зависит в большой степени от наличия в организме внутреннего фактора (в желудке и верхнем отделе тонкого кишечника), в дальнейшем доставка витамина в ткани определяется транспортным белком транскобаламином.

Витамины, входящие в состав препарата Клодифен® Нейро, являются водорастворимыми, что исключает возможность их кумуляции в организме.

Биотрансформация

Метаболизм диклофенака происходит в печени, 50% активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения» через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система цитохрома Р450 - изофермент CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака. Системный клиренс составляет 350 мл/мин, объем распределения - 550 мл/кг.

Тиамин и пиридоксин метаболизируются в печени. Степень всасывания зависит от дозы, при передозировке значительно увеличивается выведение тиамина и пиридоксина через кишечник. Метаболизм цианокобаламина происходит в печени.

Элиминация

Период полувыведения диклофенака из плазмы - 2 ч. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.

У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются. Диклофенак проникает в грудное молоко.

Тиамин и пиридоксин выводятся почками (около 8-10% - в неизмененном виде).

Цианокобаламин выводится в основном с желчью, степень выведения почками вариабельна - от 6 до 30%.

Препарат показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения следующих заболеваний:

- Болевой синдром при воспалениях неревматической природы.

- Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника

• хронический полиартрит;
• остеоартрит;
• спондилоартрит;
• анкилозирующий спондилез (Болезнь Бехтерева);
• остеоартроз.

- Невриты и невралгии (шейный синдром, люмбаго, ишиас, радикулит).

- Острый подагрический артрит.

Гиперчувствительность к диклофенаку, в том числе другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП); пиридоксину, тиамину, цианокобаламину, или к любому из вспомогательных веществ.

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией или приемом НПВП;
• цереброваскулярное кровотечение или другие виды острых кровотечений;
• гематологические заболевания (например, поражение костного мозга, порфирия, геморрагический диатез);
• рецидивирующая пептическая язвенная болезнь или кровотечение (наличие в анамнезе двух или более эпизодов прободения или кровотечений);
• хроническая сердечная недостаточность функциональный класс II - IV по классификации NYHA;
• клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца;
• заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т. ч. в анамнезе);
• нарушения кроветворения;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• активное заболевание печени;
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• прогрессирующее заболевание почек;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);
• беременность и период грудного вскармливания;
• внутричерепные кровотечения.

Беременность

Применение препарата во время беременности противопоказано.

Диклофенак

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать отрицательное воздействие на течение беременности и/или развитие эмбриона или плода.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске невынашивания, пороков развития сердца гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Применение ингибиторов синтеза простагландинов во время третьего триместра беременности может привести к следующим осложнениям:

• у плода: преждевременное закрытие артериального боталлова протока и развитие легочной гипертензии; нарушение функции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности и маловодия;
• у матери и ребенка в конце беременности: удлинение кровотечения, связанное с ингибированием агрегации тромбоцитов, которое может наблюдаться даже при применении очень низких доз; угнетение маточных сокращений, приводящее к задержке или удлинению процесса родов.

Витамины B1, В6, В12

Содержание витаминов в этой комбинации заметно повышает дозы, рекомендованные для использования во время беременности. Поэтому лекарственный препарат противопоказан во время беременности.

Лактация

Витамины В1, В6 и В12, а также небольшое количество диклофенака проникают в грудное молоко. Препарат не следует применять в период грудного вскармливания во избежание нежелательного влияния на ребенка. При необходимости применения препарата у женщины в этот период грудное вскармливание прекращают.

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Планирование беременности

Поскольку препарат Клодифен® Нейро может оказывать отрицательное действие на фертильность, женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется принимать препарат. У пациенток, проходящих обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.

Режим дозирования

Взрослые в возрасте 18 лет и старше

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Препарат назначают от 1 до 3 капсул в сутки в начале лечения, в качестве поддерживающей дозы по 1 капсуле 1-2 раза в сутки. Длительность терапии определяется врачом и зависит от характера и тяжести заболевания. Не следует превышать максимальную суточную дозу - 3 капсулы в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек. Применение препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов требуется особая осторожность из-за возможного наличия сопутствующих заболеваний или недостаточной массы тела. Рекомендовано использовать самые низкие эффективные дозы у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела.

Дети

Эффективность и безопасность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат следует принимать внутрь, во время еды или перед приемом пищи, капсулы проглатывают целиком, не разжевывая и запивая большим количеством жидкости.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами оказались нарушения со стороны ЖКТ, включая образование пептических язв, перфорации и желудочно-кишечные кровотечения, которые в некоторых случаях приводят к летальному исходу, особенно у пожилых пациентов.

