Цисатракурия безилат (Cisatracurium besilate)

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:

Цисатракурия безилат 2,68 мг

в пересчете на цисатракурий 2,00 мг

Вспомогательные вещества:

32 % масс./об. раствор бензолсульфоновой кислоты до рН 3,0 - 3,8

Вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачная от бесцветного до светло-жёлтого или зеленовато-жёлтого цвета жидкость.

По данным клинических исследований у мужчин цисатракурия безилат в дозе, до 8 раз пре­вышающей эффективную дозу, необходимую для 95 % подавления реакции отводящей мышцы большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва (ЭД95), не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина. Цисатракурия безилат связывается с холиноре­цепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена ингибиторами холинэстеразы, например, неостигмина метилсульфатом и эдрофония хлоридом.

ЭД95 цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) составляет 0,05 мг/кг.

ЭД95 цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии составляет 0,04 мг/кг.

Некомпартментная фармакокинетика цисатракурия безилата не зависит от дозы в исследо­ванном диапазоне (от 0,1 до 0,2 мг/кг, т.е. от 2 до 4 х ЭД95).

Популяционное фармакокинетическое модеирование подтверждает и расширяет этот диапазон до 0,4 мг/кг (8 х ЭД95).

Распределение

После введения доз 0,1 и 0,2 мг/кг цисатракурия безилата в виде инъекции взрослым хирур­гическим пациентам объём распределения в равновесном состоянии составляет от 121 до 161 мл/кг.

Метаболизм

Цисатракурия безилат распадается в организме при физиологических значениях pH и тем­пературы тела (элиминация Хоффмана) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который подвергается гидролизу под действием неспецифической эстеразы плазмы с образованием моночетвертичного метаболита спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами.

Выведение

Выведение цисатракурия безилата является в основном органонезависимым, однако выве­дение через печень и почки является первичным путем клиренса его метаболитов. Фармакокинетические параметры препарата, вводимого в виде болюсных инъекций в дозе свыше 0,1 и 0,2 мг/кг взрослым хирургическим пациентам, представлены в таблице.

Средние значения данных по фармакокинетике, соответствующие пределам средних зна­чений доз цисатракурия безилата

Фармакокинетика при инфузионном введении

Фармакокинетика цисатракурия безилата после инъекции препарата в виде инфузии и бо­люса одинаковая. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6,9 мл/кг/мин, а пе­риод полувыведения 28 минут. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии и не отличается от такового при его болюсном введении.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов мо­лодого и пожилого возраста нет, его клиренс в плазме крови не изменяется в зависимости от возраста по данным сравнительного исследования. Небольшое увеличение объёма рас­пределения (+17 %) и периода полувыведения (+4 минуты) не влияет на время восстанов­ления нервно-мышечной проводимости у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюда­ется. По данным сравнительного исследования не было статистически достоверных или клинически значимых различий фармакокинетических параметров цисатракурия безилата. Время восстановления нервно-мышечной проводимости также не изменяется при почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией печёночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. В сравнительном исследовании у пациентов, которым показана трансплантация печени, и здоровых пациентов наблюдалась небольшая разница в объёме распределения (+21 %) и клиренсе (+16 %) цисатракурия безилата, но период полувыведения препарата и время вос­становления нервно-мышечной проводимости не изменялись.

Пациенты отделений интенсивной терапии (ОИТ)

Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде дли­тельной инфузии, не отличается от таковой у здоровых взрослых или от фармакокинетики при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7,5 мл/кг/мин и период полувыведения равен 27 минут. Время восстановления препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

Цисатракурия безилат, раствор для внутривенного введения не содержит проти­вомикробных консервантов и предназначен для введения одному пациенту.

Болюсное внутривенное введение

Взрослые

Интубация трахеи

Для интубации трахеи у взрослых рекомендуемая доза препарата Цисатракурия безилат, которую следует вводить быстро в течение 5-10 секунд, составляет 0,15 мг/кг и обеспечи­вает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 секунд после инъекции. При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели препарата Цисатракурия безилат при введении в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) или анестезии пропофо­лом.

