Цисатракурия безилат-Эво (Cisatracurium besilate-Evo)

Действующее вещество: цисатракурия безилат.

Каждый мл раствора содержит 2 мг цисатракурия (в виде цисатракурия безилата).

Каждая ампула объемом 2,5 мл содержит 5 мг цисатракурия (в виде цисатракурия безилата).

Каждая ампула объемом 5 мл содержит 10 мг цисатракурия (в виде цисатракурия безилата).

Каждая ампула объемом 10 мл содержит 20 мг цисатракурия (в виде цисатракурия безилата).

Перечень вспомогательных веществ

Бензолсульфоновой кислоты раствор 32 % (для коррекции рН);

Вода для инъекций.

Раствор от бесцветного до светло-желтого или зеленовато-желтого цвета.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Цисатракурия безилат - недеполяризующий бензилизохинолиновый миорелаксант средней продолжительности действия.

По данным клинических исследований у мужчин цисатракурия безилат в дозе, до раз превышающей эффективную дозу, необходимую для 95 % подавления реакции отводящей мышцы большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва (ЭД₉₅), не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина. Цисатракурия безилат связывается с холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена ингибиторами холинэстеразы, например, неостигмина метилсульфатом и эдрофония хлоридом.

ЭД₉₅ цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанилимидазолам) составляет 0,05 мг/кг.

ЭД₉₅ цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии составляет 0,04мг/кг.

Некомпартментная фармакокинетика цисатракурия безилата не зависит от дозы в исследованном диапазоне (от 0,1 до 0,2 мг/кг, т.е. от 2 до 4 х ЭД₉₅).

Популяционное фармакокинетическое моделирование подтверждает и расширяет этот диапазон до 0,4 мг/кг (8 х ЭД₉₅).

Распределение

После введения доз 0,1 и 0,2 мг/кг цисатракурия безилата в виде инъекции взрослым хирургическим пациентам объем распределения в равновесном состоянии составляет от 121 до 161 мл/кг.

Биотрансформация

Цисатракурия безилат распадается в организме при физиологических значениях рН и температуры тела (элиминация Хофманна) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который подвергается гидролизу под действием неспецифической эстеразы плазмы с образованием моночетвертичного метаболита спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами.

Элиминация

Выведение цисатракурия безилата является в основном органонезависимым, однако,выведение через печень и почки является первичным путем клиренса его метаболитов.

Фармакокинетические параметры препарата, вводимого в виде болюсных инъекций в дозе свыше 0,1 и 0,2 мг/кг взрослым хирургическим пациентам, представлены в таблице.

Средние значения данных по фармакокинетике, соответствующие пределам средних значений доз цисатракурия

Фармакокинетика при инфузионном введении

Фармакокинетика цисатракурия безилата после инъекции препарата в виде инфузии и болюса одинаковая. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6,9мл/кг/мин, а период полувыведения 28 мин. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии и не отличается от такового при его болюсном введении.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов молодого и пожилого возраста нет, его клиренс в плазме крови не изменяется в зависимости от возраста по данным сравнительного исследования. Небольшое увеличение объема распределения (+17 %) и периода полувыведения (+ 4 минуты) не влияет на время восстановления нервно-мышечной проводимости у пожилых пациентов.

Почечная недостаточность

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. По данным сравнительного исследования не было статистически достоверных или клинически значимых различий фармакокинетических параметров цисатракурия безилата. Время восстановления нервно-мышечной проводимости также не изменяется при почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. В сравнительном исследовании у пациентов, которым показана трансплантация печени, и здоровых пациентов наблюдалась небольшая разница в объеме распределения (+21%) и клиренсе (+ 16 %) цисатракурия безилата, но период полувыведения препарата и время восстановления нервно-мышечной проводимости не изменялись.

Пациенты ОИТ

Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой у здоровых взрослых или от фармакокинетики при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7,5 мл/кг/мин и период полувыведения равен 27 минутам. Время восстановления препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

Препарат Цисатракурия безилат-Эво показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца.

Препарат Цисатракурия безилат-Эво применяется во время хирургических операций, других вмешательств и в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Он используется для миоплегии в качестве дополнения к общей анестезии или седации в ОИТ, для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Гиперчувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте или к другим производным бис-бензилизохинолинов, или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность

Препарат Цисатракурия безилат-Эво не следует применять во время беременности. Недостаточно исследований на животных в отношении влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовой период. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. В качестве меры предосторожности на время лечения следует прекратить грудное вскармливание и рекомендуется воздержаться от следующего грудного вскармливания в течение пяти периодов полувыведения цисатракурия безилата, т.е. примерно в течение 3 часов после приема последней дозы или окончания инфузии цисатракурия безилата.

Препарат следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Влияние на репродуктивную функцию не изучалось.

