Цисатракурия безилат (Cisatracurii besilas)

Цисатракурия безилат — недеполяризующий миорелаксант периферического действия (другие четвертичные аммониевые соединения). Цисатракурия безилат связывается с холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена ингибиторами холинэстеразы, например неостигмина метилсульфатом и эдрофония хлоридом. По данным клинических исследований у мужчин цисатракурия безилат в дозе, до 8 раз превышающей эффективную дозу, необходимую для 95 % подавления реакции отводящей мышцы большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва (ЭД95), не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина. ЭД95 цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) составляет 0,05 мг/кг. ЭД95 цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии составляет 0,04 мг/кг. Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание или порог болевой чувствительности. Цисатракурия безилат не обладает выраженными М-холиноблокирующими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции. Быстрое введение цисатракурия безилата (в течение 5–10 секунд) в виде болюса в любой изученной дозе (до 0,4 мг/кг включительно, 8 × ЭД95) пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (I–III функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), подвергшимся аортокоронарному шунтированию) не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы. Выраженность и скорость наступления нервно-мышечной блокады зависят от дозы. При введении более высоких доз блокада наступает быстрее. После того как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введённой дозы. Во время анестезии опиоидами или пропофолом у взрослых среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75 % и от 5 до 95 % составляет приблизительно 13 минут и 30 минут соответственно; у детей в возрасте от 2 до 12 лет во время анестезии опиоидами или галотаном — приблизительно 11 минут и 28 минут. Последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады; непрерывная инфузия с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. Нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. У взрослых после введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10 % восстановления T1 среднее время восстановления проводимости от 25 до 75 % и до полного восстановления (соотношение T4:T1 ≥ 0,7) составляет приблизительно 4 минуты и 9 минут соответственно; у детей в возрасте от 2 до 12 лет (в среднем при 13 % восстановления T1) — приблизительно 2 минуты и 5 минут. У детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а её спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковых условиях анестезии. Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой, у взрослых на 15 %; галотан — у детей не более чем на 20 %.

Распределение. Некомпартментная фармакокинетика цисатракурия безилата не зависит от дозы в исследованном диапазоне (от 0,1 до 0,2 мг/кг, т. е. от 2 до 4 × ЭД95). Популяционное фармакокинетическое моделирование подтверждает и расширяет этот диапазон до 0,4 мг/кг (8 × ЭД95). После введения доз 0,1 и 0,2 мг/кг в виде инъекции взрослым хирургическим пациентам объём распределения в равновесном состоянии составляет от 121 до 161 мл/кг.

Биотрансформация. Цисатракурия безилат распадается в организме при физиологических значениях pH и температуры тела (элиминация Хоффмана) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который подвергается гидролизу под действием неспецифической эстеразы плазмы с образованием моночетвертичного метаболита спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами.

Элиминация. Выведение цисатракурия безилата является в основном органонезависимым, однако выведение через печень и почки является первичным путём клиренса его метаболитов. Средние значения фармакокинетических параметров при введении болюсных инъекций в дозах 0,1 и 0,2 мг/кг взрослым хирургическим пациентам: клиренс — 4,7–5,7 мл/мин/кг; объём распределения в равновесном состоянии — 121–161 мл/кг; период полувыведения — 22–29 минут. Фармакокинетика при инфузионном введении и при болюсном введении одинакова: средний клиренс составляет 6,9 мл/кг/мин, период полувыведения — 28 минут; выведение не зависит от длительности инфузии.

Особые группы. У пожилых пациентов клинически значимой разницы в фармакокинетике нет: клиренс в плазме крови не изменяется в зависимости от возраста; небольшое увеличение объёма распределения (+ 17 %) и периода полувыведения (+ 4 минуты) не влияет на время восстановления нервно-мышечной проводимости. При терминальной стадии почечной недостаточности клинически значимой разницы в фармакокинетике по сравнению со здоровыми добровольцами не наблюдается; время восстановления нервно-мышечной проводимости также не изменяется. При терминальной стадии печёночной недостаточности клинически значимой разницы нет: у пациентов, которым показана трансплантация печени, наблюдалась небольшая разница в объёме распределения (+ 21 %) и клиренсе (+ 16 %), но период полувыведения и время восстановления нервно-мышечной проводимости не изменялись. У пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ), получающих длительную инфузию, фармакокинетика не отличается от таковой у здоровых взрослых или при однократном болюсном введении: средний клиренс составляет 7,5 мл/кг/мин, период полувыведения — 27 минут; время восстановления после длительной инфузии не зависит от её продолжительности. Концентрация метаболитов выше у пациентов ОИТ с нарушенной функцией почек и/или печени, однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

• Миоплегия в качестве дополнения к общей анестезии во время хирургических операций и других вмешательств у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца (Раствор для внутривенного введения)
• Миоплегия в качестве дополнения к седации в отделении интенсивной терапии (ОИТ) у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца (Раствор для внутривенного введения)
• Проведение интубации трахеи и искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца (Раствор для внутривенного введения)

• Гиперчувствительность к цисатракурия безилату или атракурия безилату, или к бензолсульфоновой кислоте и к другим производным бис-бензилизохинолинов.