Средние значения данных по фармакодинамике в пределах средних значений доз препарата Цисатракурия безилат

^а - одиночное сокращение мышцы, приводящей большой палец руки, а также первое ее сокращение в ответ на серию из четырех импульсов при супрамаксимальной электрической стимуляции локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной перво­начальной дозой препарата Цисатракурия безилат на 15 % .

Поддерживающая доза

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддер­живающих доз препарата Цисатракурия безилат. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом препарат Цисатракурия безилат в дозе 0,03 мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 минут. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.

Спонтанное восстановление

После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Цисатракурия безилат.

Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мы­шечной проводимости от 25 до 75 % и от 5 до 95 % составляет приблизительно 13 минут и 30 минут соответственно.

Обратимость

Вызванная препаратом Цисатракурия безилат нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. После введения ингиби­тора холинэстеразы в среднем при 10 % Т1 восстановления проводимости среднее время восстановления проводимости от 25 до 75 % и до полного восстановления (соотношение T4:T1 ≥ 0,7) составляет приблизительно 4 минуты и 9 минут соответственно.

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет

Интубация трахеи

Как и у взрослых, начальная доза препарата Цисатракурия безилат для интубации трахеи у детей составляет 0,15 мг/кг, которая вводится быстро внутривенно быстро в течение 5­10 секунд и создаёт оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 секунд после инъекции.

Фармакодинамические данные для этих доз представлены в таблицах ниже. На основании фармакодинамических данных для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей про­должительности рекомендуется начальная доза препарата Цисатракурия безилат 0,1 мг/кг; в этом случае сходные условия для интубации трахеи создаются через 120-150 секунд по­сле введения препарата. Препарат Цисатракурия безилат не изучался для проведения инту­бации у детей с классом III-IV по Американскому обществу анестезиологов (ASA). Данные по применению препарата Цисатракурия безилат у детей младше 2 лет при проведении дли­тельных или больших операций ограничены.

При применении препарата Цисатракурия безилат у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а её спонтанное восстанов­ление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковых условиях анесте­зии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей препарата Цисатракурия безилат у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев от таковых у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Фармакодинамические показатели препарата Цисатракурия безилат у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев и от 1 года до 12 лет представлены в таблицах.

Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев

Дети в возрасте от 1 года до 12 лет

В случае применения препарата Цисатракурия безилат не для интубации: может быть использована доза менее 0,15 мг/кг.

Фармакодинамические данные для доз 0,08 и 0,1 мг/кг для детей в возрасте от 2 до 12 лет представлены в таблице ниже:

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом Цисатракурия безилат, не более чем на 20%.

Информация об использовании препарата Цисатракурия безилат у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные ане­стетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вы­званной препаратом, не более чем на 20 %.

Поддерживающая доза (дети в возрасте от 2 до12 лет)

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введе­ния препарата Цисатракурия безилат в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение препарата Цисатракурия безилат детям в возрасте от 2 до 12 лет в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 минут. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.

Данных недостаточно для того, чтобы дать конкретные рекомендации по подбору поддер­живающей дозы у детей в возрасте до 2 лет. Однако, очень ограниченные данные клиниче­ских исследований у детей до 2 лет показывают, что поддерживающая доза 0,03 мг/кг мо­жет продлить клинически эффективную нервно-мышечную блокаду до 25 минут при опиоидной анестезии.

Спонтанное восстановление

После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Цисатракурия безилат. Во время анесте­зии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости от 25 до 75 % и от 5 до 95 % составляет приблизительно 11 минут и 28 минут соответственно.