После применения НПВП описано появление тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, крови в кале, кровяной рвоты, афтозного стоматита, обострение язвенного колита или болезни Крона. Развитие гастрита встречалось реже.

В связи с применением НПВП описано развитие отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и частотой:

очень часто (≥1/10),

часто (от ≥1/100, но <1/10),

нечасто (от ≥1/1 000, но <1/100),

редко (от ≥1/10 000, но <1/1 000),

очень редко (<1/10 000),

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны сердца

очень редко - сердечная недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

очень редко - повышение артериального давления, васкулит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень редко - анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая анемия), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, ингибирование агрегации тромбоцитов, риск кровотечений.

Нарушение со стороны нервной системы

часто - головная боль, головокружение, усталость, сонливость;

очень редко - парестезия, нарушение вкуса, ухудшение памяти, судороги, тремор, тревожность, асептический менингит (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), цереброваскулярные явления;

неизвестно - длительное применение (более 6-12 месяцев) ежедневных доз, превышающих 50 мг витамина В6, может вызывать периферическую сенсорную нейропатию.

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто - нарушение зрения (расплывчатое зрение, диплопия).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

редко - преходящее нарушение слуха и лабиринтные нарушения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

редко - астма (включая одышку); очень редко - пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто - тошнота, рвота, диарея, незначительное кровотечение;

часто - абдоминальные боли, ощущение вздутия живота, метеоризм, потеря аппетита;

редко - гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (включая скрытое), геморрагическая диарея, кровь в кале, пептические язвы (сопровождающиеся/не сопровождающиеся кровотечением и/или перфорацией), кровавая рвота;

очень редко - жалобы на симптомы в нижней части живота (включая неспецифический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур кишечника, панкреатит;

частота неизвестна - ишемический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто - нарушения со стороны печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз); нечасто - гепатит, желтуха;

очень редко - молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто - кожный зуд, кожная сыпь;

нечасто - крапивница;

очень редко - обратимая алопеция, буллезные высыпания, экзема, эритема, пурпура (включая аллергическую пурпуру), многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, эксфолиативный дерматит.

Инфекции и инвазии

очень редко - обострение инфекционного воспаления.

Нарушения со стороны иммунной системы

редко - реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные (включая артериальную гипотензию), анафилактический шок;

очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические нарушения

очень редко - дезориентация, депрессия, нарушение сна, сонливость, раздражительность, кошмарные сновидения, ощущение страха, психотические реакции.

Результаты клинических и эпидемиологических исследований неизменно указывают на повышенный риск артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанный с применением диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и на протяжении длительного времени.

При возникновении какого-либо из следующих симптомов потенциально опасных побочных эффектов пациентов следует проинформировать о необходимости прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу:

• дискомфорт в желудке, изжога или боль в желудке;
• рвота с кровью, черный стул или гематурия;
• кожные реакции, такие как сыпь или зуд;
• затрудненное дыхание, одышка, отек лица или других частей головы;
• окрашивание кожи или склер глаз в желтый цвет;
• выраженная усталость с потерей аппетита;
• постоянные боли в горле, поражение во рту, истощение или лихорадка;
• носовое кровотечение, кровоизлияние в кожу;
• отек лица, ног или стоп;
• уменьшенное экскреции мочи в сочетании с выраженным истощением;
• сильная головная боль или ригидность затылочных мышц;
• боль в грудной клетке;
• помутнение сознания.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: + 7 800 550 99 03

Электронная почта: phaгm@roszdгavnadzor.gov.ru или npr@гoszdravnadzoг.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.roszdravnadzor.gov.ru/

При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу.

Симптомы

Диклофенак

Не существует типичной клинической картины при передозировке диклофенака. Передозировка может вызвать такие симптомы, как рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, шум в ушах и судороги. В случае значительного отравления возможны острая почечная недостаточность и повреждение печени, а также угнетение дыхания и цианоз.

Витамин В1

Тиамин имеет широкий терапевтический диапазон. Очень высокие дозы (более 10 г) оказывают ганглиоблокирующее действие и подавляют проведение нервных импульсов.

Витамин В6

Пиридоксин обладает очень малой токсичностью.

Непрерывный прием витамина B6 в суточной дозе более 1 г в течение более двух месяцев может вызывать нейротоксические эффекты. После приема в дозе более 2 г в сутки были описаны случаи нейропатии с атаксией, нарушение чувствительности, церебральные судороги с изменениями на ЭЭГ и в очень редких случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит.