• Нарушение кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса.
• Карциноматоз.
• Нервно-мышечные заболевания (в том числе миастения gravis и миастенический синдром) или другие состояния, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде.
• Ожоги.
• Гемипарез или парапарез.
• Реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты в анамнезе (высокая частота перекрёстной чувствительности между миорелаксантами — более 50 %).

Беременность. Цисатракурия безилат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Исследования на животных показали, что цисатракурия безилат не оказывает тератогенного и токсического действия на плод.

Лактация. Неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека. Цисатракурия безилат следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребёнка.

Влияние на репродуктивную функцию не изучалось.

Раствор для внутривенного введения 2 мг/мл (болюсное введение у взрослых): внутривенно.

• Интубация трахеи: рекомендуемая доза составляет 0,15 мг/кг; вводят быстро, в течение 5–10 секунд; обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 секунд после инъекции. При введении более высоких доз нервно-мышечная блокада наступает быстрее. Средние фармакодинамические показатели у здоровых взрослых добровольцев (время до наступления 90 % супрессии T1 / максимальной супрессии T1 / 25 % спонтанного восстановления T1): 0,1 мг/кг (опиоидная анестезия) — 3,4 / 4,8 / 45 мин; 0,15 мг/кг (анестезия пропофолом) — 2,6 / 3,5 / 55 мин; 0,2 мг/кг (опиоидная анестезия) — 2,4 / 2,9 / 65 мин; 0,4 мг/кг (опиоидная анестезия) — 1,5 / 1,9 / 91 мин. Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой, на 15 %.
• Поддерживающая доза: продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена поддерживающими дозами; во время анестезии опиоидами или пропофолом доза 0,03 мг/кг удлиняет блокаду приблизительно на 20 минут. Последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.
• Спонтанное восстановление: после того как оно началось, его скорость не зависит от введённой дозы; среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75 % и от 5 до 95 % составляет приблизительно 13 и 30 минут соответственно.
• Обратимость: блокада легко устраняется ингибиторами холинэстеразы в стандартных дозах.

Раствор для внутривенного введения 2 мг/мл (инфузионное введение у взрослых): для поддержания нервно-мышечной блокады вводят инфузионно. Для восстановления блокады T1 на уровне 89–99 % после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). После первоначальной стабилизации блокады для её поддержания у большинства пациентов достаточна скорость инфузии 1–2 мкг/кг/мин (0,06–0,12 мг/кг/ч). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии на 40 %. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. Скорость введения неразведённого раствора 2 мг/мл (мл/ч) при дозе 1,0 / 1,5 / 2,0 / 3,0 мкг/кг/мин: при массе тела 20 кг — 0,6 / 0,9 / 1,2 / 1,8; 70 кг — 2,1 / 3,2 / 4,2 / 6,3; 100 кг — 3,0 / 4,5 / 6,0 / 9,0. После прекращения инфузии спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения.

Раствор для внутривенного введения 2 мг/мл (взрослые пациенты в ОИТ): вводят внутривенно струйно (болюсно) и/или капельно (инфузионно). Рекомендуемая начальная скорость инфузии составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). Требуемая доза варьирует в широких пределах, может со временем возрастать или снижаться; в клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин (от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин, или от 0,03 до 0,6 мг/кг/ч). Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии у пациентов ОИТ составляет приблизительно 50 минут и не зависит от длительности инфузии.

Раствор для внутривенного введения 2 мг/мл (дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет):

