Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® (Cisatracurium besylate-GIEFSI®)

Действующее вещество: цисатракурия безилат.

Каждый мл раствора содержит 2 мг цисатракурия (эквивалентно 2,68 мг цисатракурия безилата).

Перечень вспомогательных веществ:

• Бензолсульфоновой кислоты раствор 32% (для коррекции pH)
• Вода для инъекций.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета или зеленовато-желтого цвета.

Цисатракурия безилат - недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия. Цисатракурия безилат связывается с холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена ингибиторами холинэстеразы, например, неостигмина метилсульфатом и эдрофония хлоридом.

Фармакодинамические эффекты

По данным клинических исследований у мужчин, цисатракурия безилат в дозе до 8 х ЭД₉₅ не вызывает дозозависимого высвобождения гистамина.

ЭД₉₅ цисатракурия безилата во время комбинированной внутривенной анестезии тиопенталом натрия, фентанилом и мидазоламом составляет 0,05 мг/кг.

ЭД₉₅ цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии составляет 0,04 мг/кг.

Некомпартментная фармакокинетика цисатракурия безилата не зависит от дозы в исследованном диапазоне (от 0,1 до 0,2 мг/кг, т.е. от 2 до 4 х ЭД95). Популяционное фармакокинетическое моделирование подтверждает и расширяет этот диапазон до 0,4 мг/кг (8 х ЭД₉₅).

Распределение

После введения доз 0,1 и 0,2 мг/кг цисатракурия безилата в виде инъекции взрослым хирургическим пациентам объем распределения в равновесном состоянии составляет от 121 до 161 мл/кг.

Метаболизм

Цисатракурия безилат распадается в организме при физиологических значениях pH и температуры тела (элиминация Хофманна) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который подвергается гидролизу под действием неспецифической эстеразы плазмы с образованием моночетвертичного метаболита спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами.

Выведение

Выведение цисатракурия безилата является в основном органонезависимым, однако выведение через печень и почки является первичным путем клиренса его метаболитов.

Фармакокинетические параметры препарата, вводимого в виде болюсных инъекций в дозе свыше 0,1 и 0,2 мг/кг взрослым хирургическим пациентам, представлены в таблице.

Средние значения данных по фармакокинетике, соответствующие пределам средних значений доз цисатракурия

Фармакокинетика при инфузионном введении

Фармакокинетика цисатракурия безилата после инъекции препарата в виде инфузии и болюса одинаковая. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6,9 мл/кг/мин, а период полувыведения 28 мин. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии и не отличается от такового при его болюсном введении.

Почечная недостаточность

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. По данным сравнительного исследования не было статистически достоверных или клинически значимых различий фармакокинетических параметров цисатракурия безилата. Время восстановления нервно-мышечной проводимости также не изменяется при почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. В сравнительном исследовании у пациентов, которым показана трансплантация печени, и здоровых пациентов наблюдалась небольшая разница в объеме распределения (+ 21%) и клиренсе (+ 16%) цисатракурия безилата, но период полувыведения препарата и время восстановления нервно-мышечной проводимости не изменялись.

Лица пожилого возраста

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов молодого и пожилого возраста нет, его клиренс в плазме крови не изменяется в зависимости от возраста по данным сравнительного исследования. Небольшое увеличение объема распределения (+17%) и периода полувыведения (+4 мин) не влияет на время восстановления нервно-мышечной проводимости у пожилых пациентов.

Пациенты отделений интенсивной терапии (ОИТ)

Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой у здоровых взрослых или от фармакокинетики при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7,5 мл/кг/мин и период полувыведения равен 27 мин. Время восстановления после длительного инфузионного введения препарата не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

Препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® применяется у взрослых и детей от 1 месяца во время хирургических операций и других вмешательств:

• для миоплегии в качестве дополнения к общей анестезии или седации в отделениях интенсивной терапии (ОИТ);
• для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Гиперчувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте и к другим производным бисбензилхинолинов.

С осторожностью

• У пациентов с нарушением кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса;
• у пациентов с карциноматозом или нервно-мышечными заболеваниями (в том числе миастения gravis или миастенический синдром) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде (см. раздел 4.2);
• у пациентов с ожогами;
• у пациентов с гемипарезом или парапарезом.

Беременность

Препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Исследования на животных показали, что цисатракурия безилат не оказывает тератогенного и токсического действия на плод.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека. Препарат следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Влияние цисатракурия безилата на фертильность не изучалось.

Препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® должны назначать врачи-анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. Необходимо обеспечить доступность и готовность оборудования для интубации трахеи и поддержания легочной вентиляции и адекватного насыщения крови кислородом.

Мониторинг

Как и при использовании других миорелаксантов, при применении препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® для индивидуального подбора дозы рекомендуется мониторинг нейромышечной функции.

Режим дозирования

Болюсное внутривенное введение

Интубация трахеи

Для интубации трахеи рекомендуемая доза препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®, которую следует вводить быстро в течение 5-10 с, составляет 0,15 мг/кг. Эта доза обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели цисатракурия при введении в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам во время комбинированной внутривенной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) или анестезии пропофолом.

Средние значения данных по фармакодинамике в пределах средних значений доз препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®

T1^a - одиночное сокращение мышцы, приводящей большой палец руки, а также первое ее сокращение в ответ на серию из четырех импульсов при супрамаксимальной электрической стимуляции локтевого нерва.

Энфлуран и изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®, на 15% (см. раздел 4.5).

Поддерживающая доза

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®. Так, во время комбинированной внутривенной анестезии с применением опиоидов или анестезии пропофолом препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® в дозе 0,03 мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.

Спонтанное восстановление

После того как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®. Во время комбинированной внутривенной анестезии с применением опиоидов или анестезии пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25% до 75% и от 5% до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин соответственно.

Обратимость

Вызванная препаратом Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® нервно-мышечная блокада легко устраняется ингибиторами холинэстеразы в стандартных дозах. После введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10% T₁ восстановления проводимости среднее время восстановления проводимости от 25% до 75% и до полного восстановления (соотношение T₄:T₁ ≥ 0,7) составляет приблизительно 4 мин и 9 мин соответственно.

Инфузионное введение

Для поддержания нервно-мышечной блокады препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® можно вводить инфузионно. Для восстановления блокады T₁ на уровне 89-99% после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч).

После первоначальной стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/ч).

Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® на 40% (см. раздел 4.5).

Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента.

В таблице приведены рекомендации по введению неразведенного раствора препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®

Скорость инфузии препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®, раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл

Непрерывная инфузия препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно­мышечной блокады.

После прекращения инфузии препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие препарата, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие препарата может начаться несколько позже.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® может начаться несколько раньше.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Быстрое болюсное введение препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® (в течение 5-10 с) в любой изученной дозе (до 0,4 мг/кг включительно, что в 8 раз превышает эффективную дозу, необходимую для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва (8 х ЭД₉₅)) пациентам с тяжелыми сердечно­-сосудистыми заболеваниями (I-III функциональный класс по NYHA, подвергающиеся аортокоронарному шунтированию) не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у таких пациентов не должна превышать 0,02 мг/кг (см. раздел 4.4).

Пациенты с ожогами

При назначении таким пациентам препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®, как и других недеполяризующих миорелаксантов, вероятно, потребуется увеличение дозы, а также необходимо иметь в виду возможность уменьшения продолжительности действия препарата (см. раздел 4.4).

Применение в ОИТ

Взрослым пациентам в ОИТ препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® можно вводить болюсно и/или инфузионно.

Для взрослых пациентов в ОИТ рекомендуемая начальная скорость инфузии препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин [от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/ч)].

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин.

Восстановление проводимости после инфузии препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии

Нет данных по применению препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® во время операций на сердце в условиях гипотермии (25-28 °C). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.

Дети

Новорожденные в возрасте до 1 месяца

Данные по применению препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у детей в возрасте до 1 месяца отсутствуют, поэтому невозможно дать рекомендации по режиму дозирования препарата у данной возрастной группы.

Болюсное внутривенное введение

Интубация трахеи (дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет)

Как и у взрослых, начальная доза препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® для интубации трахеи у детей составляет 0,15 мг/кг, которая вводится быстро внутривенно в течение 5-10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Фармакодинамические данные для этих доз представлены в таблицах ниже. На основании фармакодинамических данных для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® 0,1 мг/кг; в этом случае сходные условия для интубации трахеи создаются через 120-150 с после введения препарата.

Применение препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® для проведения интубации у детей с классом III-IV по ASA (Американское общество анестезиологов) не изучалось.

Другие показания к применению

Данные по применению препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у детей младше 2 лет при проведении длительных или больших операций ограничены.

При применении препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады меньше, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковых условиях анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев от таковых у детей в возрасте от 1 года до 12 лет.

