Цефамабол® (Cefamabol)

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Имеет широкий спектр антимикробного действия. Высокоактивен в отношении грамположительных аэробов - Staphylococcus aureus, включая продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу штаммы, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp., в т. ч. бета-гемолитических стрептококков серогруппы А (Streptococcus pyogenes) и Streptococcus pneumoniae; грамотрицательных аэробов - Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Morganella morganii; анаэробных бактерий - грамположительных и грамотрицательных кокков (включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.) грамположительных палочек (включая Clostridium spp. ), грамотрицательных палочек (включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.). Устойчив к действию бета-лактамаз.

Не активен в отношении большинства штаммов Enterococcus spp.. метициллиноустойчивых штаммов Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Acinetobacter calcoaceticus, различных видов Pseudomonas spp., большинства штаммов Serratia spp., Clostridium difficile, большинства штаммов Bacteroides fragilis, Mycobacterium tuberculosis.

Абсорбция

После внутримышечного введения 0,5 г или 1,0 г цефамандола максимальные сывороточные концентрации (Сmах) достигаются через 30-120 мин и составляют 13 мкг/мл и 25 мкг/мл соответственно. После внутривенного введения 1 г, 2 г или 3 г Сmах наблюдаются через 10 мин и составляют 139 мкг/мл, 240 мкг/мл и 533 мкг/мл соответственно; через 4 ч сывороточные концентрации снижаются до 0,8 мкг/мл, 2,2 мкг/мл, и 2,9 мкг/мл соответственно. После внутривенного и внутримышечного введений терапевтические концентрации цефамандола, превышающие минимальные подавляющие концентрации в отношении чувствительных к препарату возбудителей, достигаются в плевральной и суставной жидкостях, желчи и костях. При многократных введениях не кумулирует.

Элиминация

Период полувыведения (Т1/2) после внутривенного введения - 30-35 мин; после внутримышечного введения - 60 мин. Выводится почками в неизмененном виде. За 8 ч почечной экскреции подвергается 85 % от введенной дозы, при этом в моче создаются высокие концентрации препарата: после внутримышечного введения 0,5 г и 1,0 г содержание в моче составляет 254 мкг/мл и 1357 мкг/мл соответственно; при внутривенном введении 1 г и 2 г - 750 мкг/мл и 1380 мкг/мл соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью выведение цефамандола замедляется. В терминальной стадии почечной недостаточности и у больных, находящихся на гемодиализе, Т1/2 увеличивается до 6 ч.

Цефамандол ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу (оказывает дисульфирамоподобное действие), что может приводить к накоплению ацетальдегида при одновременном приеме этанола.

Препарат Цефамабол® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефамандолу микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей, в т. ч. пневмония, эмпиема плевры и абсцесс легких;
• инфекции органов брюшной полости, включая перитонит, холангит и холецистит;
• бактериальный эндокардит;
• менингит;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза у женщин;
• инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. острый и обострения хронического пиелонефрита, пиелит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелит, септический артрит;
• сепсис.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Повышенная чувствительность к цефамандолу, другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам; период новорожденности (до 1 мес.).

Не применяется для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у детей в возрасте до 3 мес. (эффективность и безопасность не установлены).

Хроническая почечная недостаточность, псевдомембранозный колит (в анамнезе), ранний детский возраст от 1 мес. до 6 мес.

Беременность

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.

Период грудного вскармливания

При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания следует соблюдать осторожность.

Внутривенно, внутримышечно.

Взрослым назначают по 0,5-1 г каждые 4-8 ч. При инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г каждые 6 ч; для лечения неосложненной внебольничной пневмонии - по 0,5-1 г каждые 6 ч; при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - 0,5 г каждые 8 ч; при осложненных инфекциях мочевыводящих путей - 1 г каждые 8 ч. Для терапии тяжелых и угрожающих жизни инфекций вводят по 2 г каждые 4-6 ч (максимальная суточная доза не должна превышать 12 г).

Учитывая преимущественно ренальный путь элиминации цефамандола, у пациентов с нарушением функции почек режим дозирования устанавливается с учетом значения клиренса креатинина. После внутривенного или внутримышечного введения 1-2 г в качестве нагрузочной дозы переходят на поддерживающий режим (см. таблицу):

Пациентам, находящимся на гемодиализе, вводят внутривенно или внутримышечно по 1 г каждые 12 ч (если используется внутримышечное введение, то после завершения сеанса гемодиализа дополнительно вводят 1/2-1/3 дозы).

У детей старше 1 мес. суточная доза составляет 50-100 мг/кг массы тела, которую делят на 3-6 введений с интервалами 4-8 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 150 мг/кг/сутки, но не должна превышать 12 г.