• Интубация трахеи: начальная доза 0,15 мг/кг, вводится быстро внутривенно в течение 5–10 секунд, создаёт оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 секунд после инъекции. Для нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза 0,1 мг/кг; в этом случае сходные условия для интубации создаются через 120–150 секунд после введения.
• Применение не для интубации: может быть использована доза менее 0,15 мг/кг (для детей в возрасте от 2 до 12 лет изучены дозы 0,08 мг/кг при галотановой и 0,1 мг/кг при опиоидной анестезии).
• Средние фармакодинамические показатели (время до наступления 90 % супрессии T1 / максимальной супрессии T1 / 25 % спонтанного восстановления T1): дети от 1 до 11 месяцев, 0,15 мг/кг — галотан 1,4 / 2,0 / 52 мин, опиоидная анестезия 1,4 / 1,9 / 47 мин; дети от 1 года до 12 лет, 0,15 мг/кг — галотан 2,3 / 3,0 / 43 мин, опиоидная анестезия 2,6 / 3,6 / 38 мин; дети от 2 до 12 лет — 0,08 мг/кг (галотан) 1,7 / 2,5 / 31 мин, 0,1 мг/кг (опиоидная анестезия) 1,7 / 2,8 / 28 мин.
• Поддерживающая доза (дети от 2 до 12 лет): при анестезии галотаном доза 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность блокады приблизительно на 9 минут. Данных недостаточно для конкретных рекомендаций по подбору поддерживающей дозы у детей до 2 лет; очень ограниченные данные клинических исследований показывают, что доза 0,03 мг/кг может продлить клинически эффективную блокаду до 25 минут при опиоидной анестезии.
• Спонтанное восстановление: во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости от 25 до 75 % и от 5 до 95 % составляет приблизительно 11 и 28 минут.
• Инфузионное введение: режим дозирования для детей от 2 до 12 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Введение в виде инфузии специально не изучалось у детей до 2 лет; по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как у детей более старшего возраста.
• Дети в возрасте до 1 месяца: данные по применению отсутствуют, рекомендации по дозированию дать нельзя.

Особые группы пациентов:

• Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется; действие препарата, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.
• Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется; действие препарата может начаться несколько позже.
• Пациенты с печёночной недостаточностью: коррекции дозы при терминальной стадии печёночной недостаточности не требуется; действие препарата может начаться несколько раньше.
• Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: быстрое введение (в течение 5–10 секунд) болюса в любой изученной дозе (до 0,4 мг/кг включительно) пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (I–III функциональный класс по NYHA, аортокоронарное шунтирование) не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы. Данные по применению у детей, подвергшихся кардиохирургическим операциям, отсутствуют.
• Пациенты с миастенией gravis и другими нервно-мышечными заболеваниями: рекомендуемая начальная доза не должна превышать 0,02 мг/кг.
• Пациенты, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии (25–28 °С): данных по применению нет; как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации, как ожидается, может быть значительно уменьшена.

Мониторинг. Как и при использовании других миорелаксантов, для индивидуального подбора дозы рекомендуется мониторинг нейромышечной функции.

Способ применения. Внутривенно. Разведённый раствор стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре от 5 до 25 °С в концентрациях от 0,1 до 2,0 мг/мл в следующих растворах для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена): раствор натрия хлорида для инфузий 0,9 %; раствор декстрозы для инфузий 5 %; раствор натрия хлорида 0,18 % и декстрозы 4 % для инфузий; раствор натрия хлорида 0,45 % и декстрозы 2,5 % для инфузий. Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведённый раствор необходимо сразу ввести, а неиспользованный раствор уничтожить. Препарат химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю иглу и канюлю после введения каждого препарата рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например раствором натрия хлорида 0,9 %. Препарат стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например с тиопенталом натрия. Если для инъекции используется периферическая вена мелкого калибра, её следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения. При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, препарат совместим с альфентанила гидрохлоридом, дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом и суфентанила цитратом.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции — очень редко

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия — часто

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — часто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм — нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Покраснение кожи — нечасто

Сыпь — нечасто

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миопатия — очень редко

Мышечная слабость — очень редко

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Основными симптомами передозировки цисатракурия безилата являются длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.

Лечение. До восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию лёгких и оксигенацию крови. Необходима полная седация, так как цисатракурия безилат не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости его можно ускорить с помощью ингибиторов холинэстеразы. Назначение 0,04–0,7 мг/кг неостигмина метилсульфата при 10 % восстановлении проводимости обеспечивает 95 % восстановление (соотношение T4:T1 ≥ 0,7) в среднем в течение от 9 до 10 минут. Время восстановления проводимости от 25 % до полного восстановления (соотношение T4:T1 ≥ 0,7) при применении указанных доз неостигмина метилсульфата достигает 7 минут. Средний индекс восстановления от 25 % до 75 % составляет от 3 до 4 минут. Назначение эдрофония хлорида в дозе 1,0 мг/кг при приблизительно 25 % восстановлении нейромышечного блока (16–30 %) обеспечивает 95 % восстановление (соотношение T4:T1 ≥ 0,7) в среднем в течение от 3 до 5 минут.

Многие препараты оказывают влияние на выраженность и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Средства для ингаляционного наркоза

Энфлуран, изофлуран и галотан усиливают эффект миорелаксантов. Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой цисатракурия безилата, на 15 %; во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии на 40 %. Галотан может увеличивать продолжительность блокады у детей не более чем на 20 %.

