Клобир (Clobir)

1 капсула содержит: действующее вещество: клодронат динатрия тетрагидрат 500,0 мг, соответствующий клодронату динатрия 400,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 28,20 мг, глицерил дипальмитостеарат измельченный тип I (Precirol АТО 5) 10,80 мг, кремния диоксид 1,00 мг;

оболочка капсулы

тело капсулы: титана диоксид (Е 171) 2,0%, желатин до 100%;

крышечка капсулы: титана диоксид (Е 171) 0,6666%, индигокармин - FD&C Blue 2 (Е 132) 0,08%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,55%, желатин до 100%.

Твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачной зеленой крышечкой и непрозрачным белым телом. Содержимое капсул - белый, частично гранулированный порошок.

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбцию костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При использовании клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Всасывание и распределение

Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут - 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях всасывания клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным. Объем распределения - 20 л. Связь с белками плазмы крови низкая - около 30%.

Метаболизм и выведение

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

В связи с тем, что клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью, явная связь между концентрациями клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями на препарат отсутствует.

• Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома);
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

• Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
• Беременность и период кормления грудью.
• Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами.
• Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинического опыта).
• Тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Хроническая почечная недостаточность; недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактоза).

Беременность

Применение при беременности противопоказано. Имеются весьма ограниченные данные о применении клодроновой кислоты у беременных женщин. Не рекомендуется применять клодроновуто кислоту во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции.

Несмотря на то, что известно, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер у животных, данные относительно ее проникновения в организм плода у человека отсутствуют. Кроме того, неизвестно, вызывает ли применение клодроновой кислоты негативные последствия для плода или нарушение репродуктивных функций у человека.

Период грудного вскармливания

Данных о том, что клодроновая кислота проникает в грудное молоко нет. Нельзя исключить риск для грудного младенца, находящегося на грудном вскармливании. В период лечения клодроновой кислотой кормление грудью следует прекратить.

Результаты доклинических исследований подтвердили, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер. Высокие дозы клодроновой кислоты при применении у животных приводили к снижению фертильности самцов. Данных, полученных в экспериментальных исследованиях на животных и клинических исследованиях относительно влияния препарата на плод или репродуктивные функции, не достаточно.

Внутрь.

Капсулы по 400 мг следует глотать, запивая водой, не разжевывая. Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата пациент должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы более 1600 мг её принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь других лекарственных средств.

Клодроновую кислоту нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями.

Препарат назначают внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно уменьшают до 1600 мг.

Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома).

Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально до 3200 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью в связи с тем, что клодроновая кислота выводится, главным образом, почками.

Клодроновую кислоту в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, не следует принимать в течение длительного периода времени.

Дозу препарата следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями:

* Фармакокинетические данные относительно применения пероральных форм клодроновой кислоты у пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин отсутствуют. В этих случаях следует избегать применения препарата, за исключением кратковременного применения на фоне явной функциональной почечной недостаточности, обусловленной повышенными уровнями сывороточного кальция.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пациентов пожилого возраста. В клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты старше 65 лет, не было отмечено побочных эффектов, специфичных для данной группы пациентов.

Дети

Наиболее часто наблюдаются такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как тошнота, рвота, диарея; эти реакции проявляются обычно в легкой форме и возникают чаще всего при использовании препарата в высоких дозах. Данные НЛР могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его внутривенном введении, хотя частота их возникновения может отличаться.

НЛР перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна (НЛР в пострегистрационном периоде; НЛР не может быть оценена по имеющимся данным).

¹⁾ обычно в легкой форме

²⁾ у пациентов с метастатическими очагами может быть также обусловлено поражением печени и костной ткани

³⁾ сообщалось о случаях возникновения сильной боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших клодроновую кислоту. Однако такие сообщения были нечастыми, и по данным рандомизированных клинических исследований не было обнаружено различия в частоте встречаемости этих явлений у пациентов, принимавших клодроновую кислоту, и у пациентов из группы плацебо. Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала приема клодроновой кислоты.

⁴⁾ нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения других бисфосфонатов. На фоне терапии клодроновой кислотой данных побочных реакций не отмечалось.

⁵⁾ нежелательная реакция, возникающая при применении препаратов из класса бисфосфонатов

* Опыт пострегистрационного применения

Симптомы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек, возможность развития гипокальциемии в течение 2-3 дней после передозировки. Сообщалось об одном случае передозировки.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Противопоказано одновременное применение с другими бисфосфонатами.

Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением функции почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%.

Остеонекроз наружного слухового канала

Остеонекроз наружного слухового канала при применении бисфосфонатов наблюдался преимущественно на фоне длительной терапии. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Следует учитывать вероятность развития остеонекроза наружного слухового канала пациентов, получающих бисфосфонаты, с симптомами со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевая фольга или по 100 капсул во флакон темного стекла с пластиковой крышкой.

По 3 или 10 блистеров или 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.