Витамин В12

После парентерального введения высоких доз (в редких случаях после перорального приема) наблюдались аллергические реакции, экзематозные изменения кожи и доброкачественная форма акне.

Лечение

Диклофенак

Специфический антидот отсутствует. Лечение передозировки состоит из симптоматического лечения и контроля жизненно важных функций. В случае пероральной интоксикации - удаление оставшегося лекарственного препарата из организма с помощью промывания желудка, прием активированного угля и слабительных средств. При таких осложнениях, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания следует назначать поддерживающие меры и симптоматическое лечение.

Специальные меры, такие как форсированный диурез, диализ и гемоперфузия, вероятно, бесполезны для устранения НПВП из-за их высокой степени связывания с белками плазмы и экстенсивного метаболизма.

После приема потенциально токсичной избыточной дозы может потребоваться введение активированного угля, а также освобождение желудка (рвота, промывание желудка).

При одновременном применении препарата Клодифен® Нейро с перечисленными ниже лекарственными препаратами могут возникнуть следующие реакции:

• НПВП и глюкокортикостероиды - увеличение частоты возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ (следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами);
• Антикоагулянты и антиагреганты - увеличение риска развития кровотечений (следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами);
• Ацетилсалициловая кислота - повышение риска кровотечения из желудочно-кишечного тракта (рекомендуется соблюдать осторожность, проводить тщательный мониторинг свёртываемости крови);
• Литий, дигоксин - повышение содержания лития и концентрации дигоксина в плазме крови (рекомендуется постоянный контроль содержания лития и гликозидов в сыворотке крови);
• Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, антагонисты ангиотензина II - уменьшение гипотензивного действия (рекомендуется контроль артериального давления), увеличение риска нефротоксичности, гиперкалиемии (рекомендуется контролировать функцию почек и содержание калия, необходима достаточная гидратация);
• Антигипертензивные препараты - уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется тщательный контроль артериального давления);
• Диуретики - уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется контроль артериального давления), увеличение риска нефротоксичности (рекомендуется контролировать функцию почек, необходима достаточная гидратация);
• Калийсберегающие диуретики - потенцирование эффекта (рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови);
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений (следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами);
• Алкоголь - повышение риска повреждения слизистой оболочки ЖКТ и обострения потенциального желудочно-кишечного кровотечения (комбинации следует избегать);
• Циклоспорины - увеличение риска нарушений ЖКТ (комбинации следует избегать);
• Триамтерен - почечная недостаточность (комбинации следует избегать);
• Такролимус - почечная недостаточность (комбинации следует избегать);
• Ингибиторы цитохрома Р4502С9 (например, сульфинпиразон и вориконазол) - увеличение концентрации диклофенака в сыворотке крови и его экспозиции (комбинации следует избегать);
• Моклобемид - увеличенный эффект диклофенака;
• Колестирамин, колестипол - задержка и уменьшение всасывания диклофенака (рекомендуется принимать диклофенак за 1 час до или через 4-6 часов после приема данных препаратов);
• Метотрексат - увеличение токсичности метотрексата в крови (рекомендуется соблюдать осторожность при применении диклофенака менее чем за 24 часа до или через 24 после приема метотрексата);
• Фенитоин - увеличение концентрации в плазме крови (рекомендуется постоянный контроль содержание в плазме и коррекция дозы);
• Пероральные гипогликемические препараты - возможны колебания концентрации глюкозы в крови (рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови);
• Хинолоны - имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак (комбинации следует избегать);
• Зидовудин - увеличение риска гематоксичности;
• Витамин В6 может снижать эффективность леводопы при одновременном применении;
• Тиамин инактивируется 5-фторурацилом в результате конкурентного ингибирования последним фосфорилирования тиамина;
• При длительном лечении фуросемидом возможно повышение почечной экскреции тиамина;
• Изониазид, циклосерин, D-пеницилламин могут снижать эффективность витамина В6;
• Антациды, алкоголь и чай снижают всасывание тиамина;
• Совместное применение антагонистов пиридоксина (например, изониазида, гидралазина, D-пеницилламина или циклосерина) может уменьшить эффективнсть витамина В6;
• Сульфитсодержащие напитки (например, вино) способствуют разрушению тиамина.

Несовместимость

Не применимо.

Следует избегать одновременного применения препарата Клодифен® Нейро и системных НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, в связи с отсутствием данных, подтверждающих синергичное действие, с возможностью дополнительных побочных эффектов.