Препарат Цисатракурия безилат-Эво должны назначать врачи-анестезиологииливрачидругих специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов.

Необходимо обеспечить доступность и готовность оборудования для интубации трахеи и поддержания легочной вентиляции и адекватного насыщения крови кислородом.

Препарат Цисатракурия безилат-Эво, раствор для внутривенного введения не содержит противомикробных консервантов и предназначен для введения одному пациенту.

Режим дозирования

Взрослые

Болюсное введение

Интубация трахеи

Для интубации трахеи у взрослых рекомендуемая доза препарата Цисатракурия безилат-Эво, которую следует вводить быстро в течение 5－10 секунд, составляет 0,15мг/кгиобеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 секунд после инъекции.

При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели препарата Цисатракурия безилат-Эво при введении в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) или анестезии пропофолом.

Средние значения данных по фармакодинамике в пределах средних значений доз препарата Цисатракурия безилат-Эво

^а - одиночное сокращение мышцы, приводящей большой палец руки, а также первое ее сокращение в ответ на серию из четырех импульсов при супрамаксимальной электрической стимуляции локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой препарата Цисатракурия безилат-Эво, на 15 %.

Поддерживающая доза

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз препарата Цисатракурия безилат-Эво. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом препарат Цисатракурия безилат-Эво в дозе 0,03мг/кгудлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.

Спонтанное восстановление

После того как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Цисатракурия безилат-Эво.

Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75 % и от 5 до 95 % составляет приблизительно 13 мин и 30 мин соответственно.

Обратимость

Вызванная препаратом Цисатракурия безилат-Эво нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. После введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10 % Т1 восстановления проводимости среднее время восстановления проводимости от 25 до 75 % и до полного восстановления(соотношение Т₄:Т₁ ≥ 0,7) составляет приблизительно 4 минуты и 9 минут, соответственно.

Инфузионное введение

Для поддержания нервно-мышечной блокады препарат Цисатракурия безилат-Эво можно вводить инфузионно. Для восстановления блокады Т₁ на уровне 89 －99% после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). После первоначальной стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1－2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/ч).

Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Цисатракурия безилат-Эво на 40 %.

Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента.

В таблице приведены рекомендации по введению неразведенного раствора препарата Цисатракурия безилат-Эво.

Скорость инфузии препарата Цисатракурия безилат-Эво, раствор для внутривенного введения 2 мг/мл

Непрерывная инфузия препарата Цисатракурия безилат-Эво с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады.

После прекращения инфузии препарата Цисатракурия безилат-Эво спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика препарата Цисатракурия безилат-Эво у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие препарата, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.Фармакодинамика препарата Цисатракурия безилат-Эво у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие препарата может начаться несколько позже.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика препарата Цисатракурия безилат-Эво у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие препарата может начаться несколько раньше.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Быстрое введение препарата Цисатракурия безилат-Эво (в течение 5－10 секунд) в виде болюса в любой изученной дозе (до 0,4 мг/кг включительно (8 х ЭД₉₅)) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (I－III функциональный класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), подвергшиеся аортокоронарному шунтированию) не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Данные по применению препарата Цисатракурия безилат-Эво у детей, подвергшихся кардиохирургическим операциям, отсутствуют.

Применение в ОИТ

Взрослым пациентам в ОИТ препарат Цисатракурия безилат-Эво можно вводить внутривенно струйно (в виде болюса) и/или капельно (в виде инфузии).

Для взрослых пациентов в ОИТ рекомендуемая начальная скорость инфузии препарата Цисатракурия безилат-Эво составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин [от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/ч)].

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии препарата Цисатракурия безилат-Эво у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин.

Восстановление проводимости после инфузии препарата Цисатракурия безилат-Эво у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии

Нет данных по применению препарата Цисатракурия безилат-Эво во время операций на сердце в условиях гипотермии (25 － 28 °С). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.

Мониторинг

Как и при использовании других миорелаксантов, при применении препарата Цисатракурия безилат-Эво для индивидуального подбора дозы рекомендуется мониторинг нейромышечной функции.

Дети

Новорожденные в возрасте до 1 месяца

Данные по применению препарата Цисатракурия безилат-Эво у детей в возрасте до 1 месяца отсутствуют, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата у данной возрастной группы нельзя.

Болюсное введение

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет

Интубация трахеи

Как и у взрослых, начальная доза препарата Цисатракурия безилат-Эво для интубации трахеи у детей составляет 0,15 мг/кг, которая вводится быстро внутривенно в течение 5－10 секунд и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 секунд после инъекции. Фармакодинамические данные для этих доз представлены в таблицах ниже. На основании фармакодинамических данных для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза препарата Цисатракурия безилат-Эво 0,1 мг/кг; в этом случае сходные условия для интубации трахеи создаются через 120 － 150 секунд после введения препарата. Препарат Цисатракурия безилат-Эво не изучался для проведения интубации у детей с классом III-IV по Американскому обществу анестезиологов (ASA). Данные по применению препарата Цисатракурия безилат-Эво у детей младше 2 лет при проведении длительных или больших операций ограничены.