Фармакодинамические показатели препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев и от 1 года до 12 лет представлены в таблицах.

Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев

Дети в возрасте от 1 года до 12 лет

В случае применения препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® не для интубации: может быть использована доза менее 0,15 мг/кг.

Фармакодинамические данные для доз 0,08 и 0,1 мг/кг для детей в возрасте от 2 до 12 лет представлены в таблице ниже:

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®, не более чем на 20% (см. раздел 4.5).

Информации об использовании препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики так же, как и у взрослых, способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом, не более чем на 20%.

Поддерживающая доза (дети в возрасте от 2 до 12 лет)

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® детям в возрасте от 2 до 12 лет в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин (см. раздел 4.5). Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.

Поддерживающая доза (дети в возрасте до 2 лет)

Данных для того, чтобы дать конкретные рекомендации по подбору поддерживающей дозы у детей в возрасте до 2 лет, недостаточно. Однако очень ограниченные данные клинических исследований у детей до 2 лет показывают, что поддерживающая доза 0,03 мг/кг может продлить клинически эффективную нервно-мышечную блокаду до 25 мин при комбинированной внутривенной анестезии с применением опиоидов.

Спонтанное восстановление (дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет)

После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®. Во время комбинированной внутривенной анестезии с применением опиоидов или ингаляционной анестезии галотаном среднее время восстановления проводимости от 25% до 75% и от 5% до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин соответственно.

Обратимость (дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет)

Вызванная препаратом Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости от 25% до 75% и до полного восстановления (коэффициент T₄:T₁ ≥ 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы, в среднем при 13% T₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.

Инфузионное введение

Несмотря на то, что введение препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® в виде инфузии у детей в возрасте до 2 лет специально не изучалось, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Режим дозирования для детей от 2 до 12 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Кардиохирургические вмешательства

Данные по применению препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у детей, подвергающихся кардиохирургическим операциям, отсутствуют.

Способ применения

Для внутривенного болюсного или инфузионного введения.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®, раствор для внутривенного введения не содержит противомикробных консервантов и предназначен для введения одному пациенту.

Разведенный раствор препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® для внутривенного введения стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре от 5 до 25 °C в концентрациях от 0,1 до 2,0 мг/мл в следующих растворах для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):

• раствор натрия хлорида для инфузий 0,9%;
• раствор декстрозы для инфузий 5%;
• раствор натрия хлорида 0,18% и декстрозы 4% для инфузий;
• раствор натрия хлорида 0,45% и декстрозы 2,5% для инфузий.

Препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® химически нестабилен при разведении в растворе Рингера.

При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: алфентанила гидрохлоридом, дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом и суфентанила цитратом.

При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®, иглу и канюлю после введения каждого препарата рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9%.

Если для инъекции препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9%.

Препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности цисатракурия безилата получен на основании клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте появления. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Описание отдельных нежелательных реакций

Анафилактические реакции

По данным пострегистрационных наблюдений анафилактические реакции могут варьировать по степени выраженности и тяжести после введения миорелаксантов. Очень редко сообщалось о возникновении тяжелых анафилактических реакций у пациентов, получавших цисатракурия безилат в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Миопатия и/или мышечная слабость

Зарегистрировано несколько случаев миопатии и/или мышечной слабости на фоне продолжительного применения миорелаксантов у тяжелых пациентов в ОИТ, большинство из которых получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Причинно-­следственная связь с введением цисатракурия безилата в этих случаях, встречающихся редко, не была установлена.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон.: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Армения

АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна»

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/45

Телефон: (+374 10) 231682, 230896, 234732, 232091

Факс: (+374 10) 232118, 232942

Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств: (+374 10) 200505, (+374 96) 220505

Электронная почта: admin@pharm.am, vigilance@pharm.am

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.pharm.am

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 22003 7, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон: +375 (17) 299 55 14

Факс: +375 (17) 299 53 58

Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242 00 29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13

Телефон: +7 (7172) 78 99 11

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Телефон: +996 (312)21 92 78

Электронная почта: dlomt@pharm.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.pharm.kg.

Симптомы

Основными симптомами передозировки цисатракурия безилата являются длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.

Лечение

До восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Необходима полная седация, так как цисатракурия безилат не влияет на сознание.

