Цефазолин (Cefazolin)

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: цефазолин натрия 0,524 г в пересчете на цефазолин 0,5 г или цефазолин натрия 1,048 г в пересчете на цефазолин 1,0 г.

Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу) Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter spp.и Enterococcus spp.

Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus spp.

Время достижения максимальной концентрации (ТС_max) при внутримышечном (в/м) вве­дении в дозе 0,5 г и 1 г - 2 ч и 1 ч, соответственно; максимальная концентрация (С_max) - 38 мкг/мл и 64 мкг/мл, соответственно.

После внутривенного (в/в) введения ТС_max - в кон­це инфузии, после в/в введения 1 г С_max -180 мкг/мл.

Проникает в суставы, ткани сердца и сосудов, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. Проникает че­рез плацентарный барьер и обнаруживается в амниотической жидкости. В молоке кормя­щих матерей выявляется в низких концентрациях. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме.

Объем распределения - 0,12 л/кг. Связь с белками плазмы - 85%.

Период полувыведения (Т_1/2) при в/м введении - 1,8 ч, при в/в введении - 2 ч. При нарушении функции почек Т_1/2 - 20-40 ч.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6 ч - 60-90%, через 24 ч - 70-95%.

После в/м введения в дозах 0,5 г и 1 г С_max в моче - 1 мг/мл и 4 мг/мл соответственно.

Инфекционно-воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов (в т.ч. средний отит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит); эндокардит, сепсис, перитонит, мастит; раневые, ожоговые инфекции; сифилис, гонорея.

Профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде.

Хроническая почечная недостаточность, заболевания кишечника (язвенный колит в анамнезе), детский возраст до 1 года.

Применение цефазолина при беременности противопоказано.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Вводят в/м или в/в (струйно или капельно).

Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, а также возраста и массы тела, функции почек.

Средняя суточная доза для взрослых - 1 г; кратность введения - 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г; кратность введения может быть увеличена до 3- 4 раз в сутки. Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений назначают 1 г цефа­золина за 30 минут до операции; 0,5-1 г во время операции и по 0,5-1 г каждые 6-8 часов в течение суток после операции.

У пациентов с нарушениями функции почек режим дозирования цефазолина уста­навливают с учетом значений клиренса креатинина (КК). При КК более 55 мл/мин режим дозирования, как правило, не требует коррекции. При КК 54-35 мл/мин разовая доза мо­жет остаться неизмененной с интервалом между введениями 12 часов. При КК 34-11 мл/мин разовую дозу следует уменьшить в 2 раза с интервалами между введениями 11 часов. При КК менее 10 мл/мин назначают половину обычной дозы каждые 18-24 часа. Все рекомендации по коррекции режима дозирования применяются после уста­новления начальной дозы, соответствующей тяжести инфекции.

Средняя суточная доза для детей старше 1 месяца - 20-50 мг/кг; при тяжелом тече­нии инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг в сутки. Кратность введения - 3-4 раза в сутки.

У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования производят в зависимости от значений КК. При КК 70-40 мл/мин - 60% от средней суточной дозы вводят через 12 ч. При КК 40-20 мл/мин - 25% средней суточной дозы с интервалом 12 ч. Детям с КК 5-20 мл/мин - 10% средней суточной дозы каждые 24 ч. Все реко­мендуемые дозы вводят после начальной "ударной" дозы, соответствующей тяжести инфекции.

Приготовление растворов

Для в/м введения в качестве растворителя используют воду для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида или 0,25-0,5% раствор прокаина. 0,5 г препарата растворяют в 2 мл рас­творителя, 1 г - в 4 мл растворителя).

Для в/в струйного введения разовую дозу препарата растворяют в 10 мл 0,9% рас­твора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3-5 минут.

Для в/в капельного введения препарат растворяют в 50-100 мл 5-10% растворе декст­розы или 0,9% растворе натрия хлорида; инфузию проводят в течение 20-30 мин (ско­рость введения 60-80 капель в мин).

Во время разведения флаконы энергично встряхивают до полного растворения.

Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, ангионевротический отек, артралгия, анафилактический шок, мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы: судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: у больных с заболеваниями почек при лече­нии большими дозами (6 г) - нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают и лечение проводят под контролем динамики содержания азота мочевины и креатинина в крови).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, редко - псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тром- боцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: ложноположительная реакция Кумбса, повышение активно­сти "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового вре­мени.

Местные реакции: при в/м введении - болезненность в месте введения, при в/в введении - флебит.

Прочие: дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штамма­ми, кандидоз (в т.ч. кандидозный стоматит).

Симптомы: судороги, энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у боль­ных с почечной недостаточностью), тремор, повышенная нервно-мышечная возбуди­мость.

Лабораторные показатели: повышенная концентрация креатинина, азота мочевины крови, активности ферментов печени и билирубина; ложноположительная реакция Кум­бса; тромбоцитоз и тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, а также увеличение протромбинового времени.

Лечение: немедленно прекратить введение препарата, тщательно контролировать жиз­ненно важные функции организма и соответствующие лабораторные показатели; тера­пия - симптоматическая. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа. Перитонеальный диализ не эффективен.

Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными препаратами, имеющими бактериостатический механизм действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол) ввиду их антагонизма.

При одновременном применении цефазолина и "петлевых" диуретиков происходит блокада его канальцевой секреции.

При одновременном применении непрямых антикоагулянтов или высоких доз гепарина необходим контроль параметров свертываемости крови.

Аминогликозиды увеличивают риск поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация).

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение цефазолина, увеличивают его концентрацию в плазме крови, и повышают риск развития токсических реакций.

Больным с нарушениями выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования цефазолина.

У пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, отмечается перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Во время лечения цефазолином возможно получение ложноположительных прямой и непрямой проб Кумбса, а также ложноположительной реакции мочи на сахар.

При назначении препарата возможно обострение заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно колита. При наличии тяжелой стойкой диареи необходимо учитывать вероятность развития псевдомембранозного колита, связанного с применением антибиотика. В этом случае немедленно прекращают терапию цефазолином и назначают соответствующее лечение (применение препаратов, влияющих на перистальтику, противопоказано).

По 0,5 г или 1 г активного вещества во флакон бесцветного стекла (тип I USP) вместимостью 10 или 20 мл, укупоренный резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышечкой.

1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.