Кетамин

Усиливает эффект миорелаксантов.

Другие недеполяризующие миорелаксанты

Усиливают эффект миорелаксантов.

Антибиотики

Усиливают эффект миорелаксантов: аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин.

Антиаритмические препараты

Усиливают эффект миорелаксантов: пропранолол, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин.

Диуретики

Усиливают эффект миорелаксантов: фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид.

Соли магния

Усиливают эффект миорелаксантов.

Соли лития

Усиливают эффект миорелаксантов.

Ганглиоблокирующие препараты

Усиливают эффект миорелаксантов: триметафана камсилат, гексаметония бензосульфонат.

Препараты, способные провоцировать миастению или миастенический синдром

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis или вызывать миастенический синдром, в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камсилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

Суксаметоний

Применение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной комплексной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью ингибиторов холинэстеразы. Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением цисатракурия безилата, и не должно учитываться при выборе скорости инфузии.

Фенитоин и карбамазепин (предшествующее длительное применение)

Ослабляют эффект миорелаксантов.

Ингибиторы холинэстеразы (донепезил)

Терапия ингибиторами холинэстеразы, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например донепезилом, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект цисатракурия безилата.

Кеторолак и эмульсия пропофола для внутривенного введения

Препарат несовместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для внутривенного введения.

Условия применения. Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание или порог болевой чувствительности. Препарат должны назначать врачи-анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. Необходимо обеспечить доступность и готовность оборудования для интубации трахеи и поддержания лёгочной вентиляции и адекватного насыщения крови кислородом. При применении миорелаксантов, в том числе цисатракурия безилата, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу.

Реакции гиперчувствительности. Следует соблюдать особую осторожность у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрёстной чувствительности между миорелаксантами (более 50 %). Анафилактические реакции могут варьировать по степени выраженности и тяжести после введения миорелаксантов; очень редко сообщалось о тяжёлых анафилактических реакциях у пациентов, получавших цисатракурия безилат в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Цисатракурия безилат не обладает выраженными М-холиноблокирующими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

Нервно-мышечные заболевания. У пациентов с миастенией gravis и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза у таких пациентов не должна превышать 0,02 мг/кг.

Нарушения кислотно-щелочного равновесия и электролитного обмена. Выраженные нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повышать или снижать чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Злокачественная гипертермия. Влияние цисатракурия безилата на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось. Исследования на животных (свиньях), восприимчивых к злокачественной гипертермии, показали, что цисатракурия безилат не вызывает этот синдром.

Индуцированная гипотермия. Исследований у пациентов при операциях с индуцированной гипотермией (от 25 до 28 °С) не проводилось. Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.

Ожоги. Влияние цисатракурия безилата у пациентов с ожогами не изучалось. Однако при назначении таким пациентам, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь в виду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата.

Гемипарез и парапарез. У пациентов с геми- и парапарезом при повреждениях нижних конечностей может отмечаться резистентность к действию недеполяризующих миорелаксантов. Для правильного подбора дозы необходимо проводить мониторинг нейромышечного блока на непоражённой конечности.

Техника введения. Препарат является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

Пациенты в ОИТ. Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах было связано с транзиторным снижением артериального давления и в некоторых случаях — с симптомами возбуждения коры головного мозга. У наиболее чувствительных видов животных наблюдались реакции на лауданозин в концентрациях, сопоставимых с таковыми, достигаемыми у некоторых пациентов ОИТ после длительной инфузии атракурия. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами; поскольку они обычно страдали одним или несколькими заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отёк головного мозга, вирусный энцефалит, уремия), причинно-следственная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Концентрация лауданозина в плазме крови при введении цисатракурия безилата приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата. Зарегистрировано несколько случаев миопатии и/или мышечной слабости на фоне продолжительного применения миорелаксантов у тяжёлых пациентов в ОИТ, большинство из которых получали сопутствующую терапию кортикостероидами; причинно-следственная связь с введением цисатракурия безилата в этих случаях, встречающихся редко, не была установлена.

Дети. Данные по применению у детей в возрасте до 1 месяца отсутствуют. Цисатракурия безилат не изучался для проведения интубации у детей с классом III–IV по Американскому обществу анестезиологов (ASA). Данные по применению у детей младше 2 лет при проведении длительных или больших операций ограничены.

Цисатракурия безилат всегда используется во время наркоза, следовательно, влияние на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами будет такое же, как и у препаратов для наркоза. Если после применения цисатракурия безилата предусмотрена ранняя выписка, пациентам не следует вести автотранспорт или управлять механизмами.