Цефтриаксон (Ceftriaxone)

Действующее вещество: цефтриаксон 0,5 г или 1,0 г (в виде цефтриаксона натриевой со­ли).

Вещество, наличие которого надо учитывать в составе препарата:

Один флакон Цефтриаксона 0,5 г содержит 1,8 ммоль (≈41,5 мг) натрия.

Один флакон Цефтриаксона 1,0 г содержит 3,6 ммоль (≈83 мг) натрия.

Перечень вспомогательных веществ

Вспомогательные вещества не используются.

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок.

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для паренте­рального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточ­ной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Клиническая эффективность против определенных возбудителей

Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому при лечении тяжелых инфекций необходимо учитывать местную информацию о резистентности возбудителей к цефтриаксону.

Обычно восприимчивые виды

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)^а

Staphylococcus коагулазонегативные (чувствительные к метициллину)^а

Streptococcus pyogenes (группа А)

Streptococcus agalactiae (группа В)

Streptococcus pneumonia

Streptococcus группы viridans

Грамотрицательные аэробы:

Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhea

Neisseria meningitides

Proteus mirabilis

Providencia spp.

Treponema pallidum

Виды микроорганизмов, для которых возможна приобретенная резистентность

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus epidermidis^b

Staphylococcus haemolyticus^b

Staphylococcus hominis^b

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli^c

Klebsiella pneumonia^€с

Klebsiella oxytoca^с

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Анаэробы:

Bacteroides spp.

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Clostridium perfringens

Резистентные организмы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы:

Clostridium difficile

Другие:

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Ureaplasma urealyticum

Примечание:

a - все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефтриаксону.

b - резистентность > 50 % по меньшей мере в одном регионе.

c - штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного действия, всегда резистентны.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного вве­дения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения. Площади под кривыми время-концентрация в плазме крови после внутривенного и внутримышеч­ного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутри­мышечного введения составляет 100 %.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации значительно выше минимальных ингибирующих концентраций в отношении наиболее значимых возбудите­лей обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости и в спинномозговой жидкости, плевраль­ной, простатической и синовиальной жидкости. При повторном введении наблюдается увеличение средней пиковой концентрации (Сmах) на 8-15 %. Стабильное состояние дости­гается в большинстве случаев в течение 48-72 ч в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки. Проницаемость мозговых оболочек для цефтриаксона максимальна, когда они воспалены. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от концентрации в плазме крови, при отсутствии менингита - 2 %. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизи­тельно через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через пла­центарный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях.

Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концен­трации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л.

Биотрансформация

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные ме­таболиты под действием кишечной флоры.

Элиминация

Общий клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5­12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составля­ет около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных детей почками выводится около 70 % дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста. У больных с почечной или печеночной недо­статочностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функ­ция почек, повышается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличива­ется выведение почками.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические пара­метры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если основаны на общих концентрациях лекарственного препарата, увеличиваясь менее чем пропорционально дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывающих белков плазмы и поэтому наблю­дается для общего цефтриаксона в плазме, но не для свободного (несвязанного) цефтриак­сона.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Как и в случае других бета-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой долю интервала дозирования, при которой несвязанная концентрация остается выше ми­нимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефтриаксона для отдельных видов- мишеней (т. е. % T > МИК).

Цефтриаксон применяется для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:

• бактериальные менингиты;
• негоспитальные и госпитальные пневмонии;
• острый средний отит;
• инфекции брюшной полости;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции костей и суставов;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• гонорея;
• сифилис;
• бактериальный эндокардит.

Препарат может быть использован:

• для лечения обострения хронических обструктивных болезней легких у взрослых;
• для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма ранней (II) и поздней (III) стадии у взрослых и детей, включая новорожденных с 15 дня жизни;
• для предоперационной профилактики хирургической инфекции;
• для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно связа­на с бактериальной инфекцией;
• в лечении пациентов с бактериемией, которая развилась при инфекциях, перечисленных выше.

Цефтриаксон можно назначать совместно с другими антибактериальными препаратами, когда возможный диапазон этиологических факторов не соответствует спектру его дей­ствия.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибак­териальных препаратов.

• Гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам;
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на лю­бой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе.