Обратимость

Вызванная препаратом Цисатракурия безилат нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием стандартных доз ингибиторов холинэстеразы. Среднее время восстановле­ния проводимости от 25 до 75 % и до полного восстановления (коэффициент T4:T1 ≥ 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы, в среднем при 13 % Ti восстановления прово­димости составляет приблизительно 2 минуты и 5 минут соответственно.

Инфузионное введение

Взрослые и дети в возрасте от 2 до 12 лет

Для поддержания нервно-мышечной блокады препарат Цисатракурия безилат можно вво­дить инфузионно. Для восстановления блокады T1 на уровне 89-99 % после появления при­знаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). После первоначальной стабилиза­ции нервно-мышечной блокады для её поддержания на этом уровне у большинства паци­ентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/ч).

Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Цисатракурия безилат на 40 %.

Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном рас­творе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента.

В таблице приведены рекомендации по введению неразведённого раствора препарата Цисатракурия безилат.

Скорость инфузии препарата Цисатракурия безилат, раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл

Непрерывная инфузия препарата Цисатракурия безилат с постоянной скоростью не сопро­вождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии препарата Цисатракурия безилат спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

Несмотря на то, что введение препарата Цисатракурия безилат в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Особые группы пациентов

Новорожденные в возрасте до 1 месяца

Данные по применению препарата Цисатракурия безилата у детей в возрасте до 1 месяца отсутствуют поэтому дать рекомендации по дозированию препарата у данной возрастной группы нельзя.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика препарата Цисатракурия безилат у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако дей­ствие препарата, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодина­мика препарата Цисатракурия безилат у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие препарата может начаться несколько позже.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печёночной недостаточности не тре­буется. Фармакодинамика препарата Цисатракурия безилат у них сходна с таковой у паци­ентов с нормальной функцией печени, однако действие препарата Цисатракурия безилат может начаться несколько раньше.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Быстрое введение препарата Цисатракурия безилат (в течение 5-10 секунд) в виде болюса в любой изученной дозе (до 0,4 мг/кг включительно (8 х ЭД95)) пациентам с тяжёлыми сер­дечно-сосудистыми заболеваниями (I-III функциональный класс по Нью-Йоркской кардио­логической ассоциации (NYHA), подвергшиеся аортокоронарному шунтированию), не со­провождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой си­стемы.

Данные по применению препарата Цисатракурия безилат у детей, подвергшихся кардиохи­рургическим операциям, отсутствуют.

Применение в ОИТ

Взрослым пациентам в ОИТ препарат Цисатракурия безилат можно вводить внутривенно струйно (в виде болюса) и/или капельно (в виде инфузии).

Для взрослых пациентов в ОИТ рекомендуемая начальная скорость инфузии препарата Цисатракурия безилат составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч).

Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии состав­ляла 3 мкг/кг/мин [от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/ч)].

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии препарата Цисатракурия безилат у пациентов в ОИТ составляет при­близительно 50 мин.

Восстановление проводимости после инфузии препарата Цисатракурия безилат у пациен­тов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии

Нет данных по применению препарата Цисатракурия безилат во время операций на сердце в условиях гипотермии (25-28 °C). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, не­обходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно снижена.

Мониторинг

Как и при использовании других миорелаксантов, при применении препарата Цисатракурия безилат для индивидуального подбора дозы рекомендуется мониторинг нейромышеч­ной функции.

Цисатракурия безилат показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца. Препарат Цисатракурия безилат применяется во время хирургических операций, других вмешательств и в отделении интенсивной терапии. Он используется для миоплегии в каче­стве дополнения к общей анестезии или седации в ОИТ, для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ).

Гиперчувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте и к другим производным бис-бензилизохинолинов.

Следует применять с осторожностью при нарушениях кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса; карциноматозе или нервно-мышечных заболеваниях (в т. ч. ми­астения gravis и миастенический синдром) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе.

Беременность

Препарат Цисатракурия безилат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Исследования на животных показали, что препарат Цисатракурия безилат не оказывает тератогенного и токсического действия на плод.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека. Препарат следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Влияние на репродуктивную функцию не изучалось.