Побочные эффекты можно минимизировать путем использования наименьшей эффективной дозы на протяжении наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. описание ниже рисков осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы).

Действие на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга

Диклофенак повышает риск сердечно-сосудистых тромбозов (в том числе инфаркта миокарда и инсульта).

Соответствующий мониторинг и консультирование и необходимы у пациентов, имеющих в анамнезе артериальную гипертензию и/или легкую или среднетяжелую декомпенсированную сердечную недостаточность, поскольку на фоне применения НПВП описаны задержка жидкости и появление отеков.

У пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), неконтролируемой артериальной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, периферической атропией и/или атеросклерозом сосудов головного мозга следует тщательно оценить необходимость применения диклофенака.

Аналогичную оценку необходимо выполнить и перед началом длительного применения диклофенака у пациентов с факторами риска сосудисто-сердечных осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений при применении диклофенака может увеличиваться при увеличении дозы и продолжительности применения, следует использовать наименьшую эффективную суточную дозу на протяжении как можно более короткого периода. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и его ответ на терапию.

Действие на желудочно-кишечный тракт

При применении всех НПВП отмечались такие явления, как кровотечения, изъязвления или перфорации ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом.

Данные явления могут возникать в любое время при применении препаратов у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов или серьезными желудочно-­кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. У пожилых пациентов подобные осложнения обычно имеют более серьезные последствия.

Одновременное употребление алкоголя может привести к увеличению риска желудочно­-кишечных кровотечений.

Если у пациента, получающего диклофенак, развивается желудочно-кишечное кровотечение или язва, применение диклофенака необходимо прекратить.

Как и в случае всех НВПВ, при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, или пациентам, имеющим в анамнезе язву, кровотечение или перфорацию желудка или кишечника, необходимо соблюдать особую осторожность и тщательно следить за состоянием пациента во время применения диклофенака.

Риск кровотечения, изъязвления или перфорации желудка, или кишечника выше при увеличении дозы НПВП, а также у пациентов, имеющих в анамнезе язву желудка или кишечника, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов. Применение диклофенака у этих пациентов необходимо начинать с наименьшей доступной дозы. У таких пациентов следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с использованием защитных препаратов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы), так же, как и у пациентов, нуждающихся в одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих низкую дозу ацетилсалициловой кислоты/аспирина, или других лекарственных препаратов, которые могут увеличить риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с поражением желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале терапии.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, одновременно получающих препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты.

Также необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенный колит или болезнь Крона), поскольку у них может развиваться обострение.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов, получающих НПВП, повышен риск побочных эффектов, особенно желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, которые могут привести к летальному исходу. Особое внимание необходимо уделять пожилым пациентам в связи с общим клиническим состоянием. В частности, у ослабленных пожилых пациентов и пожилых пациентов со сниженной массой тела следует применять наименьшую эффективную дозу.

Действие на кожу

На фоне применения НПВП описаны очень редкие случаи серьезных кожных реакций, некоторые из них приводили к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Риск этих реакций наиболее высок в самом начале курса: в большинстве случаев реакции развивались в течение первого месяца применения препарата.

При первом появлении кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности применение диклофенака необходимо прекратить.

Действие на печень

При назначении диклофенака пациентам с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за их состоянием в связи с возможным развитием обострения.

Как и при применении других НПВП, на фоне применения диклофенака может увеличиться содержание одного или нескольких печеночных ферментов. Во время длительного применения диклофенака необходим регулярный мониторинг функций печени в качестве профилактической меры. Если патологические результаты функциональных проб печени сохраняются или ухудшаются, при появлении клинических симптомов, свидетельствующих о развитии заболевания печени, или при появлении других проявлений (например, эозинофилия, сыпь) применение диклофенака следует прекратить. При применении диклофенака гепатит может развиться без продромальных симптомов.

Необходимо соблюдать осторожность при применении диклофенака у пациентов с печеночной порфирией, поскольку диклофенак может вызвать обострение заболевания.

Сердечно-сосудистая система, почки, водно-электролитный баланс

Поскольку на фоне применения НПВП описаны задержка жидкости и появление отеков, особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе, пожилых пациентов, пациентов, одновременно получающих диуретики или другие препараты, которые могут значительно влиять на функции почек (см. также «Действие на сердечно­сосудистую систему и сосуды головного мозга»).

Особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов, у которых по какой-либо причине значительно уменьшен объем внеклеточной жидкости (например, до или после крупной операции), в связи с возможными осложнениями, такими как кровотечения и нарушения водно-электролитного баланса. При применении диклофенака у таких пациентов рекомендуется мониторинг функций почек в качестве профилактической меры. Необходимо соблюдать и особую осторожность у пациентов с гипернатриемией.