При применении препарата Цисатракурия безилат-Эво у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковых условиях анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей препарата Цисатракурия безилат-Эво у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев от таковых у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Фармакодинамические показатели препарата Цисатракурия безилат-Эво у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев и от 1 года до 12 лет представлены в таблицах.

Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев

Дети в возрасте от 1 года до 12 лет

В случае применения препарата Цисатракурия безилат-Эво не для интубации: может быть использована доза менее 0,15 мг/кг. Фармакодинамические данные для доз 0,08 и 0,1 мг/кг для детей в возрасте от 2 до 12 лет представлены в таблице ниже:

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом Цисатракурия безилат-Эво, не более чем на 20 %.

Информация об использовании препарата Цисатракурия безилат-Эво у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом, не более чем на 20 %.

Поддерживающая доза (дети в возрасте от 2 до 12 лет)

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения препарата Цисатракурия безилат-Эво в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение препарата Цисатракурия безилат-Эво детям в возрасте от 2 до 12 лет в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.

Данных недостаточно для того, чтобы дать конкретные рекомендации по подбору поддерживающей дозы у детей в возрасте до 2 лет. Однако очень ограниченные данные клинических исследований у детей до 2 лет показывают, что поддерживающая доза 0,03 мг/кг может продлить клинически эффективную нервно-мышечную блокаду до 25 мин при опиоидной анестезии.

Спонтанное восстановление

После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Цисатракурия безилат-Эво. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости от 25 до 75 % и от 5 до 95 % составляет приблизительно 11 минут и 28 минут,соответственно.

Обратимость

Вызванная препаратом Цисатракурия безилат-Эво нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости от 25 до 75 % и до полного восстановления(коэффициент Т₄:Т₁ ≥ 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы, в среднем при 13% Т₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 минуты и 5 минут, соответственно.

Инфузионное введение

Режим дозирования для детей от 2 до 12 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Несмотря на то, что введение препарата Цисатракурия безилат-Эво в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Способ применения

Препарат применяют внутривенно.

Инструкция по использованию раствора

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением. Разведенный раствор необходимо сразу ввести, а неиспользованный раствор препарата Цисатракурия безилат-Эво следует уничтожить. Препарат Цисатракурия безилат-Эво химически нестабилен при разведении в растворе Рингера.

При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился препарат Цисатракурия безилат-Эво, иглу и канюлю после введения каждого препарата рекомендуется промывать остаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9 % (по массовой доле).

Препарат Цисатракурия безилат-Эво стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.

Если для инъекции препарата Цисатракурия безилат-Эво используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9% (по массовой доле).

При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, препарат Цисатракурия безилат-Эво совместим со следующими препаратами мидазолама гидрохлоридом и суфентанила цитратом.

Следует применять с осторожностью при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса; карциноматозе или нервно-мышечных заболеваниях (в т. ч.миастения gravis и миастенический синдром) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе». Препарат Цисатракурий безилат-Эво является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

Необходимо предварительно осмотреть лекарственный препарат на предмет изменения внешнего вида или повреждения упаковки, недопустимо применение препарата в случае изменения внешнего вида или повреждения упаковки.

Утилизация

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение артериального давления;

Нечасто: покраснение кожи.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхоспазм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции.

Анафилактические реакции могут варьировать по степени выраженности и тяжести после введения миорелаксантов. Очень редко сообщалось о возникновении тяжелых анафилактических реакций у пациентов, получавших препарат Цисатракурия безилат в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Очень редко: миопатия, мышечная слабость.

Зарегистрировано несколько случаев миопатии и/или мышечной слабости на фоне продолжительного применения миорелаксантов у тяжелых пациентов вот делении интенсивной терапии, большинство из которых получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Причинно-следственная связь с введением цисатракурия безилата в этих случаях, встречающихся редко, не была установлена.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения«польза – риск» лекарственного препарата Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщений о нежелательных реакциях государств–членов Евразийского экономического союза.

Симптомы

Основными симптомами передозировки препарата Цисатракурия безилат-Эво являются длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.

Лечение

До восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Необходима полная седация, так как препарат Цисатракурия безилат-Эво не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью ингибиторов холинэстеразы.

Назначение 0,04 - 0,7 мг/кг неостигмина метилсульфата при 10 % восстановлении проводимости обеспечивает 95 % восстановление (соотношение Т₄:Т₁ ≥ 0,7) в среднем в течение от 9 до 10 мин. Время восстановления проводимости от 25 % до полного восстановления (соотношение Т₄:Т₁ ≥ 0,7) при применении указанных доз неостигмина метилсульфата достигает 7 мин. Средний индекс восстановления от 25 % до 75 % составляет от 3 до 4 мин.