Инструкция по использованию раствора

Разведенный раствор препарата Цисатракурия безилат для внутривенного введения стаби­лен в течение, по крайней мере, 24 часов при температуре от 5 до 25 °С в концентрациях от 0,1 до 2,0 мг/мл в следующих растворах для внутривенного введения (в контейнерах из по­ливинилхлорида или полипропилена):

• раствор натрия хлорида для инфузий 0,9 % (по массовой доле);
• раствор декстрозы для инфузий 5 % (по массовой доле);
• раствор натрия хлорида 0,18 % (по массовой доле) и декстрозы 4 % (по массовой доле) для инфузий;
• раствор натрия хлорида 0,45 % (по массовой доле) и декстрозы 2,5 % (по массовой доле) для инфузий.

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведённый раствор необходимо сразу ввести, а неиспользованный раствор препарата Цисатракурия следует уничтожить. Препа­рат Цисатракурия безилат химически нестабилен при разведении в растворе Рингера.

При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился препарат Цисатракурия безилат, иглу и канюлю после введения каждого препарата реко­мендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривен­ного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9 % (по массовой доле).

Препарат Цисатракурия безилат стабилен только в кислых растворах, поэтому его не сле­дует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.

Если для инъекции препарата Цисатракурия безилат используется периферическая вена мелкого калибра, её следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9% (по массовой доле).

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препа­рата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение артериального давления;

Нечасто: покраснение кожи.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: бронхоспазм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции.

Анафилактические реакции могут варьировать по степени выраженности и тяжести после введения миорелаксантов. Очень редко сообщалось о возникновении тяжелых анафилакти­ческих реакций у пациентов, получавших препарат Цисатракурия безилат в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: миопатия, мышечная слабость.

Зарегистрировано несколько случаев миопатии и/или мышечной слабости на фоне продол­жительного применения миорелаксантов у тяжёлых пациентов в отделении интенсивной терапии, большинство из которых получали сопутствующую терапию глюкокортикостеро­идами. Причинно-следственная связь с введением цисатракурия безилата в этих случаях, встречающихся редко, не была установлена.

Симптомы

Основными симптомами передозировки препарата Цисатракурия безилат являются дли­тельный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.

Лечение

До восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиля­цию лёгких и оксигенацию крови. Необходима полная седация, так как препарат Цисатракурия безилат не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановле­ния нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью ингибиторов хо­линэстеразы.

Назначение 0,04-0,7 мг/кг неостигмина метилсульфата при 10 % восстановлении проводи­мости обеспечивает 95 % восстановление (соотношение T4:T1 ≥ 0,7) в среднем в течение от 9 до 10 минут. Время восстановления проводимости от 25 % до полного восстановления (соотношение T4:T1 ≥ 0,7) при применении указанных доз неостигмина метилсульфата до­стигает 7 минут. Средний индекс восстановления от 25 % до 75 % составляет от 3 до 4 ми­нут.

Назначение эдрофония хлорида в дозе 1,0 мг/кг при приблизительно 25 % восстановлении нейромышечного блока (16-30 %) обеспечивает 95 % восстановление (соотношение T4:T1 ≥ 0,7) в среднем в течение от 3 до 5 минут.

Многие препараты оказывают влияние на выраженность и/или продолжительность дей­ствия недеполяризующих миорелаксантов.

Усиливают эффект миорелаксантов

Средства для общей анестезии:

• средства для ингаляционного наркоза, такие как энфлуран, изофлуран и галотан;
• кетамин;
• другие недеполяризующие миорелаксанты;

Другие препараты:

• антибиотики, в том числе аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
• антиаритмические препараты, включая пропранолол, блокаторы "медленных" каль­циевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
• диуретики, в том числе фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид;
• соли магния;
• соли лития;
• ганглиоблокирующие препараты: триметафана камзилат, гексаметония бензосуль­фонат.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать про­явлению латентной миастении gravis или вызывать миастенический синдром, в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепто­ров (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камзилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

Применение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной ком­плексной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью ингибиторов холинэсте­разы.

Ослабляют эффект миорелаксантов

• предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина;
• терапия ингибиторами холинэстеразы, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезилом, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект препарата Цисатракурия безилат.

Без эффекта

- предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введения препарата Цисатракурия безилат, и не должно учитываться при выборе скорости инфузии препарата. При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, препарат Цисатракурия безилат совместим со следующими препаратами, обычно исполь­зуемыми во время оперативного вмешательства: альфентанила гидрохлоридом, дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом и суфентанила цитратом. Препарат несовместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для внутривенного вве­дения.

Препарат Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание или порог болевой чувствительности. Препарат Цисатракурия безилат должны назначать врачи-анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. Необходимо обеспечить доступность и готовность оборудо­вания для интубации трахеи и поддержания лёгочной вентиляции и адекватного насыщения крови кислородом.

При назначении миорелаксантов, в том числе препарата Цисатракурия безилат, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индиви­дуальную дозу препарата.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Цисатракурия безилат у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку у них выявляется высокая частота встречаемости перекрёстной чув­ствительности между миорелаксантами (более 50 %).

Цисатракурия безилат не обладает выраженными М-холиноблокирующими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому препарат Цисатракурия безилат не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикар­дию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего не­рва во время операции.

У пациентов с миастенией gravis и другими формами нервно-мышечных заболеваний зна­чительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуе­мая начальная доза препарата Цисатракурия безилат у таких пациентов не должна превы­шать 0,02 мг/кг.

Выраженные нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повышать или снижать чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Влияние препарата Цисатракурия безилат на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.

Исследования, проведенные на животных (свиньях), восприимчивых к злокачественной ги­пертермии, показали, что препарат Цисатракурия безилат не вызывает этот синдром.

Пациенты, переносящие операции с индуцированной гипотермией

Не проводилось исследований препарата Цисатракурия безилат у пациентов при операциях с индуцированной гипотермией (от 25 до 28 °C). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.

Влияние препарата Цисатракурия безилат у пациентов с ожогами также не изучалось. Од­нако при назначении таким пациентам препарата Цисатракурия безилат, как и других неде­поляризующих миорелаксантов, необходимо иметь в виду большую величину дозы и мень­шей продолжительность действия препарата.

Препарат Цисатракурия безилат является гипотоническим раствором и не должен вво­диться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

У пациентов с геми- и парапарезом при повреждениях нижних конечностей также может отмечаться резистентность к действию недеполяризующих миорелаксантов. Для правиль­ного подбора дозы необходимо проводить мониторинг нейромышечного блока на непора­женной конечности.

Пациенты в ОИТ

Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах было связано с транзиторным снижением артериального давления и в некоторых случаях - с симптомами возбуждения коры головного мозга. У наиболее чув­ствительных видов животных наблюдались реакции на лауданозин в концентрациях, сопо­ставимых с достигаемыми у некоторых пациентов, находящихся в ОИТ, после длительной инфузии атракурия.

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали одним или несколькими заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отёк головного мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинно-следственная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Кроме того, следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении препарата Цисатракурия безилат приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата.

Препарат Цисатракурия безилат всегда используется во время наркоза, следовательно, вли­яние на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами бу­дет такое же, как и у препаратов для наркоза.

Если после применения препарата Цисатракурия безилат предусмотрена ранняя выписка, пациентам не следует вести автотранспорт или управлять механизмами.

По 2,5 мл, 5 мл или 10 мл в ампулы нейтрального стекла марки НС-1 или НС-3, или 1-го гидролитического класса. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливи­нилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок с ножом для вскрытия ампул или скарификато­ром ампульным и инструкцией по применению в пачку из картона.

При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома нож для вскрытия амп ул или скарификатор ампульный не вкладывают.

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.