Цефтриаксон противопоказан:

• недоношенным новорожденным до постменструального возраста 41 неделя (гестацион­ный возраст + хронологический возраст)*;
• доношенным новорожденным (до 28 дней жизни):

а) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, со­стояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина*;

б) если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснить билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные по применению цефтриаксо­на у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриональное/фетальное, перинатальное и постнатальное развитие.

Во время беременности, особенно в первом триместре, Цефтриаксон следует назначать только в том случае, если польза превышает риск.

Кормление грудью

Цефтриаксон выделяется в материнское молоко в низких концентрациях, при терапевти­ческих дозах цефтриаксона никакого воздействия на грудных детей не ожидается. Однако не исключается риск диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у новорождённых детей. Следует также учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять ре­шение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении/воздержании от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ре­бёнка и пользу терапии для женщины.

Репродуктивные исследования не показали никаких доказательств неблагоприятного воз­действия на мужскую или женскую фертильность.

Режим дозирования

Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.

Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать це­лесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.

Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела ≥ 50 кг)

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. **При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препа­рата 2 раза в сутки.

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введе­ния препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффектив­но внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: однократное введение перед операцией в дозе 2 г.

Гонорея: однократное введение в дозе 0,5 г.

Сифилис: рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в день, увеличивают до 2 г один раз в день при нейросифилисе, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия): применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения ва­рьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Особые группы пациентов

Применение у лиц пожилого возраста: при условии нормального функционирования по­чек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени: имеющиеся данные не указыва­ют на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном наруше­нии функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по примене­нию препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел 5.2).

Применение у пациентов с нарушением функции почек: имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почеч­ной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеаль­ного гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью: при при­менении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.

**При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в сутки.

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), которые требуют специального режима введения препарата

Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введе­ния лекарственного препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела.

Сифилис: рекомендованные дозы 75-100 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжи­тельность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во вни­мание национальные и местные руководства.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия): применять в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки на протяжении 14-21 дня. Рекомендуемая про­должительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст).

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. Не превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела.

Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального ре­жима введения препарата:

Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения лекарственного препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела.

Сифилис: рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, в том числе при нейро­сифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание наци­ональные и местные руководства.

Продолжительность терапии: продолжительность терапии зависит от течения заболева­ния. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 ч после нормализа­ции температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.

Способ применения

Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 мин (предпочтительный способ введения), внутривенно струйно медленно в течение 5 мин или внутримышечно (глубокие инъекции).

Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в большие вены.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить пу­тем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 мин, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Внутримышечное введение следует осуществлять путем глубокой инъекции в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г. Цефтриаксон следует вводить внутримышеч­но в случаях, когда ввести препарат внутривенно нет возможности или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.

При внутримышечных инъекциях сразу же после укола следует оттянуть поршень шприца (не должна появляться кровь), чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов це- фтриаксон-кальция в легких и почках.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана). Также возникнове­ние преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внут­ривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять це­фтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 мин до операции.

Инструкция по приготовлению растворов для внутривенного и внутримышечного введения

Для внутримышечной инъекции

1 г растворяют в 3,5 мл воды для инъекций. Раствор следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции, не более 1 г в одну ягодицу.

Концентрация для внутривенных инъекций: 100 мг/мл.

Для внутривенной инъекции

Растворяют 1 г цефтриаксона в 10 мл воды для инъекций. Концентрация для внутривенных инфузий: 50 мг/мл.

Для приготовления раствора для инфузии

Следует растворить 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных раство­ров, свободных от ионов кальция:

• 0,9 % раствор хлорида натрия;
• 0,45 % раствор хлорида натрия + 2,5 % раствор глюкозы;
• 5 % или 10 % раствор глюкозы;
• 6 % раствор декстрана в 5 % растворе глюкозы;
• 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал.

В зависимости от концентрации внешний вид приготовленных растворов - прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.

Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя сме­шивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях на цефтриаксон: эозинофи­лия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Данные для определения частоты нежелательных реакций цефтриаксона были получены в ходе клинических испытаний.

