Цефепим-Алкем (Cefepime-Alkem)

На один флакон:

Цефепим для инъекций 1923 мг, что соответствует -

действующее вещество: цефепим 1000 мг (в виде цефепима дигидрохлорида моногидрата);

вспомогательное вещество: аргинин 732,7 мг.

Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения.

Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.

Активен in vivo и in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (только метициллин- чувствительные штаммы); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (группа A); Streptococcus spp. группы viridans.

Грамотрицательные аэробы: Enterobacter spp.; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa.

In vitro активен (но клиническая значимость неизвестна) в отношении:

- грамположительных аэробов: Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы); Staphylococcus saprophyticus\ Streptococcus agalactiae (группа В);

- грамотрицательных аэробов: Acinetobacter lwoffii; Citrobacter diversus; Citrobacter freundii; Enterobacter agglomerans\ Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Hafnia alvei; Klebsiella oxytoca; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Morganella morganii; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia stuartii; Serratia marcescens.

Большинство штаммов Enterococcus, в том числе Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные стафилококки), Stenotrophomonas (ранее известный как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile не чувствительны к цефепиму.

Всасывание и распределение:

Биодоступность 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) при внутримышечном введении в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г - 14, 30 и 57 мкг/мл, соответственно; при внутривенном введении в дозах 0,25 г, 0,5 г, 1 г и 2 г - 18, 39, 82 и 164 мкг/мл, соответственно. Время достижения средней терапевтической концентрации в плазме крови - 12 часов; средняя терапевтическая концентрация при внутримышечном введении - 0,2 мкг/мл, при внутривенном - 0,7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения - 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет - 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 20%.

Метаболизм:

Метаболизируется в печени и почках на 15 %.

Выведение:

Период полувыведения (Т_1/2) - 2 часа, общий клиренс - 120 мл/мин, почечный клиренс - 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде - 85%), с грудным молоком.

Период полувыведения (Т_1/2) при гемодиализе - 13 часов, при непрерывном перитонеальном диализе - 19 часов.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами:

• Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию (среднетяжелую и тяжелую), вызванную Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.;
• Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, например пиелонефрит, так и неосложненные, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis;
• Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;
• Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.;
• Фебрильная нейтропения (эмпирическое лечение в виде монотерапии).

Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Доклинические испытания продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача.

Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях, и его применение возможно в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для ребенка.

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии (в течение не менее 30 минут) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).

Дозы и путь введения зависят от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек у пациента и общего состояния пациента.

- Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.: внутривенно 1-2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.

- Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия): внутривенно 2 г каждые 8 часов в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.

- Осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis: внутривенно или внутримышечно (только для инфекций, вызванных Escherichia coli) по 0,5-1 г каждые 12 часов в течение 7-10 дней.

- Тяжелые осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae', внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.

- Среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes: внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.

- Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.: внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 7-10 дней.

У детей от 2 месяцев до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 часов внутривенно; при фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 часов. Продолжительность лечения как у взрослых.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) дозу назначают в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина (КК): более 60 мл/мин - 0,5-1-2 г каждые 12 часов или 2 г каждые 8 часов, КК 30-60 мл/мин - 0,5-1-2 г каждые 24 часа или 2 г каждые 12 часов, при КК 11-29 мл/мин - 0,5-1-2 г каждые 24 часа, менее 11 мл/мин - 0,25-0,5-1 г каждые 24 часа; постоянный амбулаторный перитонеальный диализ - 0,5-1-2 г каждые 48 часов.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в 1-й день вводят 1 г, затем по 0,5 г каждые 24 часа для всех инфекций и по 1 г каждые 24 часа для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время.

Данные по применению препарата у детей с сопутствующей ХПН отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с ХПН сходен с режимом дозирования у взрослых.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Для внутривенного введения препарат растворяют в 10 мл воды для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице, и вводят внутривенно в течение 3-5 минут. Для проведения внутривенной инфузии приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий (0,9% раствор натрия хлорида; 5% или 10% раствор декстрозы; раствор Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы); максимальная концентрация 40 мг/мл и вводят в течение не менее 30 минут.

Приготовление раствора для внутримышечного введения

Препарат растворяют в воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в таблице.

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением должны проверяться на отсутствие механических включений.

Поскольку введение препарата, как правило, безболезненно, в большинстве случаев нет необходимости использовать раствор лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь (в том числе эритематозные высыпания); нечасто - крапивница, зуд; частота неизвестна - анафилактоидные реакции, анафилактический шок, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: при внутривенном введении часто - флебиты, боль и/или воспаление в месте введения, при внутримышечном - гиперемия и болезненность в месте введения.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; частота неизвестна- сонливость, нейротоксичность, энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кому), миоклонус, судороги, эпилептический статус малых припадков, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - вагинит; частота неизвестна - генитальный зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, кандидоз слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна - запор, боль в животе, диспепсия, анорексия, стоматит, диарея, вызванная Clostridium difficile.

Со стороны органов кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения (в том числе носовые), кровоточивость.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка; частота неизвестна - кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия; частота неизвестна - периферические отеки.

Лабораторные показатели: очень часто - ложноположительная проба Кумбса; часто - увеличение АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), повышение активности AЛТ (аланинаминотрансферазы), повышение активности ACT (аспартатаминотрансферазы), гипофосфатемия; нечасто гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, снижение гематокрита, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), гипокальциемия, гиперфосфатемия, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины, гиперкальциемия, гипербилирубинемия; частота неизвестна - гипокалиемия, гипомагниемия, увеличение протромбинового времени.

Прочие: нечасто - лихорадка, боль в горле, торакалгия, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции; частота неизвестна - нарушение функции печени (включая холестаз), боль в груди, изменение вкуса.

Цефепим фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в плазме крови, удлиняют Т_1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза). Цефепим повышает ототоксичность аминогликозидов.

Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.

При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.

Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима). Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина. При назначении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей прекращают прием и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол. Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины.

При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови (проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина).

При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов.

Пациентам, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью. Возможно обнаружение ложноположительной пробы Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 1000 мг действующего вещества в бесцветном стеклянном флаконе объемом 15 мл, укупоренном бутиловой пробкой серого цвета и закрытом алюминиевым колпачком с отрываемой крышкой оранжевого цвета типа «флип-офф».

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Для стационаров:

По 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в картонном коробе.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре хранения (не выше 25 °С) или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 °С).

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.