Гематологические эффекты

Рекомендуется применять диклофенак только короткими курсами.

Во время длительного применения диклофенака, как и в случае других НПВП, рекомендуется мониторировать параметры общего анализа крови. Тщательный мониторинг необходим у пациентов с нарушениями гемостаза и тромбоцитопенией.

Как и в случае других НПВП, диклофенак в высоких дозах может временно ингибировать один из этапов агрегации тромбоцитов.

Центральная нервная система

Нейропатии наблюдались при длительном приеме (более 6-12 месяцев) суточных доз, превышающих 50 мг витамина В6, при кратковременном приеме (более 2 месяцев) доз, превышающих 1 г витамина В6 в сутки.

При развитии симптомов или признаков периферической сенсорной нейропатии (парестезии), дозу следует пересмотреть и прекратить прием лекарственного препарата при необходимости.

Существующая астма (гиперчувствительность) иммунная система

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (полипами носа), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно если они связаны симптомами, напоминающими аллергический ринит) такие реакции на НПВП, как обострения астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/аспириновая астма), отек Квинке или крапивница, встречаются чаще, чем у других пациентов. Поэтому у таких пациентов рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также применимо к пациентам с аллергией на другие препараты, появляющейся, например, в виде кожных реакций, зуда или крапивницы. Перед назначением препарата необходимо задать пациенту вопросы о реакциях гиперчувствительности (например, аллергический ринит), хронических инфекционных заболеваниях легких и астме. Как и в случае других НПВП, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, также могут развиваться без предшествующего применения препарата.

Пациентов следует проинформировать о том, что в случае развития у них любой из реакций гиперчувствительности, например, отека лица, отека легких (отека гортани), одышки, астмы, тахикардии, кожных реакций (эритема, экзантема, крапивница, зуд) и/или падения артериального давления, необходимо прекратить применение препарата и немедленно проконсультироваться с врачом.

Особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов, страдающих системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани. У пациентов с такими заболеваниями описано появление симптомов асептического менингита (ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка и дезориентация).

Общее состояние

Как и другие НПВП, диклофенак может маскировать симптомы инфекций (например, боль), благодаря своим фармакодинамическим свойствам. Если симптомы (например, боль, воспаление) сохраняются или ухудшаются, например, при ухудшении общего состояния или появлении лихорадки, пациенту необходимо обратиться к лечащему врачу. В таких случаях следует оценить показания к противоинфекционной/антибактериальной терапии.

Головная боль, индуцированная анальгетиками

Неоправданное и длительное применение высоких доз анальгетиков может индуцировать головную боль, для лечения которой нельзя увеличивать дозу препарата.

При необходимости следует проинформировать об этом пациента.

Анальгетическая нефропатия

Рутинное применение анальгетиков, особенно комбинации нескольких анальгетических веществ, может привести к стойкому поражению почек, включая риск почечной недостаточности. При необходимости пациенты должны быть об этом проинформированы.

Контроль лабораторных параметров

В зависимости от продолжительности применения диклофенака настоятельно рекомендуется осуществлять мониторинг ионограммы сыворотки крови, кислотно­основного равновесия, водного баланса и активности печеночных ферментов, а также функций печени и почек, общего анализа крови, свёртывания крови и теста на скрытую кровь в кале.

При одновременном применении пероральных антидиабетических препаратов необходимо контролировать содержание глюкозы в крови.

При применении калийсберегающих диуретиков необходимо тщательно мониторировать содержание калия в сыворотке крови. При применении антикоагулянтов необходимо контролировать свертывание крови.

Диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний. При введении витамина В12 клиническая картина, а также лабораторные анализы при фуникулярном миелозе или пернициозной анемии могут терять свою специфичность.

Прием алкоголя и черного чая снижает абсорбцию тиамина. Употребление напитков, содержащих сульфиты (например, вино) повышает деградацию тиамина.

Пациентам с новообразованиями, за исключением случаев, сопровождающихся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12, не следует применять препарат.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну капсулу, то есть, по сути, не содержит натрия.

Препарат содержит краситель пунцовый [Понсо 4R], который может вызывать аллергические реакции.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам, у которых на фоне применения препарата Клодифен® Нейро возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По 10 капсул в блистере из ПВХ/ПВДХ/Ал.

По 1, 2, 3 или 5 блистеров вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Особые требования отсутствуют.

3 года.