Для указания частоты использовалась следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/100, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии

Нечасто: микоз половых путей; редко: псевдомембранозный колит (см. раздел 4.4); часто­та неизвестна: возможна суперинфекция различной локализации, вызванная грибками или другими резистентными микроорганизмами.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто: гранулоцитопения, анемия, коагулопатия; частота неизвестна: агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, анафилактоидные реакции, реакция Яриша-Герксхаймера (частота неизвестна).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение; редко: энцефалопатия; частота неизвестна: су­дороги.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Частота неизвестна: головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: неоформленный кал или диарея; нечасто: тошнота, рвота; частота неизвестна: сто­матит, глоссит, панкреатит (возможно, вызванный обструкцией желчных протоков).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: увеличение активности ферментов печени в сыворотке крови (ACT, АЛТ, щелоч­ная фосфатаза); частота неизвестна: ядерная желтуха, преципитация цефтриаксона каль­циевой соли в желчном пузыре, гепатит, холестатический гепатит, обычно обратим после прекращения лечения цефтриаксоном.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: аллергические кожные реакции, такие как макулопапулезная сыпь или экзантема; нечасто: зуд; редко: крапивница; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел 4.4), синдром Лайелла /токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекар­ственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: гематурия, глюкозурия; частота неизвестна: олигурия, преципитат в почках, пре­имущественно у детей от 3 лет, леченных высокими суточными дозами (80 мг/кг/сут и бо­лее) или общими дозами, превышающими 10 г, а также с другими факторами риска, таки­ми как дегидратация или иммобилизация.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: может развиваться флебит и боль в месте инъекции после введения, лихорадка; редко: отек, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: повышение уровня креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна: ложнопо­ложительный тест Кумбса, ложноположительный тест на галактоземию, ложноположительный тест при определении глюкозы в моче.

Описание отдельных реакций

Инфекции и инвазии

Сообщения о диарее после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электро­литов для восстановления водно-электролитного баланса.

Взаимодействие с кальцием

Редкие случаи нежелательных тяжелых реакций, иногда с летальным исходом, зареги­стрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. У них после вскрытия в лёгких и почках были обнаружены преципитаты цефтриаксон-кальциевой соли. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием малого объёма крови у них и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона.

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей старше 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг/сутки), или при кумулятивной дозе свыше 10 г и имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть асимптомным, может приводить к почечной недостаточности и анурии. Исчезают после прекращения применения цефтриаксона.

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, пре­вышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных ис­следований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была вариативной - в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов снижалась. Образо­вание преципитатов обычно протекает бессимптомно, но в редких случаях возникали та­кие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения Цефтриаксона образование преципитатов обратимо.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекар­ственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется со­общать о любых подозреваемых нежелательных реакциях, возникающих при применении лекарственного препарата, через национальные системы сообщения о нежелательных ре­акциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Республика Армения

0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5

«Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика

Э. Габриеляна» АОЗТ

Телефон: (+374 10) 23-16-82, 23-08-96, 23-47-32, 23-20-91

Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05

Факс: (+374 10) 23-21-18, 23-29-42

Электронная почта: admin@pharm.am

Сайт: http://www. pharm.am

Республика Беларусь

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт: http//www.rceth.by

Республика Казахстан

010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» КМ и ФК МЗ РК

Телефон: +7 (7172) 235 135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт: http://www.ndda.kz

Республика Кыргызстан

720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики

Телефон: + 996 (312) 21-92-88

Электронная почта: dlsmi@pharm.kg

Сайт: https://www.pharm.kg

Российская Федерация

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: http s ://www.roszdravnadzor. gov.ru.

Симптомы

При передозировке возможно развитие таких симптомов как тошнота, рвота, диарея.

Лечение

Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеаль­ный диализ неэффективны. Специфический антидот отсутствует.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Кальцийсодержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления Цефтриаксона или для дальнейшего разбавле­ния восстановленного раствора для внутривенного введения, так как может образовывать­ся осадок. Осаждение цефтриаксона-кальция может также произойти, когда цефтриаксон смешивается с растворами, содержащими кальций, в той же самой инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенны­ми растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание через Y-коннектор. Однако у пациентов, кро­ме новорождённых, цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, могут вводиться по­следовательно друг за другом, если инфузионные системы тщательно промываются меж­ду инфузиями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных показали, что у новорожденных отмечался повышенный риск осаждения цефтриаксона-кальция Отсутствует информация о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными каль­цийсодержащими препаратами или взаимодействиях между цефтриаксоном для внутри­мышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного введения или перорального приема).

Использование цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами может увеличить анта­гонистический по отношению к витамину К эффект и риск кровотечений. Следует кон­тролировать международное нормализованное отношение (MHO) во время и после лече­ния цефтриаксоном.