Продолжительность терапии препаратом Цефамабол® зависит от тяжести, локализации, особенностей течения инфекционного процесса, реакции пациента на лечение и определяется индивидуально лечащим врачом. Введение препарата продолжают как минимум еще в течение 48-72 ч после нормализации температуры тела. При лечении инфекций, вызванных бета-гемолитическими стрептококками группы А, продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых Цефамабол® вводят внутривенно в дозе 1 г или 2 г вместе с премедикацией или вводным наркозом, но не ранее чем за час до начала операции; затем (при необходимости) - внутривенно или внутримышечно по 1 г или 2 г каждые 6 ч в течение 24-48 ч после операции. Детям старше 3 мес. вводят внутривенно в том же режиме, что и у взрослых, из расчета 50-100 мг/кг в сутки с интервалами между введениями 6 ч.

Правила приготовления растворов и введения

Для внутримышечной инъекции 1 г сухого стерильного порошка препарата Цефамабол® растворяют в 3 мл стерильной воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора лидокаина. Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести аспирационную пробу, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Применение в качестве растворителя 0,5 % раствора лидокаина противопоказано лицам с повышенной чувствительностью к местным анестетикам амидного типа (для получения дополнительной информации обратитесь к инструкции по применению лидокаина). Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Особые указания»).

Для внутривенного струйного введения 1 г препарата Цефамабол® растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.

Вводят внутривенно медленно, в течение 3-5 мин; возможно введение через специальный узел или порт для инъекций системы для внутривенных инфузий, если больной получает совместимые с препаратом Цефамабол® жидкости парентерально.

Для внутривенного капельного введения 1 г препарата Цефамабол® растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор переносят во флакон, содержащий 50-100 мл совместимой инфузионной среды. Вводят внутривенно капельно, продолжительность введения зависит от объема раствора и может составлять 10-30 мин и более.

Раствор препарата Цефамабол® совместим с 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 10 % раствором декстрозы, водным раствором, содержащим 0,2 % натрия хлорида и 5 % глюкозы; водным раствором, содержащим 0,45 % натрия хлорида и 5 % глюкозы; водным раствором, содержащим 0,9 % натрия хлорида и 5 % глюкозы, М/6 раствором натрия лактата.

Инфекции и инвазии

Суперинфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея или запор, дисбактериоз, стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, гепатит).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, нарушение функции почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения.

Симптомы: при назначении в необоснованно высоких дозах могут развиваться судороги (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение: симптоматическая терапия, включая диазепам и коротко действующие барбитураты; в тяжелых случаях - гемодиализ.

Несовместим с этанолом (ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу). При одновременном применении этилового спирта или препаратов, содержащих этанол, возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (боль в животе, гиперемия кожи лица, головная боль, снижение артериального давления, тошнота, рвота, сердцебиение, повышенное потоотделение).

При одновременном применении с аминогликозидами наблюдаются выраженные синергидный и аддитивный эффекты.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами. При одновременном применении с аминогликозидами их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутримышечном введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении рекомендуется вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

Риск побочного действия со стороны мочевыделительной системы увеличивается при одновременном применении препарата Цефамабол® с лекарственными препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (в т. ч. аминогликозидами и петлевыми диуретиками).

Во время лечения цефамандолом возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу и белок. У пожилых и ослабленных пациентов с дефицитом витамина К существует повышенный риск развития гипопротромбинемии с кровотечением или без него (в этих случаях показано введение витамина К).

Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола – возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (покраснение лица, боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, артериальная гипотония, тахикардия, одышка).

При возникновении диареи во время лечения препаратом Цефамабол® следует проявлять настороженность ввиду возможного развития псевдомембранозного колита. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи или псевдомембранозного колита установлен, следует немедленно прекратить введение препарата Цефамабол® и назначить соответствующее лечение.

Нейротоксичность

Сообщалось о случаях развития нейротоксичности, связанной с лечением цефалоспоринами. Симптомы включают энцефалопатию, судороги и/или миоклонус. Факторы риска включают пожилой возраст, почечную недостаточность, заболевания центральной нервной системы и внутривенное введение. При появлении симптомов нейротоксичности следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Лидокаин

Перед проведением внутримышечной инъекции цефамандола с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Раствора цефамандола, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 26,3 мг натрия на один флакон, что эквивалентно 1,3 % от рекомендуемого Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

Исследований о влиянии препарата Цефамабол® на способность к вождению автотранспорта и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось. Учитывая возможное развитие головокружения и энцефалопатии, при применении препарата Цефамабол^® необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

1000 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или обжатые колпачками комбинированными (алюминиевые с предохранительными пластмассовыми крышками).

Растворитель - «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.

1. 1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
2. 1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
3. 5 флаконов с препаратом упаковывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной или без фольги. Одну контурную упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.
4. 5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой лакированной, или без фольги. Одну контурную упаковку с препаратом, одну контурную упаковку с растворителем и инструкцию по применению вкладывают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.