При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости его можно ускорить с помощью ингибиторов холинэстеразы. Назначение 0,04-0,7 мг/кг неостигмина метилсульфата при 10% восстановлении проводимости обеспечивает 95% восстановление (соотношение T₄:T₁ ≥ 0,7) в среднем в течение от 9 до 10 мин. Время восстановления проводимости от 25% до полного восстановления (соотношение T₄:T₁ ≥ 0,7) при применении указанных доз неостигмина метилсульфата достигает 7 мин. Средний индекс восстановления от 25% до 75% составляет от 3 до 4 мин.

Назначение эдрофония хлорида в дозе 1,0 мг/кг при приблизительно 25% восстановлении нейромышечного блока (16-30%) обеспечивает 95% восстановление (соотношение T₄:T₁ ≥ 0,7) в среднем в течение от 3 до 5 мин.

Многие препараты оказывают влияние на выраженность и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Усиливают эффект миорелаксантов:

- средства для общей анестезии:

• средства для ингаляционного наркоза, такие как энфлуран, изофлуран и галотан,
• кетамин,
• другие недеполяризующие миорелаксанты;

- другие препараты:

• антибиотики, в том числе аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин,
• антиаритмические препараты, включая пропранолол, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин,
• диуретики, в том числе фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид,
• соли магния,
• соли лития,
• ганглиоблокирующие препараты: триметафана камзилат, гексаметония бензосульфонат.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis или вызывать миастенический синдром, в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камзилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

Применение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной комплексной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью ингибиторов холинэстеразы.

Ослабляют эффект миорелаксантов:

• предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина;
• терапия ингибиторами холинэстеразы, часто применяемыми для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезилом, может укорачивать длительность нервно­-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®.

Не оказывает влияния:

• предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ®, и не должно учитываться при выборе скорости инфузии препарата.

Несовместимость

Препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.

Препарат не совместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для внутривенного введения.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.

Препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание или порог болевой чувствительности.

Гиперчувствительность

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности между миорелаксантами (более 50%).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® не обладает выраженными М-холиноблокирующими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями

У пациентов с миастенией gravis и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам.

Пациенты с нарушениями кислотно-щелочного равновесия и/или электролитного обмена

Выраженные нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повышать или снижать чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Пациенты со злокачественной гипертермией

Влияние препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.

Исследования, проведенные на животных (свиньях), восприимчивых к злокачественной гипертермии, показали, что препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® не вызывает этот синдром.

Пациенты с ожогами

Влияние препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® на пациентов с ожогами также не изучалось. Вероятна резистентность таких пациентов к препарату ЦИСТАРАКУРИУМ- ДЖИЭФСИ®, как и у других недеполяризующих миорелаксантов (см. раздел 4.2).

Пациенты с гемипарезом и парапарезом

У пациентов с геми- и парапарезом при повреждениях нижних конечностей также может отмечаться резистентность к действию недеполяризующих миорелаксантов. Для правильного подбора дозы необходимо проводить мониторинг нейромышечного блока на непораженной конечности (см. раздел 4.2).

Пациенты в отделениях интенсивной терапии (ОИТ)

Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах сопровождалось транзиторным снижением артериального давления и в некоторых случаях - с симптомами возбуждения коры головного мозга.

У наиболее чувствительных видов животных наблюдались реакции на лауданозин в концентрациях, сопоставимых с достигаемыми у некоторых пациентов, находящихся в ОИТ, после длительной инфузии атракурия.

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали одним или несколькими заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (такими, как черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек головного мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинно-следственная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Кроме того, следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении цисатракурия безилата приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата.

Препарат Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® всегда используется во время наркоза, следовательно, влияние на способность управлять транспортными средствами, а также работу с механизмами будет такое же, как и у препаратов для наркоза. Если после применения препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® предусмотрена ранняя выписка, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По 2,5 мл или 5 мл препарата в ампулы нейтрального стекла 1-го гидролитического класса марки НС-3 с кольцом излома или с насечкой и точкой. На каждую ампулу наносится этикетка.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной без покрытия.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке (ампулы в пачке картонной) для защиты от света. Не замораживать.

Условия хранения после приготовления препарата см. в разделе 6.3.

Невскрытая ампула

2 года.

Приготовленный раствор

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор необходимо сразу ввести, а неиспользованный раствор препарата Цисатракурия безилат-ДЖИЭФСИ® следует уничтожить.

Раствор препарата при разведении совместимыми растворами для внутривенного введения стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре от 5 до 25 °C в концентрациях от 0,1 до 2,0 мг/мл (раздел 6.6).