Назначение эдрофония хлорида в дозе 1,0 мг/кг при приблизительно 25 % восстановлении нейромышечного блока (16－30 %) обеспечивает 95 % восстановление (соотношение Т₄:Т₁ ≥ 0,7) в среднем в течение от 3 до 5 мин.

Многие препараты оказывают влияние на выраженность и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Усиливают эффект миорелаксантов

Средства для общей анестезии:

- средства для ингаляционного наркоза, такие как энфлуран, изофлуран и галотан;

- кетамин;

- другие недеполяризующие миорелаксанты;

Другие препараты:

- антибиотики, в том числе аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин,тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;

- антиаритмические препараты, включая пропранолол, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин;

- диуретики, в том числе фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид;

- соли магния;

- соли лития;

- ганглиоблокирующие препараты: триметафана камзилат, гексаметония бензосульфонат.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis или вызывать миастенический синдром, в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты(прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камзилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

Применение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной комплексной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью ингибиторов холинэстеразы.

Ослабляют эффект миорелаксантов

- предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина;

- терапия ингибиторами холинэстеразы, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезилом, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект препарата Цисатракурия безилат-Эво.

Без эффекта:

- предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением препарата Цисатракурия безилат-Эво, и не должно учитываться при выборе скорости инфузии препарата.

При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, препарат Цисатракурия безилат-Эво совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: альфентанила гидрохлоридом, дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом и суфентанила цитратом. Препарат не совместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для внутривенного введения.

Несовместимость

Препарат не совместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для внутривенного введения.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Следует применять с осторожностью при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса; карциноматозе или нервно-мышечных заболеваниях (в т. ч.миастения gravis и миастенический синдром) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе.

Препарат Цисатракурия безилат-Эво вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание или порог болевой чувствительности.

При назначении миорелаксантов, в том числе препарата Цисатракурия безилат-Эво, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Цисатракурия безилат-Эво у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности между миорелаксантами (более 50 %).

Цисатракурия безилат не обладает выраженными М-холиноблокирующими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому препарат Цисатракурия безилат-Эво не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

У пациентов с миастенией gravis и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза препарата Цисатракурия безилат-Эво у таких пациентов не должна превышать 0,02 мг/кг.

Выраженные нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повышать или снижать чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Влияние препарата Цисатракурия безилат-Эво на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.

Исследования, проведенные на животных (свиньях), восприимчивых к злокачественной гипертермии, показали, что препарат Цисатракурия безилат-Эво не вызывает этот синдром.

Пациенты, переносящие операции с индуцированной гипотермией

Не проводилось исследований препарата Цисатракурия безилат-Эво у пациентов при операциях с индуцированной гипотермией (от 25 до 28 °С). Как и у других миорелаксантов,скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно снижена.

Влияние препарата Цисатракурия безилат-Эво у пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам препарата Цисатракурия безилат-Эво, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь в виду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата.

Препарат Цисатракурия безилат-Эво является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

У пациентов с геми- и парапарезом при повреждениях нижних конечностей также может отмечаться резистентность к действию недеполяризующих миорелаксантов. Для правильного подбора дозы необходимо проводить мониторинг нейромышечного блока на непораженной конечности.

Пациенты в ОИТ

Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата)в высоких дозах было связано с транзиторным снижением артериального давления и в некоторых случаях - с симптомами возбуждения коры головного мозга. У наиболее чувствительных видов животных наблюдались реакции на лауданозин в концентрациях, сопоставимых с таковыми, достигаемыми у некоторых пациентов, находящихся в ОИТ, после длительной инфузии атракурия.

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали одним или несколькими заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек головного мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинно-следственная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Кроме того, следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении препарата Цисатракурия безилат-Эво приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата.

Препарат Цисатракурия безилат-Эво всегда используется во время наркоза, следовательно, влияние на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами и рекомендации будут такими же, как и при применении препаратов для наркоза.

Если после применения препарата Цисатракурия безилат-Эво предусмотрена ранняя выписка, пациентам не следует вести автотранспорт или управлять механизмами.

По 2,5 мл, 5 мл или 10 мл препарата в ампулы бесцветного стекла 1-го гидролитического класса или бесцветного стекла марки НС-3 с кодировочным кольцом (кольцами) или без них, с насечкой и точкой или кольцом излома.

На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги офсетной или самоклеящуюся этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную пластиковую упаковку (поддон) или контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

По 1 контурной пластиковой упаковке (поддону) или контурной ячейковой упаковке с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С, в пачке для защитыотсвета. Незамораживать.

2 года.