Аминогликозиды: существуют противоречивые данные о потенциальном повышении нефротоксичности аминогликозидов при совместном использовании с цефалоспорином. В таких случаях следует строго соблюдать рекомендуемый мониторинг концентраций ами­ногликозидов (и функций почек) в клинической практике.

Нарушения функций почек не наблюдались после одновременного применения больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида).

Несовместимость

Фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, лабеталолом, флуконазолом и аминогликозидами.

Растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с другими препаратами или до­бавлять к ним, за исключением упомянутых в разделе 6.6. В частности, разбавители, со­держащие кальций (например, раствор Рингера, раствор Хартмана), не следует использо­вать для восстановления флаконов с цефтриаксоном или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с растворами, содержащими кальций, включая полное парентеральное питание.

Если предполагается лечение комбинацией другого антибиотика с цефтриаксоном, введе­ние не должно происходить в одном и том же шприце или в одном и том же растворе для инфузии.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Реакции гиперчувствительности

Как и для других бета-лактамных антибактериальных лекарственных препаратов, были получены сообщения о развитии серьезных, иногда летальных реакций гиперчувствитель­ности. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительно­сти, следует немедленно прекратить лечение цефтриаксоном и предпринять соответству­ющие неотложные меры.

Перед началом лечения следует выяснить, были ли у пациента тяжелые реакции гипер­чувствительности при применении цефтриаксона, других цефалоспоринов или любых других бета-лактамов. С осторожностью следует применять цефтриаксон у пациентов с нетяжелой реакцией гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам в анамнезе.

Поступали сообщения о тяжелых кожных нежелательных реакциях (синдром Стивенса- Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением цефтри­аксоном, однако, частота этих реакций неизвестна.

Реакция Яриша-Герксхаймера

Некоторые пациенты с инфекциями, вызванными спирохетами, могут испытывать реак­цию Яриша-Герксхаймера (JHR) вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Эта реак­ция обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться симптоматическим лечением. При возникновении такой реакции лечение антибиотиками прекращать не следует.

Взаимодействие с препаратами, содержащими кальций

Регистрировались сообщения о случаях со смертельным исходом вследствие осаждения кальций-цефтриаксон преципитатов в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца.

По меньшей мере, в одном из случаев цефтриаксон и кальций были введены в разное вре­мя и с помощью разных капельниц. В имеющихся научных данных нет сообщений о под­твержденных внутрисосудистых преципитатах у больных, кроме новорожденных, полу­чавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или другие кальцийсодержащие продукты.

Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образова­ния преципитатов цефтриаксона с кальцием по сравнению с другими возрастными груп­пами.

У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновре­менно с кальцийсодержащими растворами, даже через разные инфузионные системы или в разных местах инфузии. Тем не менее, пациентам старше 28 дней цефтриаксон и каль­цийсодержащие препараты можно вводить последовательно через разные инфузионные системы в разные вены или если инфузионные системы заменены или тщательно промы­ты между инфузиями физиологическим солевым раствором с целью предупреждения пре­ципитации. У пациентов, требующих продолжительной инфузии кальцийсодержащих препаратов для парентерального питания, следует рассматривать альтернативную анти­бактериальную терапию, не связанную с риском преципитации. Если использование це­фтриаксона признано необходимым у пациентов, нуждающихся в непрерывном паренте­ральном питании, допускается введение цефтриаксона и препаратов в разных инфузион­ных системах в разные вены. Кроме того, введение парентерального питания может быть приостановлено на время инфузии цефтриаксона.

Применение у детей

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорождённых, младенцев и детей уста­новлена для доз, описанных в разделе 4.2 «Режим дозирования и способ применения». Ис­следования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Применение цефтриаксона противопоказано у недоношенных и доношенных новорождённых с риском развития би­лирубиновой энцефалопатии.

Иммунноопосредованная гемолитическая анемия

Иммунноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. О случаях тяжелой гемолитиче­ской анемии, в том числе фатальных, сообщалось у взрослых пациентов и детей.

При развитии анемии при применении цефтриаксона необходимо исключить анемию, вы­званную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.

Долгосрочное лечение

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Сообщалось об ассоциированном с антибактериальным препаратом колите и псевдомем­бранозном колите в случае применения почти всех антибактериальных препаратов, вклю­чая цефтриаксон. Степень тяжести колита может варьировать от лёгкой до опасной для жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея во время или после лечения цефтриаксоном.

Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефтриаксоном и назначении специ­фического лечения Clostridium difficile. В данном случае не следует применять лекар­ственные препараты, которые подавляют перистальтику.

Как и в случае применения других антибактериальных препаратов на фоне лечения це­фтриаксоном могут отмечаться суперинфекции, вызванные нечувствительными микроор­ганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недоста­точностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препа­рата.

Вмешательство в серологическое тестирование

При применении препарата возможно искажение результатов серологических тестов. Це­фалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реак­цию с антителами, вырабатывающимися против препаратов, результатом чего является ложноположительный тест Кумбса. Препарат, как и другие антибиотики, может приво­дить к ложноположительным тестам на галактоземию. Кроме того, нефер­ментные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные резуль­таты, поэтому определение глюкозы в моче в период лечения цефтриаксоном следует проводить ферментными методами.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и его при­менение в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции может быть недостаточно, кроме случаев, когда возбудитель уже определен. В случае полимикробных инфекций, когда в число предполагаемых возбудителей входят рези­стентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть необходимость примене­ния дополнительных антибиотиков.

Билиарный литиаз

Во время лечения цефтриаксоном в желчном пузыре может образовываться осадок и за­тем определяться на УЗИ в виде затемнений. В случае выявления теней при ультразвуко­вом исследовании желчного пузыря следует учитывать возможность образования преци­питатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, которые были обнаружены при эхографии желчного пузыря и ошибочно приняты за камни, более часто наблюдались при введении цефтриаксона в дозах 1 г в сутки и выше.

Особую осторожность следует соблюдать при использовании цефтриаксона у детей. У де­тей в проспективных исследованиях при внутривенном применении препарата наблюда­лась разная частота образования преципитата, в некоторых исследованиях - более 30 %. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии (20-30 мин).

Выпадение в осадок солей кальция цефтриаксона редко проявлялось симптоматически (боль, тошнота и рвота). В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение и пре­кращение введения цефтриаксона. Преципитация, как правило, является обратимой после прекращения применения цефтриаксона.

Билиарный застой

У пациентов, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей.

Большинство из этих пациентов имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание.

Нельзя исключить активирующую или кофакторную роль цефтриаксона в образовании преципитата в желчи. Во время длительного лечения необходимо регулярно контролиро­вать картину крови. Не следует превышать установленные дозы.

Почечный литиаз

Сообщалось о случаях образования камней в почках, которые были обратимыми при пре­кращении применения цефтриаксона. В симптоматических случаях следу­ет проводить сонографию. Применение цефтриаксона у пациентов с образованием камней в почках в анамнезе или гиперкальциурией должно рассматриваться врачом на основании индивидуальной оценки риска и пользы.

Энцефалопатия

Были получены сообщения о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или заболеваниями центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, из­менение психического состояния, миоклонус, судороги), следует рассмотреть возмож­ность отмены цефтриаксона.

Содержание натрия

Один флакон Цефтриаксона 0,5 г содержит 41,5 мг (1,8 ммоль) натрия, что эквивалентно 2,1 % от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых. Один флакон Цефтриаксона 1,0 г содержит 83 мг (3,6 ммоль) натрия, что эквивалентно 4,2 % от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых. Это необхо­димо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

Данные доклинической безопасности

Исследования на животных свидетельствуют о том, что высокие дозы кальциевой соли цефтриаксона приводили к образованию конкрементов и осадков в желчном пузыре собак и обезьян, что оказалось обратимым. Исследования на животных не дали никаких доказательств токсичности для репродукции и генотоксичности. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять машинами. Пациентам следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

0,5 г или 1,0 г лекарственного препарата во флаконы из бесцветного стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками или пробками из бромбутилкаучука для инъекций, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.

Вторичная упаковка:

• 1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№ 1);
• 10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с картонным вкладышем для фиксации флаконов (№ 10);

Для поставок в лечебно-профилактические учреждения:

• 270 флаконов вместе с 10 инструкциями по применению помещают в коробку из картона (№ 270).

Препарат Цефтриаксон хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при темпе­ратуре не выше 25 °С.

Условия хранения свежеприготовленных растворов описаны в п. 6.3.

Нет особых требований к утилизации.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Рекомендуется применять растворы сразу после приготовления. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 8 часов при температуре не выше 25 °С и в течение 24 часов при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте.